抗環(huán)瓜氨酸肽抗體檢測(cè)在類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎中的應(yīng)用

秦育濱 陳武生 李妙娜 賴麗思 徐孝倫

廣東省普寧市中醫(yī)醫(yī)院，廣東普寧 515300

類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎（Rheumatoid arthritis，RA）屬于臨床常見疾病之一，女性患病率略高于男性[1]。目前，臨床還未完全明確該疾病的發(fā)病原因，但較多研究顯示，該疾病的發(fā)生和遺傳、感染、性激素等存在一定相關(guān)性[2]。

目前，臨床治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎尚無特殊的方法。因此，為改善患者預(yù)后，對(duì)其實(shí)施盡早診斷和治療尤為關(guān)鍵[3]。以往，臨床常對(duì)患者實(shí)施類風(fēng)濕因子檢測(cè)，但較多研究顯示，類風(fēng)濕因子的特異度不高，易出現(xiàn)誤診或漏診現(xiàn)象，為保證診斷效果，有必要對(duì)患者實(shí)施其他輔助檢測(cè)方法[4]。我院對(duì)68例類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者、50例非類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者及50例正常人志愿者均實(shí)施類風(fēng)濕因子及抗環(huán)瓜氨酸肽抗體檢測(cè)，以探究抗環(huán)瓜氨酸肽抗體的應(yīng)用效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2017年3月～2018年9月來我院接受治療的68例類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者作為觀察組，并選擇同期接受治療的50例非類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者作為對(duì)照1組及同期來我院行體檢的50例正常人志愿者作為對(duì)照2組。經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)以及所有觀察對(duì)象知情同意后開展研究。

觀察組68例患者年齡38～65歲，平均（44.8±2.7）歲，男 女 分 別 為 26（38.24%）、42（61.76%）例；病 程 為 8個(gè) 月 ～ 5年，平 均（2.65±0.52）年；結(jié)合病程是否超過3年將患者分成早期亞組（34例，病程≤3年）及非早期亞組（34例，病程＞3年）；并結(jié)合患者X線Sharp評(píng)分法分為骨侵蝕組（34例，Ⅰ期9例，Ⅱ期10例，Ⅲ期8例，Ⅳ期7例）、非骨侵蝕組（34例）。對(duì)照1組50例患者年齡40～68歲，平均（（44.80±2.68）歲，男女分別為17（34.00%）、33（66.00%）例；疾病類型：13例為系統(tǒng)性紅斑狼瘡，13例為干燥綜合征，8例為強(qiáng)直性脊柱炎，16例為骨關(guān)節(jié)炎。對(duì)照2組50例正常人志愿者年齡37～67歲，平均（（44.67±2.70）歲，男女分別為18（36.00%）、32（64.00%）例。觀察組和對(duì)照組的一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn)

（1）觀察組患者均符合1978年美國風(fēng)濕病學(xué)會(huì)制定的類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎診斷標(biāo)準(zhǔn)；（2）年齡大于20歲者；（3）臨床信息完整，自愿配合研究者；（4）依從性良好者；（5）對(duì)本次研究知情并簽署了參與研究的同意書；（6）有關(guān)節(jié)不適感。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn)

（1）存在藥物過敏史者；（2）合并嚴(yán)重心腦腎臟器損傷、活動(dòng)性感染、其他風(fēng)濕性疾病患者；（3）惡性腫瘤及臨床資料不全者；（4）精神異常、溝通障礙者；（5）依從性欠佳者。

