微芯生物：中國(guó)智造原創(chuàng)新藥 引領(lǐng)行業(yè)持續(xù)發(fā)展

韓晉

深圳微芯生物科技股份有限公司是一家由資深留美科學(xué)家及管理團(tuán)隊(duì)為核心并回國(guó)創(chuàng)辦的創(chuàng)新型生物醫(yī)藥企業(yè)，致力于原創(chuàng)新分子實(shí)體藥物研發(fā)，現(xiàn)已具備完整的從藥物作用靶點(diǎn)發(fā)現(xiàn)與確證、先導(dǎo)分子的發(fā)現(xiàn)與評(píng)價(jià)到新藥臨床開(kāi)發(fā)、產(chǎn)業(yè)化的能力，是深圳市自主創(chuàng)新龍頭企業(yè)。公司秉承“原創(chuàng)、優(yōu)效、安全、中國(guó)”的理念，專注于對(duì)人類生命健康造成嚴(yán)重威脅的惡性腫瘤、糖尿病等代謝性疾病及自身免疫性疾病，以原創(chuàng)新藥為其核心競(jìng)爭(zhēng)力，旨在為患者提供可承受的、臨床亟須的創(chuàng)新機(jī)制治療藥物。

注重研發(fā)創(chuàng)新 搭建領(lǐng)先平臺(tái)

作為國(guó)家級(jí)高新技術(shù)企業(yè)，微芯生物一貫注重研發(fā)創(chuàng)新，擁有一支實(shí)力雄厚的復(fù)合型專業(yè)研發(fā)團(tuán)隊(duì)，具備豐富的創(chuàng)新藥行業(yè)研發(fā)經(jīng)驗(yàn)，是國(guó)家首批“創(chuàng)新藥物孵化基地”。公司根據(jù)生命科學(xué)和新藥研發(fā)領(lǐng)域的新進(jìn)展和新技術(shù)搭建了“基于化學(xué)基因組學(xué)的集成式藥物發(fā)現(xiàn)與早期評(píng)價(jià)平臺(tái)”，是國(guó)際上最早將化學(xué)基因組學(xué)技術(shù)體系應(yīng)用于創(chuàng)新藥物早期研發(fā)階段中的企業(yè)。該核心技術(shù)平臺(tái)整合了分子醫(yī)學(xué)、計(jì)算機(jī)輔助藥物設(shè)計(jì)、藥物化學(xué)及組合化學(xué)、高通量高內(nèi)涵藥物篩選、基因表達(dá)譜芯片（微陣列基因芯片）、生物信息學(xué)和化學(xué)信息學(xué)分析及軟件支持等內(nèi)容，作為原創(chuàng)新藥研究的早期預(yù)測(cè)手段，可有效地降低新藥的后期開(kāi)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)。在持續(xù)研發(fā)的過(guò)程中，公司積累了大量的研究數(shù)據(jù)，在使用化學(xué)基因組學(xué)技術(shù)進(jìn)行藥物篩選的過(guò)程中，對(duì)于大數(shù)據(jù)的質(zhì)量控制、數(shù)據(jù)挖掘和理解方面具有豐富的實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)。公司的高級(jí)研發(fā)人才具有在靶點(diǎn)確認(rèn)、探索性研究、分子模擬及設(shè)計(jì)、高通量高內(nèi)涵篩選、生物標(biāo)志物的轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)研究等專家知識(shí)，有利于公司在小分子藥物早期篩選評(píng)價(jià)方面取得成功。同時(shí)，公司的研發(fā)人員還具有臨床研究的開(kāi)發(fā)能力，具備小分子藥物從實(shí)驗(yàn)室到商業(yè)化的研究、中試、質(zhì)控及生產(chǎn)的核心能力，進(jìn)一步保障了公司在研產(chǎn)品的開(kāi)發(fā)成功率。公司通過(guò)核心技術(shù)參與的科研項(xiàng)目于2013年獲得了國(guó)務(wù)院頒發(fā)的“國(guó)家科學(xué)技術(shù)進(jìn)步獎(jiǎng)一等獎(jiǎng)”。截至2018年末已累計(jì)獲得8項(xiàng)國(guó)家“重大新藥創(chuàng)制”重大科技專項(xiàng)、7項(xiàng)國(guó)家高技術(shù)研究發(fā)展（863）計(jì)劃、1項(xiàng)國(guó)家科技型中小企業(yè)技術(shù)創(chuàng)新基金、1項(xiàng)中國(guó)科學(xué)院戰(zhàn)略性先導(dǎo)科技專項(xiàng)、1項(xiàng)“國(guó)家重點(diǎn)研發(fā)計(jì)劃”重點(diǎn)專項(xiàng)、5項(xiàng)廣東省科技計(jì)劃和17項(xiàng)深圳市科技計(jì)劃資金資助。

