離子束聯(lián)合堿性成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子凝膠治療凹陷性痤瘡瘢痕療效研究

王清

[摘要]目的：探討離子束聯(lián)合成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子凝膠對(duì)凹陷性痤瘡瘢痕的治療效果。方法：選擇2017年1月-2017年12月于筆者科室就診的凹陷性痤瘡瘢痕患者62例，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為A組和B組，每組31例。A組患者使用離子束方法進(jìn)行治療，B組患者在A組基礎(chǔ)上聯(lián)合重組牛堿性成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子凝膠治療，對(duì)兩組患者治療效果進(jìn)行分析。結(jié)果：經(jīng)治療后，兩組患者的ECCA評(píng)分與瘢痕基底層深度值均降低，B組患者的降低程度大于A組，差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=5.513、2.657，P<0.05）;A組患者的紅斑持續(xù)時(shí)間均長(zhǎng)于B組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=3.377，P<0.05）;B組患者的治療效果優(yōu)于A組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Z=-2.639，P<0.05）;兩組患者的各項(xiàng)不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=0.350、0.738、1.069，P>0.05）。結(jié)論：使用離子束聯(lián)合堿性成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子凝膠對(duì)凹陷性痤瘡瘢痕患者進(jìn)行治療，可以提升治療效果，且安全性良好。

[關(guān)鍵詞]離子束;堿性成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子;凹陷性痤瘡瘢痕;激光磨削治療;瘢痕評(píng)分

[中圖分類(lèi)號(hào)]R619+.6? ? [文獻(xiàn)標(biāo)志碼]A? ? [文章編號(hào)]1008-6455（2019）04-0039-03

Abstract： Objective? To investigate the therapeutic effect of ion beam combined with fibroblast growth factor gel on sunken acne scar. Methods? 62 patients with depressed acne scars from the dermatology department of Zoucheng People's Hospital from January 2017 to December 2017 were randomly divided into group A and group B， 31 patients in each group. Patients in group A were treated with ion beam therapy， while patients in group B were treated with recombinant bovine basic fibroblast growth factor gel on the basis of the control group. The therapeutic effect was analyzed. Results? After treatment， the ECCA score and scar basal layer depth of the two groups were decreased， and the decrease degree of group B was greater than that of group A. The data difference was statistically significant （t=5.513， 2.657，P<0.05）. The duration of erythema in group A was longer than that in group B （t=3.377， P<0.05）. The therapeutic effect of group B was better than that of group A， and the difference was statistically significant （Z=-2.639，P<0.05）. There was no significant difference in the incidence of adverse reactions between the two groups （χ2=0.350、0.738、1.069，P>0.05）. Conclusion? The use of ion beam combined with basic fibroblast growth factor gel in the treatment of sunken acne scar can improve the efficacy and safety of the treatment.

Key words： ion beam; basic fibroblastgrowth factor; sunken acne scar; laser grinding therapy; scar score

在多種因素的綜合影響下，痤瘡的發(fā)病率在我國(guó)人群中呈現(xiàn)出近乎直線(xiàn)上升的趨勢(shì)[1]。痤瘡又俗稱(chēng)為粉刺、青春痘等，青少年人群由于體內(nèi)激素的影響而成為該病的高發(fā)人群，有研究結(jié)果顯示，痤瘡在青少年與青年人群中的發(fā)病率超過(guò)80%[2]。痤瘡的主要發(fā)病部位在人體的面部，胸部、背部和頸部等也屬于常見(jiàn)高發(fā)部位。痤瘡的發(fā)病原因至今未明，多種因素均可以導(dǎo)致該疾病的發(fā)生[3]。人體面部痤瘡由于暴露在外，對(duì)患者的外貌和心理帶來(lái)的影響一般較為嚴(yán)重，因此對(duì)于面部痤瘡治療方法的研究始終就是醫(yī)學(xué)界的課題之一。面部痤瘡可以產(chǎn)生多種類(lèi)型的皮損表現(xiàn)，比如粉刺、丘疹、膿皰和結(jié)節(jié)等，在治愈之后相當(dāng)比例患者會(huì)遺留瘢痕，對(duì)于該種痤瘡瘢痕的處理，是目前醫(yī)學(xué)美容領(lǐng)域研究的熱點(diǎn)[4-5]。對(duì)于痤瘡瘢痕的處理方法較多，主要有藥物治療、外科手術(shù)治療與激光治療等。其中激光磨削治療被醫(yī)學(xué)界公認(rèn)為是治療痤瘡瘢痕的金標(biāo)準(zhǔn)。但是在實(shí)際工作中發(fā)現(xiàn)，激光磨削治療對(duì)于亞洲人的效果相對(duì)不佳，因?yàn)閬喼奕四w色比歐美白種人深，使用激光手段進(jìn)行磨削，有可能會(huì)導(dǎo)致色素沉著，無(wú)法祛除，且人體皮膚隨著深度增加對(duì)激光刺激的反應(yīng)程度也逐漸下降，治療效果不是十分理想[6]，因此對(duì)于新式治療方法的探索從未停止。離子束方法作為一種新式的治療痤瘡瘢痕技術(shù)，為該疾病的治療開(kāi)拓了一個(gè)新的方向，并且在近年的實(shí)踐過(guò)程中獲得了較好的療效[7]。而重組牛堿性成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子凝膠作為具有促進(jìn)傷口愈合功能的外用藥，在理論上也可以用于痤瘡瘢痕的治療，但對(duì)于兩種方法聯(lián)合治療作用效果，目前尚缺乏相關(guān)報(bào)道。鑒于此，本研究對(duì)離子束聯(lián)合重組牛堿性成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子凝膠對(duì)凹陷性痤瘡瘢痕的治療效果進(jìn)行探討，現(xiàn)報(bào)道如下。

