恩替卡韋聯(lián)合復(fù)方鱉甲軟肝片治療肝纖維化的療效分析

蔣斌

慢性乙型肝炎是臨床上常見的傳染病，主要由乙型肝炎病毒引起。慢性乙型肝炎可能隨著時(shí)間的發(fā)展而出現(xiàn)肝纖維化。肝纖維化是慢性乙型肝炎與肝硬化和肝癌之間的關(guān)鍵中間環(huán)節(jié)，是慢性乙型肝炎發(fā)展為終末期肝硬化的必要病理過程[1]。因此，積極治療和逆轉(zhuǎn)肝纖維化對控制患者病情至關(guān)重要，本研究分析了恩替卡韋聯(lián)合復(fù)方鱉甲軟肝片治療慢性乙型肝炎肝纖維化的臨床療效，如下。

1 資料與方法

1.1 資料

選擇我院70例2015年5月—2016年8月慢性乙型肝炎肝纖維化患者。隨機(jī)分組，其中，甲組年齡45～78歲，平均（54.25±2.21）歲。男女分別占21例和14例。慢性乙型肝炎病程1～16年，平均（6.21±0.34）年。肝纖維化病程1～3年，平均（1.21±0.56）年。乙組年齡45～78歲，平均（54.21±2.26）歲。男女分別占22例和13例。慢性乙型肝炎病程1～16年，平均（6.22±0.38）年。肝纖維化病程1～3年，平均（1.25±0.51）年。甲組、乙組資料可比。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合慢性乙型肝炎肝纖維化診斷標(biāo)準(zhǔn)，知情同意本次研究，可配合本次研究的治療方案。排除標(biāo)準(zhǔn)：無法配合本次研究、有藥物禁忌等。本次研究經(jīng)過醫(yī)院的倫理委員會批準(zhǔn)。

1.2 方法

甲組采取恩替卡韋治療，恩替卡韋膠囊，南京正大天晴藥業(yè)有限公司，規(guī)格 0.5 mg×7 s，國藥準(zhǔn)字H20120038，每次給予0.5 mg進(jìn)行口服，每天1次，治療6個(gè)月。

乙組則采取恩替卡韋聯(lián)合復(fù)方鱉甲軟肝片治療。在甲組的基礎(chǔ)上給予復(fù)方鱉甲軟肝片，0.5 g×2片×12袋/盒，內(nèi)蒙古福瑞醫(yī)療科技股份有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字Z19991011，每次服用2 g，每天服用三次，治療6個(gè)月。

1.3 指標(biāo)

比較兩組治療療效；肝功能指標(biāo)好轉(zhuǎn)時(shí)間、肝纖維化好轉(zhuǎn)時(shí)間、炎癥指標(biāo)好轉(zhuǎn)時(shí)間；治療前后患者肝功能、肝纖維化指標(biāo)；不良反應(yīng)。

顯效：肝功能、肝纖維化指標(biāo)改善90%以上，癥狀體征消失；有效：肝功能、肝纖維化指標(biāo)等改善50% ～ 90%；無效：肝功能、肝纖維化指標(biāo)改善的幅度低于50%。總有效率為顯效、有效百分率之和[2]。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

SPSS 19.0版本處理；計(jì)量資料采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 治療效果

乙組有更高的治療總有效率，P＜0.05。甲組顯效12例，有效16例，無效7例，總有效率是80%，乙組顯效24例，有效11例，無效0例，總有效率是100%。

2.2 肝功能、肝纖維化指標(biāo)

治療前甲組、乙組肝功能、肝纖維化指標(biāo)相近，P＞0.05；治療后乙組肝功能、肝纖維化指標(biāo)變化幅度更大，P＜0.05。如表1。

表1 治療前后肝功能、肝纖維化指標(biāo)比較（ ±s）

表1 治療前后肝功能、肝纖維化指標(biāo)比較（ ±s）

谷草轉(zhuǎn)氨酶（U/L）組別 例數(shù) 時(shí)期 總膽紅素定量（μmol/L）谷丙轉(zhuǎn)氨酶（U/L）IV型膠原（μg /L）層粘連蛋白（μg /L）Ⅲ型前膠原N端肽（μg /L）甲組 35 治療前 65．24±20．16 116．75±42．21 88．11±12．11 255．59±26．12 154．31±5．41 20．49±2．82治療后 28．42±11．11 87．11±12．11 64．11±10．11 145．51±10．11 118．13±5．67 18．52±0．45乙組 35 治療前 63．13±21．11 118．95±42．11 98．21±12．11 256．11±25．87 156．01±5．56 20．41±2．44治療后 20．18±10．11 45．22±12．21 56．22±11．11 112．35±11．22 92．11±5．12 15．21±0．67

