多潘立酮聯(lián)合奧美拉唑?qū)硌史戳餍约膊≈委煹挠绊?/h1>
2019-04-17 04:39:58張世紋
中國醫(yī)藥科學(xué) 2019年4期
張世紋 王 蕾 陳 靜
1. 武警廣東省總隊醫(yī)院番禺分院，廣東廣州 510507；2.廣東省第二人民醫(yī)院眼科，廣東廣州 510000
反流性咽喉炎也稱作咽喉反流，近年來才在耳鼻咽喉科獲得廣泛關(guān)注。其實(shí)，這種疾病之前在臨床工作中也是普遍存在的[1]，只是人們在這方面意識不強(qiáng)，在很長一段時間內(nèi)都未正確認(rèn)識該疾病病癥，而將其誤診為普通的慢性咽喉炎，簡單的采用抗生素等藥物對其進(jìn)行治療，最終患者病癥無明顯改善，嚴(yán)重困擾患者[2-3]，降低了患者的生存質(zhì)量。近年來，喉咽反流性疾病的患病人數(shù)呈現(xiàn)持續(xù)上升趨勢。大量研究結(jié)果表明，該疾病不僅可以使用質(zhì)子泵抑制劑治療，還可以使用促胃腸動力藥治療[4]。本研究主要探討多潘立酮聯(lián)合奧美拉唑?qū)硌史戳餍约膊≈委煹膽?yīng)用效果，現(xiàn)將結(jié)果匯報如下。
1 資料與方法
1.1 一般資料
經(jīng)我院倫理委員會批準(zhǔn)后，選取我院2013年8月～2014年8月接收的86例喉咽反流性患者作為研究對象，采用抽簽法分為觀察組和對照組，各43例。對照組43例，男22例，女21例，年齡21～75歲，平均（47.2±3.0）歲。觀察組43例，男25例，女18例，
年齡21～78歲，平均（47.9±3.4）歲。納入標(biāo)準(zhǔn)：年齡≤65歲，且積極配合治療；所有參與者均知情并簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：在入院接受治療前就已經(jīng)存在肝、腎功能障礙，對模擬用藥過敏，妊娠期以及哺乳期婦女。兩組的一般資料方面差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。
1.2 方法
對照組單純使用多潘立酮（江蘇豪森藥業(yè)股份有限公司，H19990106）進(jìn)行治療，每次 10 ～20mg或混懸液10mL，每天3～4次，一般在餐前15～30分鐘內(nèi)服用，7d為一個療程。觀察組在對照組基礎(chǔ)上加以使用奧美拉唑（辰欣藥業(yè)股份有限公司，H20083831）進(jìn)行治療，每天20～60mg，每天一次，2周為一療程，治療時間均為4周。
1.3 觀察指標(biāo)
（1）根據(jù)患者治療前后癥狀變化分析臨床效果，使用視覺評分法（VAS評分）對患者臨床療效進(jìn)行評估。主要參考癥狀有：咽干、咽痛、呼吸困難等。顯效：評分減少≥75%；有效：評分減少在26%～74%之間；無效：評分減少≤25%[5]。（2）兩組患者唾液胃蛋白酶在1、2、3、4周轉(zhuǎn)陰率。（3）兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況。
1.4 統(tǒng)計學(xué)方法
采用SPSS17.0對以上所得數(shù)據(jù)進(jìn)行分析處理，計量資料用（±s）表示，應(yīng)用t檢驗(yàn)，計數(shù)資料應(yīng)用χ2檢驗(yàn)，以P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。
2 結(jié)果
2.1 兩組患者的臨床療效比較
觀察組患者的臨床治療總有效率為93.02%，顯著高于對照組的74.42%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），詳見表1。
表1 兩組患者的臨床療效比較[n（%）]
2.2 兩組患者唾液胃蛋白酶在治療后1、2、3、4周轉(zhuǎn)陰率比較