1.4 方法

1.4.1 檢測(cè)方法 對(duì)68例類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者、50例非類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者及50例正常人志愿者均實(shí)施類風(fēng)濕因子及抗環(huán)瓜氨酸肽抗體檢測(cè)。具體為：抽取所有受檢者3mL清晨空腹肘部靜脈血，置于山東省成武縣醫(yī)用制品廠生產(chǎn)的未加抗凝劑的試管中，室溫靜置待血液凝固后立即離心10min，取上層血清進(jìn)行檢測(cè)。選擇日本東芝公司生產(chǎn)提供的TBA-120FR 型號(hào)全自動(dòng)生化分析儀對(duì)類風(fēng)濕因子（選擇上海聚創(chuàng)醫(yī)藥科技有限公司生產(chǎn)的類風(fēng)濕因子測(cè)定試劑盒，檢測(cè)方法為乳膠增強(qiáng)免疫比濁法）、抗環(huán)瓜氨酸肽抗體（選擇北京百奧泰康生物技術(shù)有限公司生產(chǎn)的抗環(huán)瓜氨酸肽抗體測(cè)定試劑盒，檢測(cè)方法為膠乳免疫比濁法）進(jìn)行檢測(cè)。在檢測(cè)過程中，檢測(cè)人員嚴(yán)格按照說明書及相關(guān)要求進(jìn)行檢測(cè)。

1.4.2 治療方法 68例類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者均實(shí)施美洛昔康片+甲氨蝶呤片聯(lián)合治療，指導(dǎo)患者每次口服15mg美洛昔康片（H20020369，齊魯制藥有限公司，規(guī)格：7.5mg），每天一次；并指導(dǎo)患者每次口服5mg甲氨蝶呤片（H19983205，湖南正清制藥集團(tuán)股份有限公司，規(guī)格：2.5mg），每周一次。同時(shí)，給予患者口服碳酸鈣D3（江西寧尖生物技術(shù)有限公司，英文名稱：Calcium carbonate D3）藥物等對(duì)癥治療。治療半年。由于對(duì)照組為非類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎，所以不進(jìn)行治療。

1.5 評(píng)估指標(biāo)及評(píng)估標(biāo)準(zhǔn)

1.5.1 評(píng)估指標(biāo) 比較觀察組（治療前）與對(duì)照組單獨(dú)檢測(cè)類風(fēng)濕因子、抗環(huán)瓜氨酸肽抗體、二者聯(lián)合檢測(cè)的陽性結(jié)果；比較觀察組治療前后抗環(huán)瓜氨酸肽抗體的濃度；比較觀察組骨侵蝕相關(guān)不同亞組治療前后抗環(huán)瓜氨酸肽抗體的濃度。

1.5.2 評(píng)估標(biāo)準(zhǔn) 類風(fēng)濕因子濃度超過20IU/mL為陽性，反之為陰性；抗環(huán)瓜氨酸肽抗體濃度超過45U/mL為陽性，反之為陰性[5]。關(guān)節(jié)及關(guān)節(jié)周圍的晨僵至少1h（≥6周）；3個(gè)或者3個(gè)以上關(guān)節(jié)部位的關(guān)節(jié)腫（≥6周）；腕關(guān)節(jié)掌指關(guān)節(jié)或者近端指間關(guān)節(jié)至少有一個(gè)關(guān)節(jié)腫（≥6周）；對(duì)稱性關(guān)節(jié)炎（≥6周）；類風(fēng)濕結(jié)節(jié)類風(fēng)濕結(jié)節(jié)伸肌表面或近關(guān)節(jié)區(qū)域的皮下結(jié)節(jié)結(jié)節(jié)；類風(fēng)濕因子陽性（效價(jià)≥1∶32），陰性則與該標(biāo)準(zhǔn)不同。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

采用統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件SPSS21.0對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料以（±s）表示，采用 t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以百分?jǐn)?shù)（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 觀察組（治療前）與對(duì)照組單獨(dú)檢測(cè)類風(fēng)濕因子、抗環(huán)瓜氨酸肽抗體、二者聯(lián)合檢測(cè)的陽性結(jié)果比較

觀察組（治療前）單獨(dú)檢測(cè)類風(fēng)濕因子、抗環(huán)瓜氨酸肽抗體、二者聯(lián)合檢測(cè)的陽性結(jié)果明顯高于對(duì)照1組、對(duì)照2組，P＜0.05。見表1。