產(chǎn)品鏈覆蓋廣泛 適應(yīng)癥擴(kuò)展?jié)摿Υ?/h3>

基于上述核心技術(shù)，微芯生物成功發(fā)現(xiàn)與開(kāi)發(fā)了包括西達(dá)本胺、西格列他鈉與西奧羅尼等一系列新分子實(shí)體且作用機(jī)制新穎的原創(chuàng)新藥，產(chǎn)品鏈覆蓋從已上市銷售到早期探索性研究的不同階段、不同疾病領(lǐng)域。其中，西達(dá)本胺已于2015年成功上市銷售，是公司獨(dú)家發(fā)現(xiàn)的新分子實(shí)體藥物，機(jī)制新穎，是國(guó)際上首個(gè)亞型選擇性組蛋白去乙?；福℉DAC）抑制劑，中國(guó)首個(gè)以II期臨床試驗(yàn)結(jié)果獲批上市的藥物，亦是目前中國(guó)唯一治療外周T細(xì)胞淋巴瘤的藥物。西達(dá)本胺具有針對(duì)腫瘤轉(zhuǎn)移、復(fù)發(fā)、耐藥的獨(dú)特的表觀遺傳調(diào)控機(jī)制、具有在多項(xiàng)腫瘤適應(yīng)癥擴(kuò)展的潛力，其擴(kuò)展適應(yīng)癥用于乳腺癌的治療也已完成臨床III期試驗(yàn)并于2018年11月申請(qǐng)新適應(yīng)癥上市。西格列他鈉是公司自主研發(fā)的新分子實(shí)體藥物，獨(dú)家發(fā)現(xiàn)，機(jī)制新穎，其不但可以控制血糖，還可以治療患者通常因糖尿病而伴發(fā)的脂代紊亂和血壓異常。目前西格列他鈉已完成III期臨床試驗(yàn)，預(yù)計(jì)將于2019年申報(bào)上市并有望成為一個(gè)新型且更為綜合的Ⅱ型糖尿病治療藥物。西奧羅尼是自主研發(fā)的新分子實(shí)體藥物，獨(dú)家發(fā)現(xiàn)，機(jī)制新穎的三通路靶向激酶抑制劑，目前正在開(kāi)展針對(duì)卵巢癌、小細(xì)胞肺癌、肝癌和非霍奇金淋巴瘤的II期臨床試驗(yàn)，目前全球尚無(wú)同類藥物上市。此外，公司尚有一系列獨(dú)家發(fā)現(xiàn)的新分子實(shí)體的候選藥物CS12192、CS17919、CS24123、CS17938、CS27186等，共計(jì)14個(gè)在研項(xiàng)目?jī)?chǔ)備，其中1項(xiàng)已向國(guó)家藥監(jiān)局申報(bào)增加適應(yīng)癥的上市申請(qǐng)，1項(xiàng)已完成III期臨床試驗(yàn)，1項(xiàng)處于II/III期臨床試驗(yàn)階段，1項(xiàng)準(zhǔn)備開(kāi)展III期臨床試驗(yàn)，4項(xiàng)處于II期臨床試驗(yàn)階段，6項(xiàng)處于臨床前研究階段。這些在研項(xiàng)目將會(huì)形成項(xiàng)目?jī)?chǔ)備梯隊(duì)，不斷向臨床應(yīng)用階段推進(jìn)，為公司未來(lái)收入的持續(xù)增長(zhǎng)提供保障。

堅(jiān)持差異化開(kāi)發(fā) 獲多項(xiàng)專利授權(quán)