2.3 肝功能指標(biāo)好轉(zhuǎn)時(shí)間、肝纖維化好轉(zhuǎn)時(shí)間、炎癥指標(biāo)好轉(zhuǎn)時(shí)間

乙組肝功能指標(biāo)好轉(zhuǎn)時(shí)間、肝纖維化好轉(zhuǎn)時(shí)間、炎癥指標(biāo)好轉(zhuǎn)時(shí)間更短，P＜0.05，乙組肝功能指標(biāo)好轉(zhuǎn)時(shí)間、肝纖維化好轉(zhuǎn)時(shí)間、炎癥指標(biāo)好轉(zhuǎn)時(shí)間分別是（12.11±1.41）周、（12.12±1.57）周、（5.13±0.24）周，甲組肝功能指標(biāo)好轉(zhuǎn)時(shí)間、肝纖維化好轉(zhuǎn)時(shí)間、炎癥指標(biāo)好轉(zhuǎn)時(shí)間分別是（14.35±2.25）周、（14.39±2.33）周、（8.23±1.51）周。見表2。

表2 肝功能指標(biāo)好轉(zhuǎn)時(shí)間、肝纖維化好轉(zhuǎn)時(shí)間、炎癥指標(biāo)好轉(zhuǎn)時(shí)間（ ±s）

表2 肝功能指標(biāo)好轉(zhuǎn)時(shí)間、肝纖維化好轉(zhuǎn)時(shí)間、炎癥指標(biāo)好轉(zhuǎn)時(shí)間（ ±s）

組別 例數(shù) 肝功能指標(biāo)好轉(zhuǎn)時(shí)間（周） 肝纖維化好轉(zhuǎn)時(shí)間（周） 炎癥指標(biāo)好轉(zhuǎn)時(shí)間（周）甲組 35 14．35±2．25 14．39±2．33 8．23±1．51乙組 35 12．11±1．41 12．12±1．57 5．13±0．24 t值 - 4．991 4．780 11．995 P值 - 0．000 0．000 0．000

2.4 不良反應(yīng)

兩組未見嚴(yán)重不良反應(yīng)，其中，甲組惡心1例，瘙癢1例，乏力1例，總的不良反應(yīng)發(fā)生率是3（8.57%），乙組惡心1例，瘙癢1例，乏力1例，總的不良反應(yīng)發(fā)生率是3（8.57%），兩組比較，P＞0.05。

3 討論

慢性乙型肝炎肝纖維化如果不能及時(shí)有效治療，可能會進(jìn)一步發(fā)生肝癌或肝硬化[3]。 相關(guān)研究認(rèn)為恩替卡韋聯(lián)合復(fù)方鱉甲軟肝片治療慢性乙型肝炎肝纖維化患者可有效改善患者的肝功能[4]。慢性乙型肝炎肝纖維化的機(jī)制是HBV感染后肝細(xì)胞受損，肝功能下降，肝組織分泌多種細(xì)胞因子和基質(zhì)，乙型肝炎病毒感染導(dǎo)致肝臟持續(xù)炎性浸潤，最終使肝臟星狀細(xì)胞發(fā)生纖維化，促進(jìn)疾病的發(fā)展[5-6]。然而，肝纖維化是可逆的。因此，肝纖維化的治療和逆轉(zhuǎn)對于控制患者病情至關(guān)重要。恩替卡韋是一種核苷類抗乙型肝炎病毒藥物，是臨床治療慢性乙型肝炎的一線藥物。而單獨(dú)的恩替卡韋不能有效抑制肝星狀細(xì)胞的活化[7-8]。肝纖維化屬于中醫(yī)“積聚”“黃疸”等范疇，復(fù)發(fā)鱉甲軟肝片是復(fù)方制劑，方中三七，赤芍能促進(jìn)血液循環(huán)，祛瘀；冬蟲夏草可以保護(hù)心臟和肝臟。各種藥物的組合可以降解肝臟中的膠原纖維，抑制合成并阻斷肝纖維化過程[9-12]。

本研究中，甲組采取恩替卡韋治療，乙組則采取恩替卡韋聯(lián)合復(fù)方鱉甲軟肝片治療。結(jié)果顯示，乙組治療療效、肝功能指標(biāo)好轉(zhuǎn)時(shí)間、肝纖維化好轉(zhuǎn)時(shí)間、炎癥指標(biāo)好轉(zhuǎn)時(shí)間、肝功能、肝纖維化指標(biāo)相比較甲組更好，P＜0.05。兩組未見嚴(yán)重不良反應(yīng)，兩組比較，P＞0.05。主要是因?yàn)閮煞N藥物聯(lián)合可發(fā)揮補(bǔ)充、增效的作用，進(jìn)一步加速了病情的好轉(zhuǎn)和肝功能的改善。

綜上所述，恩替卡韋聯(lián)合復(fù)方鱉甲軟肝片治療慢性乙型肝炎肝纖維化可獲得較好預(yù)后。