1? 資料和方法

1.1 一般資料：選取2017年1月-2017年12月于筆者科室就診的凹陷性痤瘡瘢痕患者62例，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為A組和B組，每組31例。其中A組男17例，女14例，平均年齡（22.37±4.11）歲，F(xiàn)itzpatrick分型中，Ⅲ級(jí)21例，Ⅳ級(jí)10例，平均病程（3.37±1.49）年;B組中男19例，女12例，平均年齡（23.16±5.03）歲，F(xiàn)itzpatrick分型中，Ⅲ級(jí)18例，Ⅳ級(jí)13例，平均病程（3.16±1.31）年。兩組患者一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。本研究經(jīng)過(guò)鄒城市人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 納入標(biāo)準(zhǔn)：①被診斷為凹陷性痤瘡瘢痕者;②瘢痕較為穩(wěn)定，未出現(xiàn)增生;③接受筆者醫(yī)院給出的治療方案，治療依從性良好，可以提供研究所需要的各類(lèi)數(shù)據(jù)（包括照片）者;④皮膚的Fitzpatrick分型為Ⅲ～Ⅳ級(jí)。

1.2.2 排除標(biāo)準(zhǔn)：①妊娠期或者哺乳期婦女;②合并有嚴(yán)重疾病，可能影響研究結(jié)果者;③對(duì)本研究中所使用的藥物或器材有確定或疑似過(guò)敏者;④3個(gè)月之內(nèi)對(duì)凹陷性瘢痕進(jìn)行過(guò)治療者。

1.3 方法：A組患者使用離子束進(jìn)行治療。具體操作如下：使用以色列飛頓公司的閃耀離子束治療儀進(jìn)行治療。首先利用光板測(cè)試的方法，根據(jù)患者的測(cè)試結(jié)果設(shè)定最為合適的治療參數(shù)。一般以患者的皮膚表面出現(xiàn)網(wǎng)狀白色結(jié)痂為宜。首先對(duì)患處部位進(jìn)行表面麻醉，采用利多卡因軟膏涂抹的方式進(jìn)行麻醉，劑量根據(jù)患者皮損面積而定，一般在3～5g，之后將藥膏清除并清潔皮膚。根據(jù)痤瘡瘢痕的嚴(yán)重程度與形態(tài)將治療儀調(diào)節(jié)為相應(yīng)的模式完成治療。主要為滑動(dòng)模式與定點(diǎn)治療模式兩種。一般在In-motion模式下，功率設(shè)定為55～70W，治療2～4遍，在橫、縱與斜3個(gè)方向上進(jìn)行滑動(dòng)，使輪頭與患者皮膚良好貼合。在定點(diǎn)治療模式下，將功率設(shè)定為50～70W，曝光時(shí)間為0.2～0.6s，直至患處出現(xiàn)輕度焦黃。注意治療過(guò)程中儀器參數(shù)的調(diào)整要與患者的實(shí)際情況相符，每位患者治療次數(shù)在2～4次，治療間歇為2個(gè)月。

B組患者在A組治療方法基礎(chǔ)上使用重組牛堿性成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子凝膠。具體如下：在完成離子束治療后，當(dāng)天開(kāi)始利用重組牛堿性成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子凝膠（長(zhǎng)春長(zhǎng)生基因藥業(yè)股份有限公司）對(duì)患處涂抹，頻率為2次/d?；颊咴谥委熯^(guò)程中均需注意切勿抓、摳與擦洗創(chuàng)面，治療期間防止曬傷，盡量不食用辛辣刺激食物，禁止使用化妝品。