微芯生物在早期從靶點(diǎn)選擇、候選藥物評(píng)價(jià)方面注重未滿足的臨床需求，堅(jiān)持差異化產(chǎn)品開(kāi)發(fā)策略;在早期候選藥物篩選過(guò)程中，重視精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)策略的應(yīng)用;在臨床研究階段重視質(zhì)量管理及醫(yī)學(xué)需求。臨床試驗(yàn)開(kāi)始后，公司主要通過(guò)自建的臨床醫(yī)學(xué)和運(yùn)營(yíng)團(tuán)隊(duì)，對(duì)臨床試驗(yàn)按照國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行監(jiān)督和管理，確保關(guān)鍵性臨床試驗(yàn)的規(guī)范性和數(shù)據(jù)質(zhì)量，并委托合同研發(fā)組織（CRO）和臨床機(jī)構(gòu)管理組織（SMO）提供部分必要的研發(fā)服務(wù)。憑借在原創(chuàng)新藥研發(fā)方面長(zhǎng)期積累的經(jīng)驗(yàn)，公司篩選出的候選藥物的分子結(jié)構(gòu)原創(chuàng)性較強(qiáng)，藥效與安全性綜合評(píng)價(jià)得分更高，也意味著具有廣泛的適應(yīng)癥開(kāi)拓潛力，較高的潛在市場(chǎng)開(kāi)拓價(jià)值及與類似產(chǎn)品的競(jìng)爭(zhēng)優(yōu)勢(shì)。公司在研發(fā)模式方面具有的競(jìng)爭(zhēng)優(yōu)勢(shì)，為公司持續(xù)不斷地推出新藥提供了重要保證。經(jīng)過(guò)十八年來(lái)持續(xù)的新藥研發(fā)投入，公司在創(chuàng)新藥領(lǐng)域積累了大量的發(fā)明創(chuàng)造和技術(shù)方案。截至2018年12月31日，公司累計(jì)申請(qǐng)境內(nèi)外發(fā)明專利百余項(xiàng)，已獲得國(guó)內(nèi)外發(fā)明專利授權(quán)59項(xiàng)，其中42項(xiàng)為境外專利，17項(xiàng)為境內(nèi)專利，并擁有軟件著作權(quán)3項(xiàng)。其中，西達(dá)本胺化合物中國(guó)發(fā)明專利于2017年獲得國(guó)家知識(shí)產(chǎn)權(quán)局和世界知識(shí)產(chǎn)權(quán)組織聯(lián)合頒發(fā)的“中國(guó)專利金獎(jiǎng)”。

實(shí)施全面專利布局 ?開(kāi)創(chuàng)海外授權(quán)先河

為了充分保障公司的商業(yè)利益，微芯生物圍繞公司產(chǎn)品鏈在化合物通式、制備方法、晶型、劑型和用途等方面，運(yùn)用專利保護(hù)策略在境內(nèi)外實(shí)施了全鏈條、全生命周期的專利布局，不斷加固專利保護(hù)壁壘、延伸專利保護(hù)期限。公司自主研發(fā)的新分子實(shí)體藥物西達(dá)本胺在全球近三十個(gè)國(guó)家和地區(qū)獲得發(fā)明專利權(quán)，公司通過(guò)“許可費(fèi)+里程碑收入+收益分成”的技術(shù)授權(quán)許可方式將西達(dá)本胺在美國(guó)、日本、歐盟等國(guó)家或地區(qū)的權(quán)利授權(quán)給滬亞生物國(guó)際有限責(zé)任公司（美國(guó)企業(yè)）以及將西達(dá)本胺在中國(guó)臺(tái)灣地區(qū)的權(quán)利授權(quán)給華上生技醫(yī)藥股份有限公司（臺(tái)灣企業(yè)），由其在美國(guó)、日本、歐盟、中國(guó)臺(tái)灣等地共同推進(jìn)西達(dá)本胺在不同適應(yīng)癥領(lǐng)域的全球同步開(kāi)發(fā)與商業(yè)化，盡快實(shí)現(xiàn)中國(guó)原創(chuàng)新藥的全球同步開(kāi)發(fā)、參與全球市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)的目標(biāo)。根據(jù)公司與滬亞生物和華上生技分別簽訂的技術(shù)授權(quán)許可合同約定，結(jié)合西達(dá)本胺在海外的臨床進(jìn)展情況，預(yù)計(jì)技術(shù)授權(quán)許可將為公司帶來(lái)收入增長(zhǎng)。這是中國(guó)首個(gè)授權(quán)美國(guó)等發(fā)達(dá)國(guó)家使用境外發(fā)明專利以實(shí)現(xiàn)全球同步開(kāi)發(fā)與商業(yè)化、并獲得技術(shù)授權(quán)許可收入的原創(chuàng)新藥，開(kāi)創(chuàng)了中國(guó)創(chuàng)新藥對(duì)歐美進(jìn)行專利授權(quán)（License-out）的先河。