觀察組患者唾液胃蛋白酶在1、2、3、4周轉(zhuǎn)陰率分別為 69.77%、83.72%、93.02%、95.35%，均顯著高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），詳見表2。
表2 兩組患者唾液胃蛋白酶在治療后1、2、3、4周轉(zhuǎn)陰率比較[n（%）]
2.3 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較
觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率為9.30%，顯著低于對照組的25.58%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），詳見表3。
表3 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較[n（%）]
3 討論
從生理情況方面來看，上呼吸道抗酸反流屏障主要包括上下食管括約肌、食管蠕動胃酸清除、食管黏膜組織抗酸能力[6]。位于喉嚨后部的呼吸道纖毛上皮的一項主要功能是可以有效清除支氣管樹上的黏液，當(dāng)上面所有的反流屏障失去功效時，纖毛無法正常發(fā)揮作用，使得胃酸直接對喉黏膜進(jìn)行刺激，表現(xiàn)出清嗓、咳嗽、喉部發(fā)生痙攣等病癥。這些病癥綜合起來導(dǎo)致聲帶水腫、接觸性潰瘍以及肉芽腫等病理改變，同時并發(fā)出各種并發(fā)癥，如聲音沙啞、無法正常說話吞咽、咽喉部時感疼痛等[7-9]，出現(xiàn)了一些列LPRD（咽喉反流性疾?。┫嚓P(guān)性癥狀。胃食管反流病是指胃中內(nèi)含物如胃酸和胃蛋白等反向流入食管，引起人體感到不適和相關(guān)并發(fā)癥的疾病，主要癥狀包括燒心、反酸以及胸骨后疼痛等。與此同時，食管也出現(xiàn)了一系列并發(fā)癥如食管糜爛、開口狹窄和食管腺癌等。目前，大多數(shù)學(xué)者專家認(rèn)為，胃食管反流病發(fā)生的主要機(jī)制是食管胃動力異常[10]，在對胃動力進(jìn)行研究時發(fā)現(xiàn)，胃食管反流病患者往往食管括約肌壓力降低、食管運(yùn)動功能退化、胃排空延緩以及十二指腸動力異常等上消化道動力障礙，而咽喉反流性疾病通常是未出現(xiàn)反酸、燒心等胃食管反流等主要癥狀。相較于食管，咽喉部黏膜的敏感度較強(qiáng)，對酸和胃蛋白酶的反應(yīng)較劇烈[11-12]。身體健康的成年人如果每天經(jīng)過10次左右的食管反流也不會引發(fā)各種食管癥狀，但如果相同情況下接受每周3次左右咽喉部反流就可能對喉黏膜產(chǎn)生嚴(yán)重?fù)p害，引起咽喉部癥狀。這樣，患者總是會先出現(xiàn)咽喉反流，之后才會有胃食管反流，因此臨床上常會有患者單單出現(xiàn)咽喉部病癥而無食管部病癥。存在觀點(diǎn)認(rèn)為及時糾正治療食管障礙和恢復(fù)胃功能正常運(yùn)作，就可以完全治愈胃食管反流病，而不必對酸進(jìn)行控制。但咽喉黏膜對酸的抵抗力十分脆弱，所以必須積極進(jìn)行抗酸治療。質(zhì)子泵抑制劑是臨床醫(yī)學(xué)界推薦使用的一種新型藥劑，且已獲得廣泛認(rèn)可，經(jīng)常配以胃腸動力藥作為輔助治療[13]。近年來咽喉反流性疾病已經(jīng)開始實(shí)施動力治療，而相關(guān)療效有待進(jìn)一步研究。
奧美拉唑是一種質(zhì)子泵抑制劑，它能有效降低胃黏膜壁細(xì)胞中的 H+，K+-ATP 酶的活性，抑制胃酸分泌過多，進(jìn)而阻止胃酸對食管和咽喉黏膜造成嚴(yán)重?fù)p傷，達(dá)到預(yù)期治療目的。它不僅可以在非競爭環(huán)境下對胃液產(chǎn)生抑制，也能夠有效控制胃蛋白液的分泌，為明顯改變黏膜血流量[14-15]，對體溫、胃腔溫度、靜脈血紅蛋白、二氧化碳分壓等影響很小甚至沒有。對胃酸以及食物、五肽胃酸泌素所產(chǎn)生的胃酸有著較強(qiáng)的抑制作用，且顯效迅速，具有可逆性。