2.2 觀察組（治療前）不同亞組患者抗環(huán)瓜氨酸肽抗體的濃度比較

早期亞組抗環(huán)瓜氨酸肽抗體為（80.24±12.36）U/mL，非早期亞組抗環(huán)瓜氨酸肽抗體為（123.56±20.46）U/mL。非早期亞組患者抗環(huán)瓜氨酸肽抗體濃度高于早期亞組患者（t=10.567，P=0.000）。見表 2。

表1 觀察組（治療前）與對(duì)照組單獨(dú)檢測(cè)類風(fēng)濕因子、抗環(huán)瓜氨酸肽抗體、二者聯(lián)合檢測(cè)的陽性結(jié)果比較[n（%）]

表4 觀察組骨侵蝕相關(guān)不同亞組治療前后抗環(huán)瓜氨酸肽抗體濃度比較（±s，U/mL）

表4 觀察組骨侵蝕相關(guān)不同亞組治療前后抗環(huán)瓜氨酸肽抗體濃度比較（±s，U/mL）

注：*表示骨侵蝕組治療前后分別與非骨侵蝕組治療前后比較，P＜0.05；#表示與Ⅳ期骨侵蝕組比較，P＜0.05；&表示與Ⅲ期骨侵蝕組比較，P＜0.05；¤表示與Ⅱ期骨侵蝕組比較，P＜0.05；※表示與治療前比較，P＜0.05

組別 n 治療前 治療后非骨侵蝕組 34 72.36±7.32 43.24±5.26※骨侵蝕組 34Ⅰ期 9 102.42±4.35*#&¤52.24±3.36*#&¤※Ⅱ期 10 155.26±8.58*#& 115.45±8.46*#&※Ⅲ期 8 195.36±8.78*# 162.58±6.85*#※Ⅳ期 7 295.58±7.45* 278.20±8.69*※

表2 觀察組（治療前）不同亞組抗環(huán)瓜氨酸肽抗體的濃度比較（±s，U/mL）

表2 觀察組（治療前）不同亞組抗環(huán)瓜氨酸肽抗體的濃度比較（±s，U/mL）

組別 n 抗環(huán)瓜氨酸肽抗體的濃度早期亞組 34 80.24±12.36非早期亞組 34 123.56±20.46 t 10.567 P 0.000

2.3 觀察組治療前后抗環(huán)瓜氨酸肽抗體的濃度比較

治療前的抗環(huán)瓜氨酸肽抗體為（105.69±52.58）U/mL，治療后的抗環(huán)瓜氨酸肽抗體為（90.24±22.45）U/mL，觀察組患者治療后抗環(huán)瓜氨酸肽抗體濃度低于患者治療前（t=2.228，P=0.028＜0.05）。見表3。

表3 觀察組治療前后抗環(huán)瓜氨酸肽抗體的濃度比較（±s，U/mL）

表3 觀察組治療前后抗環(huán)瓜氨酸肽抗體的濃度比較（±s，U/mL）

組別 n 抗環(huán)瓜氨酸肽抗體的濃度治療前 68 105.69±52.58治療后 68 90.24±22.45 t 2.228 P 0.028

2.4 觀察組骨侵蝕相關(guān)不同亞組治療前后抗環(huán)瓜氨酸肽抗體的濃度比較

骨侵蝕組患者治療前后的抗環(huán)瓜氨酸肽抗體濃度均明顯高于非骨侵蝕組患者，且骨侵蝕組Ⅳ期患者治療前后的抗環(huán)瓜氨酸肽抗體濃度明顯高于Ⅲ期、Ⅱ期、Ⅰ期患者，P＜0.05。見表4。