1.4 觀察指標(biāo)

1.4.1 對(duì)比患者治療前后ECCA評(píng)分與瘢痕基底層深度值：ECCA評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)如表1所示，瘢痕基底層深度值則使用掃描顯微鏡進(jìn)行檢測(cè)，每次檢測(cè)均連續(xù)測(cè)量3次后取算數(shù)平均值。

1.4.2 對(duì)比治療過(guò)程中發(fā)生的不良反應(yīng)情況及紅斑持續(xù)時(shí)間。

1.4.3 對(duì)比治療效果：分為治愈、有效和無(wú)效。其中治愈的標(biāo)準(zhǔn)為患者的療效指數(shù)≥90%，有效的標(biāo)準(zhǔn)為40%≤療效指數(shù)<90%，無(wú)效的標(biāo)準(zhǔn)為療效指數(shù)<40%。療效指數(shù)=（治療前-治療后）ECCA評(píng)分/治療前ECCA評(píng)分×100%。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析：采用SPSS 20.0軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，計(jì)量資料結(jié)果使用（x?±s）表示，計(jì)數(shù)資料結(jié)果使用例數(shù)及百分比表示，計(jì)數(shù)資料數(shù)據(jù)比較采用χ2檢驗(yàn)，兩組計(jì)量數(shù)據(jù)比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，同組干預(yù)前后計(jì)量數(shù)據(jù)比較采用配對(duì)t檢驗(yàn)，兩組等級(jí)資料比較采用秩和檢驗(yàn)中的Wilcoxon檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2? 結(jié)果

2.1 比較兩組患者治療前后ECCA評(píng)分與瘢痕基底層深度值：治療前，兩組ECCA評(píng)分與瘢痕基底層深度值數(shù)據(jù)差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后，兩組ECCA評(píng)分與瘢痕基底層深度值均降低，與治療前相比，差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;治療后組間比較中，A組ECCA評(píng)分與瘢痕基底層深度值均高于B組，差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見(jiàn)表2。

2.2 紅斑持續(xù)時(shí)間比較：A組患者的紅斑持續(xù)時(shí)間（19.21±3.62）長(zhǎng)于B組（16.21±3.37），差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=3.377，P<0.05）。

2.3 治療效果比較：B組患者治療效果優(yōu)于A組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Z=-2.639，P<0.05），見(jiàn)表3。

2.4 兩組患者不良反應(yīng)對(duì)比：在A、B兩組患者治療過(guò)程中發(fā)生的不良反應(yīng)比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），見(jiàn)表4。

3? 討論

痤瘡是在諸多因素共同作用下，毛囊、皮脂腺所出現(xiàn)的以慢性炎性反應(yīng)為主要病理機(jī)制的皮膚疾病[8]。近年來(lái)，我國(guó)人群痤瘡的發(fā)病率與嚴(yán)重程度呈現(xiàn)逐漸增高的趨勢(shì)。盡管該病并不會(huì)對(duì)生命安全產(chǎn)生威脅，但是對(duì)患者的容貌與儀表美觀構(gòu)成較大影響[9]。痤瘡對(duì)皮膚組織的損傷呈多種類(lèi)型，即使在痤瘡消退之后，相當(dāng)比例患者仍然會(huì)出現(xiàn)紅斑或者色素沉著。如果伴隨出現(xiàn)了膿皰與囊腫等病變，在痤瘡消退后會(huì)導(dǎo)致瘢痕的發(fā)生，這種瘢痕可以是萎縮性的，也可以是增生性的。這種皮損的改變對(duì)患者外觀構(gòu)成嚴(yán)重影響，而且對(duì)患者心理方面也會(huì)造成不小的打擊[10]。痤瘡的年發(fā)病率約在3%～4%，但是在已經(jīng)出現(xiàn)痤瘡的患者中，有超過(guò)50%的人會(huì)出現(xiàn)色素沉著或者瘢痕的遺留[11]。