然而僅僅單純的采用抑制酸療法還不足以完全促進(jìn)胃動力活動，無法從根本上治療反流病癥。多潘立酮作為一種多巴胺受體拮抗劑，能夠有效抑制嘔吐病癥，可以選擇性對多巴胺產(chǎn)生阻斷作用，主要在神經(jīng)系統(tǒng)周圍發(fā)揮效果，一般情況下，無法通過血屏障進(jìn)入大腦。同時，多巴胺受體也是胃腸道的主要受體[16]，因此多巴胺受體拮抗劑可以避免出現(xiàn)胃平滑肌的現(xiàn)象。在胃腸道中，多潘立酮能夠有效提供胃動力，促進(jìn)消化道發(fā)揮功能，能明顯促進(jìn)胃和食管的生理運(yùn)動。大量研究表明，大劑量（60mg之內(nèi)）多潘立酮可有效增加正常人以及胃食管反流病患者的下食括約肌[4]，降低酸反流頻率。有報道認(rèn)為，多潘立酮能夠明顯咽喉反流性病癥，既能夠控制胃酸大量產(chǎn)生，也可以有效控制反流現(xiàn)象，達(dá)到從根本上治療咽喉反流性疾病的預(yù)期目標(biāo)。
在本研究中，在多潘立酮的基礎(chǔ)上加以使用奧美拉唑治療喉咽反流性疾病，結(jié)果表明，觀察組患者的臨床治療總有效率為93.02%，顯著高于對照組的74.42%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；觀察組患者唾液胃蛋白酶在1、2、3、4周轉(zhuǎn)陰率分別為69.77%、83.72%、93.02%、95.35%，均顯著高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率為9.30%，顯著低于對照組的25.58%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）?？梢钥闯?，奧美拉聯(lián)合多潘立酮治療反流性咽喉炎成效顯著，降低胃液中胃酸含量，減少過量胃酸對咽喉部位的損害，提高了患者唾液胃蛋白酶酶活性，促進(jìn)胃酸的有效分解，緩解患者咽喉部炎癥，改善腸胃消化功能。
綜上所述，多潘立酮聯(lián)合奧美拉唑治療喉咽反流性疾病，臨床效果良好，值得推廣。
張世紋 王 蕾 陳 靜
1. 武警廣東省總隊醫(yī)院番禺分院，廣東廣州 510507；2.廣東省第二人民醫(yī)院眼科，廣東廣州 510000
反流性咽喉炎也稱作咽喉反流，近年來才在耳鼻咽喉科獲得廣泛關(guān)注。其實(shí)，這種疾病之前在臨床工作中也是普遍存在的[1]，只是人們在這方面意識不強(qiáng)，在很長一段時間內(nèi)都未正確認(rèn)識該疾病病癥，而將其誤診為普通的慢性咽喉炎，簡單的采用抗生素等藥物對其進(jìn)行治療，最終患者病癥無明顯改善，嚴(yán)重困擾患者[2-3]，降低了患者的生存質(zhì)量。近年來，喉咽反流性疾病的患病人數(shù)呈現(xiàn)持續(xù)上升趨勢。大量研究結(jié)果表明，該疾病不僅可以使用質(zhì)子泵抑制劑治療，還可以使用促胃腸動力藥治療[4]。本研究主要探討多潘立酮聯(lián)合奧美拉唑?qū)硌史戳餍约膊≈委煹膽?yīng)用效果，現(xiàn)將結(jié)果匯報如下。
1 資料與方法
1.1 一般資料
經(jīng)我院倫理委員會批準(zhǔn)后，選取我院2013年8月～2014年8月接收的86例喉咽反流性患者作為研究對象，采用抽簽法分為觀察組和對照組，各43例。對照組43例，男22例，女21例，年齡21～75歲，平均（47.2±3.0）歲。觀察組43例，男25例，女18例，
年齡21～78歲，平均（47.9±3.4）歲。納入標(biāo)準(zhǔn)：年齡≤65歲，且積極配合治療；所有參與者均知情并簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：在入院接受治療前就已經(jīng)存在肝、腎功能障礙，對模擬用藥過敏，妊娠期以及哺乳期婦女。兩組的一般資料方面差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。