3 討論

類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎是臨床常見自身免疫系統(tǒng)疾病，病程較漫長(zhǎng)，以關(guān)節(jié)疼痛、關(guān)節(jié)腫脹、關(guān)節(jié)活動(dòng)受限為典型癥狀，發(fā)展至后期，患者的運(yùn)動(dòng)功能嚴(yán)重下降，嚴(yán)重者甚至出現(xiàn)殘疾，給患者日常生活及身心健康造成了較大程度負(fù)面影響。所以，盡早對(duì)患者實(shí)施診斷和治療十分關(guān)鍵[6-9]。

以往，類風(fēng)濕因子（RF）是診斷類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎最常用指標(biāo)，但該指標(biāo)的特異度較低，在系統(tǒng)性紅斑狼瘡、干燥綜合征、強(qiáng)直性脊柱炎、骨關(guān)節(jié)炎亦具有較高的陽性檢出率，甚至部分健康人也可檢出類風(fēng)濕因子陽性，早期診斷類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的準(zhǔn)確性欠佳[10-12]。所以，有必要尋找其他的早期診斷指標(biāo)?？弓h(huán)瓜氨酸肽抗體（CCP）是環(huán)狀聚絲蛋白的多肽片段，是以IgG型為主的抗體。與類風(fēng)濕因子相比，該抗體具有更高的特異性，且可對(duì)類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者骨質(zhì)侵蝕程度進(jìn)行預(yù)測(cè)，對(duì)臨床制定治療方案具有較好的指導(dǎo)作用[13-15]。因此，對(duì)類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者應(yīng)用抗環(huán)瓜氨酸肽抗體檢測(cè)十分可行，可有效彌補(bǔ)類風(fēng)濕因子特異度差等缺陷，有助于提高類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎早期診斷率。

此次研究數(shù)據(jù)顯示，觀察組（治療前）單獨(dú)檢測(cè)類風(fēng)濕因子、抗環(huán)瓜氨酸肽抗體、二者聯(lián)合檢測(cè)的陽性結(jié)果明顯高于對(duì)照1組、對(duì)照2組，這提示相比于非類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者、健康體檢者，類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者抗環(huán)瓜氨酸肽抗體陽性率明顯更高，對(duì)臨床診斷類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎具有十分積極的意義。同時(shí)，觀察組（治療前）非早期亞組患者抗環(huán)瓜氨酸肽抗體濃度高于早期亞組患者，這亦提示對(duì)類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者實(shí)施抗環(huán)瓜氨酸肽抗體檢測(cè)有助于評(píng)估患者病情嚴(yán)重程度，對(duì)患者接受后續(xù)治療具有較好的指導(dǎo)作用。

此外，數(shù)據(jù)顯示，觀察組患者治療后抗環(huán)瓜氨酸肽抗體濃度低于患者治療前，這提示抗環(huán)瓜氨酸肽抗體檢測(cè)對(duì)評(píng)估患者治療效果具有較積極的作用，有助于醫(yī)師分析患者療效。另外，研究發(fā)現(xiàn)，骨侵蝕組患者治療前后的抗環(huán)瓜氨酸肽抗體濃度均明顯高于非骨侵蝕組患者，且骨侵蝕組Ⅳ期患者治療前后的抗環(huán)瓜氨酸肽抗體濃度明顯高于Ⅲ期、Ⅱ期、Ⅰ期患者，這提示隨著類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者病情加重，抗環(huán)瓜氨酸肽抗體濃度升高越明顯，兩者之間存在較強(qiáng)的相關(guān)性，且患者骨破壞越嚴(yán)重，其治療效果越差。所以，對(duì)類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者實(shí)施抗環(huán)瓜氨酸肽抗體檢測(cè)具有較好的指導(dǎo)意義，應(yīng)用價(jià)值較高。

綜上所得，在類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者中應(yīng)用抗環(huán)瓜氨酸肽抗體檢測(cè)具有較佳的效果，對(duì)診斷患者病情、監(jiān)測(cè)治療及評(píng)估患者治療效果具有十分積極的作用。