痤瘡所致的瘢痕具有若干種形態(tài)，對(duì)于該病治療方法的研究也成為了醫(yī)學(xué)美容界的焦點(diǎn)。在以往多采用激光磨削術(shù)進(jìn)行治療，但對(duì)于亞洲人而言，該方法造成的色素沉著比較嚴(yán)重，治療效果不是十分滿(mǎn)意[12]。而本研究中所使用的離子束治療方法使以上困難得到了解決。離子束是近些年興起的一種治療方法，其原理是離子單極激發(fā)空氣中氮元素形成離子束，并且將高能量離子束以5～15ms的脈沖波形式發(fā)射到皮膚，其能量可以維持在1～4J。當(dāng)離子束作用到人體皮膚后，會(huì)出現(xiàn)剝脫效應(yīng)，刺激皮膚創(chuàng)面部位的表皮層再次上皮化，從而達(dá)成修復(fù)瘢痕的效果。離子束也會(huì)產(chǎn)生一定的熱效應(yīng)，這種熱量可以抵達(dá)皮膚的深層，刺激真皮層膠原生長(zhǎng)，使皮膚組織重建。而且離子束的使用不會(huì)導(dǎo)致表皮組織氣化，對(duì)創(chuàng)傷程度較低的皮膚組織尚可保留。在利用離子束干預(yù)的情況下，痤瘡創(chuàng)面得到了良好的保護(hù)，又降低了感染風(fēng)險(xiǎn)。而且離子束治療技術(shù)使用非色基依賴(lài)源效應(yīng)，因此色素沉著與脫失出現(xiàn)的概率很低[13]。

重組牛堿性成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子凝膠也可以促進(jìn)上皮細(xì)胞修復(fù)、間質(zhì)細(xì)胞重生和新生血管的重建，重組牛堿性成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子凝膠對(duì)于皮膚基底膜細(xì)胞的保護(hù)作用也得到了認(rèn)可。使用該藥物可促進(jìn)肉芽組織毛細(xì)血管的數(shù)量及血流量，改善創(chuàng)面的微循環(huán)[14]，使局部的血供和氧供情況得到改善，加快真皮和皮下組織的恢復(fù)速度?；A(chǔ)醫(yī)學(xué)的研究結(jié)果還顯示，重組牛堿性成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子凝膠可誘導(dǎo)局部自身殺傷性T淋巴細(xì)胞吞噬成熟纖維細(xì)胞，使瘢痕形成的風(fēng)險(xiǎn)下降[15]。盡管在若干研究之中已經(jīng)討論了該種藥物輔助治療痤瘡的優(yōu)勢(shì)，但是對(duì)于瘢痕等的干預(yù)效果，目前相關(guān)文獻(xiàn)報(bào)道結(jié)果較少。

本研究中首先采用了隨機(jī)化的方法將患者平均分為兩組，保證了兩組患者在非研究因素方面的一致性。然后對(duì)兩組患者分別使用了不同的治療方法。經(jīng)過(guò)治療后，兩組病情均改善，ECCA評(píng)分與瘢痕基底層深度值均降低，但B組患者降低幅度大于A組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。研究結(jié)果提示離子束對(duì)瘢痕可取得一定的治療效果，另一方面也提示B組使用聯(lián)合治療方法可以有效地提升治療療效。這可能與以下因素相關(guān)：首先在使用重組牛堿性成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子凝膠輔助治療之后，誘導(dǎo)真皮層基底膜細(xì)胞再生，通過(guò)抑制作用減緩了纖維細(xì)胞增生與瘢痕纖維化過(guò)程。而且重組牛堿性成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子凝膠的使用提升了局部皮膚黏膜組織的血液供應(yīng)，促進(jìn)凋亡壞死瘢痕細(xì)胞的吸收，降低了瘢痕組織的擴(kuò)大。因此，可以認(rèn)為B組患者瘢痕基底深度值降低主要與重組牛堿性成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子凝膠對(duì)基底膜細(xì)胞和真皮層細(xì)胞促進(jìn)生長(zhǎng)的作用有關(guān)。另有研究結(jié)果顯示，重組牛堿性成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子凝膠還可以影響上皮細(xì)胞生長(zhǎng)因子-α與間質(zhì)細(xì)胞分化成熟誘導(dǎo)因子-β的分泌[16]，提升痤瘡患者面部皮損的修復(fù)，因此在研究結(jié)果中也出現(xiàn)了B組患者的紅斑持續(xù)時(shí)間更短，此結(jié)果也提示重組牛堿性成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子凝膠對(duì)于面部紅斑消退的積極作用。兩組患者不良反應(yīng)比較，數(shù)據(jù)結(jié)果較為一致，提示兩種治療方法的安全性級(jí)別相當(dāng)，且未發(fā)生嚴(yán)重不良反應(yīng)，患者均可以耐受。

綜上所述，使用離子束聯(lián)合堿性成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子凝膠對(duì)凹陷性痤瘡瘢痕患者進(jìn)行治療，可以提升治療效果，且安全性良好。

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[收稿日期]2018-08-27