1.2 方法
對照組單純使用多潘立酮（江蘇豪森藥業(yè)股份有限公司，H19990106）進(jìn)行治療，每次 10 ～20mg或混懸液10mL，每天3～4次，一般在餐前15～30分鐘內(nèi)服用，7d為一個療程。觀察組在對照組基礎(chǔ)上加以使用奧美拉唑（辰欣藥業(yè)股份有限公司，H20083831）進(jìn)行治療，每天20～60mg，每天一次，2周為一療程，治療時間均為4周。
1.3 觀察指標(biāo)
（1）根據(jù)患者治療前后癥狀變化分析臨床效果，使用視覺評分法（VAS評分）對患者臨床療效進(jìn)行評估。主要參考癥狀有：咽干、咽痛、呼吸困難等。顯效：評分減少≥75%；有效：評分減少在26%～74%之間；無效：評分減少≤25%[5]。（2）兩組患者唾液胃蛋白酶在1、2、3、4周轉(zhuǎn)陰率。（3）兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況。
1.4 統(tǒng)計學(xué)方法
采用SPSS17.0對以上所得數(shù)據(jù)進(jìn)行分析處理，計量資料用（±s）表示，應(yīng)用t檢驗(yàn)，計數(shù)資料應(yīng)用χ2檢驗(yàn)，以P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。
2 結(jié)果
2.1 兩組患者的臨床療效比較
觀察組患者的臨床治療總有效率為93.02%，顯著高于對照組的74.42%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），詳見表1。
表1 兩組患者的臨床療效比較[n（%）]
2.2 兩組患者唾液胃蛋白酶在治療后1、2、3、4周轉(zhuǎn)陰率比較
觀察組患者唾液胃蛋白酶在1、2、3、4周轉(zhuǎn)陰率分別為 69.77%、83.72%、93.02%、95.35%，均顯著高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），詳見表2。
表2 兩組患者唾液胃蛋白酶在治療后1、2、3、4周轉(zhuǎn)陰率比較[n（%）]
2.3 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較
觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率為9.30%，顯著低于對照組的25.58%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），詳見表3。
表3 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較[n（%）]
3 討論
從生理情況方面來看，上呼吸道抗酸反流屏障主要包括上下食管括約肌、食管蠕動胃酸清除、食管黏膜組織抗酸能力[6]。位于喉嚨后部的呼吸道纖毛上皮的一項主要功能是可以有效清除支氣管樹上的黏液，當(dāng)上面所有的反流屏障失去功效時，纖毛無法正常發(fā)揮作用，使得胃酸直接對喉黏膜進(jìn)行刺激，表現(xiàn)出清嗓、咳嗽、喉部發(fā)生痙攣等病癥。這些病癥綜合起來導(dǎo)致聲帶水腫、接觸性潰瘍以及肉芽腫等病理改變，同時并發(fā)出各種并發(fā)癥，如聲音沙啞、無法正常說話吞咽、咽喉部時感疼痛等[7-9]，出現(xiàn)了一些列LPRD（咽喉反流性疾?。┫嚓P(guān)性癥狀。胃食管反流病是指胃中內(nèi)含物如胃酸和胃蛋白等反向流入食管，引起人體感到不適和相關(guān)并發(fā)癥的疾病，主要癥狀包括燒心、反酸以及胸骨后疼痛等。與此同時，食管也出現(xiàn)了一系列并發(fā)癥如食管糜爛、開口狹窄和食管腺癌等。目前，大多數(shù)學(xué)者專家認(rèn)為，胃食管反流病發(fā)生的主要機(jī)制是食管胃動力異常[10]，在對胃動力進(jìn)行研究時發(fā)現(xiàn)，胃食管反流病患者往往食管括約肌壓力降低、食管運(yùn)動功能退化、胃排空延緩以及十二指腸動力異常等上消化道動力障礙，而咽喉反流性疾病通常是未出現(xiàn)反酸、燒心等胃食管反流等主要癥狀。