募投項(xiàng)目提升競(jìng)爭(zhēng)力 推動(dòng)可持續(xù)發(fā)展

微芯生物此次募投項(xiàng)目緊緊圍繞公司主營(yíng)業(yè)務(wù)展開(kāi)，將主要用于創(chuàng)新藥研發(fā)中心和區(qū)域總部項(xiàng)目、創(chuàng)新藥生產(chǎn)基地項(xiàng)目、營(yíng)銷網(wǎng)絡(luò)建設(shè)項(xiàng)目、創(chuàng)新藥研發(fā)項(xiàng)目以及償還銀行貸款和補(bǔ)充流動(dòng)資金，為公司未來(lái)持續(xù)發(fā)展提供保障。其中，成都微芯藥業(yè)有限公司“創(chuàng)新藥研發(fā)中心和區(qū)域總部項(xiàng)目”將通過(guò)配置先進(jìn)設(shè)備、儀器及軟件，改善研發(fā)工作環(huán)境，增強(qiáng)開(kāi)發(fā)核心技術(shù)和關(guān)鍵技術(shù)手段，引進(jìn)高端研發(fā)人才，搭建具有國(guó)內(nèi)外領(lǐng)先水平的創(chuàng)新平臺(tái)，從而進(jìn)一步鞏固公司研發(fā)和自主創(chuàng)新能力，適應(yīng)行業(yè)技術(shù)發(fā)展特征，保持公司競(jìng)爭(zhēng)優(yōu)勢(shì)。在成都研發(fā)中心，將圍繞公司的三大重點(diǎn)領(lǐng)域即腫瘤、代謝性疾病和免疫性疾病，進(jìn)一步擴(kuò)大新穎小分子化合物的設(shè)計(jì)、合成和篩選，先導(dǎo)化合物的臨床前評(píng)價(jià)體系，臨床生物標(biāo)志物研究，布局或啟動(dòng)生物大分子針對(duì)新靶點(diǎn)的研究工作，布局或啟動(dòng)創(chuàng)新型醫(yī)療技術(shù)的研究工作。成都微芯藥業(yè)有限公司“創(chuàng)新藥生產(chǎn)基地項(xiàng)目”將為原創(chuàng)糖尿病新藥西格列他鈉和原創(chuàng)抗腫瘤新藥西奧羅尼建設(shè)符合美國(guó)、歐盟cGMP標(biāo)準(zhǔn)和中國(guó)GMP標(biāo)準(zhǔn)的小分子藥物生產(chǎn)基地，實(shí)現(xiàn)年產(chǎn)西格列他鈉10500萬(wàn)片、年產(chǎn)西奧羅尼2000萬(wàn)粒的生產(chǎn)能力。銷售規(guī)模的增長(zhǎng)以及募投項(xiàng)目新增的產(chǎn)能，對(duì)公司營(yíng)銷能力和營(yíng)銷服務(wù)網(wǎng)絡(luò)提出更高的要求，公司擬投資“營(yíng)銷網(wǎng)絡(luò)建設(shè)項(xiàng)目”，在包括北京、上海、深圳等在內(nèi)的全國(guó)30個(gè)城市設(shè)立辦事處，并聘用醫(yī)學(xué)聯(lián)絡(luò)人員，進(jìn)行國(guó)內(nèi)市場(chǎng)學(xué)術(shù)推廣和銷售服務(wù)支持，從而增強(qiáng)公司的營(yíng)銷能力及市場(chǎng)影響力，提升營(yíng)業(yè)收入和經(jīng)營(yíng)規(guī)模。公司將按照“創(chuàng)新藥研發(fā)項(xiàng)目”安排，繼續(xù)推進(jìn)西達(dá)本胺、西格列他鈉、西奧羅尼針對(duì)多個(gè)適應(yīng)癥國(guó)內(nèi)臨床試驗(yàn)開(kāi)發(fā);同時(shí)啟動(dòng)西奧羅尼及CS12192在美國(guó)申報(bào)進(jìn)入臨床試驗(yàn)的工作;積極開(kāi)展聯(lián)合用藥的研究探索，進(jìn)一步擴(kuò)展上述創(chuàng)新藥的臨床適應(yīng)癥開(kāi)發(fā)。

微芯生物將以此次科創(chuàng)板上市為契機(jī)，繼續(xù)堅(jiān)持以“持續(xù)創(chuàng)新，以拯救健康為己任”，持續(xù)完善基于化學(xué)基因組學(xué)新藥研發(fā)核心技術(shù)，大力推進(jìn)核心研發(fā)項(xiàng)目的進(jìn)展，鞏固和提升核心競(jìng)爭(zhēng)力，不斷提高新產(chǎn)品產(chǎn)業(yè)化能力，樹(shù)立中國(guó)醫(yī)藥企業(yè)“原創(chuàng)、安全、優(yōu)效”的全新形象，實(shí)現(xiàn)“引領(lǐng)‘中國(guó)智造創(chuàng)新藥物和創(chuàng)新醫(yī)療技術(shù)發(fā)展”的宏偉目標(biāo)。