相較于食管，咽喉部黏膜的敏感度較強(qiáng)，對酸和胃蛋白酶的反應(yīng)較劇烈[11-12]。身體健康的成年人如果每天經(jīng)過10次左右的食管反流也不會引發(fā)各種食管癥狀，但如果相同情況下接受每周3次左右咽喉部反流就可能對喉黏膜產(chǎn)生嚴(yán)重?fù)p害，引起咽喉部癥狀。這樣，患者總是會先出現(xiàn)咽喉反流，之后才會有胃食管反流，因此臨床上常會有患者單單出現(xiàn)咽喉部病癥而無食管部病癥。存在觀點(diǎn)認(rèn)為及時糾正治療食管障礙和恢復(fù)胃功能正常運(yùn)作，就可以完全治愈胃食管反流病，而不必對酸進(jìn)行控制。但咽喉黏膜對酸的抵抗力十分脆弱，所以必須積極進(jìn)行抗酸治療。質(zhì)子泵抑制劑是臨床醫(yī)學(xué)界推薦使用的一種新型藥劑，且已獲得廣泛認(rèn)可，經(jīng)常配以胃腸動力藥作為輔助治療[13]。近年來咽喉反流性疾病已經(jīng)開始實(shí)施動力治療，而相關(guān)療效有待進(jìn)一步研究。
奧美拉唑是一種質(zhì)子泵抑制劑，它能有效降低胃黏膜壁細(xì)胞中的 H+，K+-ATP 酶的活性，抑制胃酸分泌過多，進(jìn)而阻止胃酸對食管和咽喉黏膜造成嚴(yán)重?fù)p傷，達(dá)到預(yù)期治療目的。它不僅可以在非競爭環(huán)境下對胃液產(chǎn)生抑制，也能夠有效控制胃蛋白液的分泌，為明顯改變黏膜血流量[14-15]，對體溫、胃腔溫度、靜脈血紅蛋白、二氧化碳分壓等影響很小甚至沒有。對胃酸以及食物、五肽胃酸泌素所產(chǎn)生的胃酸有著較強(qiáng)的抑制作用，且顯效迅速，具有可逆性。然而僅僅單純的采用抑制酸療法還不足以完全促進(jìn)胃動力活動，無法從根本上治療反流病癥。多潘立酮作為一種多巴胺受體拮抗劑，能夠有效抑制嘔吐病癥，可以選擇性對多巴胺產(chǎn)生阻斷作用，主要在神經(jīng)系統(tǒng)周圍發(fā)揮效果，一般情況下，無法通過血屏障進(jìn)入大腦。同時，多巴胺受體也是胃腸道的主要受體[16]，因此多巴胺受體拮抗劑可以避免出現(xiàn)胃平滑肌的現(xiàn)象。在胃腸道中，多潘立酮能夠有效提供胃動力，促進(jìn)消化道發(fā)揮功能，能明顯促進(jìn)胃和食管的生理運(yùn)動。大量研究表明，大劑量（60mg之內(nèi)）多潘立酮可有效增加正常人以及胃食管反流病患者的下食括約肌[4]，降低酸反流頻率。有報道認(rèn)為，多潘立酮能夠明顯咽喉反流性病癥，既能夠控制胃酸大量產(chǎn)生，也可以有效控制反流現(xiàn)象，達(dá)到從根本上治療咽喉反流性疾病的預(yù)期目標(biāo)。
在本研究中，在多潘立酮的基礎(chǔ)上加以使用奧美拉唑治療喉咽反流性疾病，結(jié)果表明，觀察組患者的臨床治療總有效率為93.02%，顯著高于對照組的74.42%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；觀察組患者唾液胃蛋白酶在1、2、3、4周轉(zhuǎn)陰率分別為69.77%、83.72%、93.02%、95.35%，均顯著高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率為9.30%，顯著低于對照組的25.58%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）?？梢钥闯?，奧美拉聯(lián)合多潘立酮治療反流性咽喉炎成效顯著，降低胃液中胃酸含量，減少過量胃酸對咽喉部位的損害，提高了患者唾液胃蛋白酶酶活性，促進(jìn)胃酸的有效分解，緩解患者咽喉部炎癥，改善腸胃消化功能。
綜上所述，多潘立酮聯(lián)合奧美拉唑治療喉咽反流性疾病，臨床效果良好，值得推廣。
