左乙拉西坦治療兒童癲癇療效、生活質(zhì)量觀察

陳伊潔 吳名展

癲癇是一種由多種病因引起的慢性腦部疾病，以腦神經(jīng)元過度放電導(dǎo)致復(fù)發(fā)性、發(fā)作性和短暫性的中樞神經(jīng)系統(tǒng)功能失常為特征。它是在任何年齡、地區(qū)和種族的人群中都有發(fā)病的一種疾病，全球大約有5 000萬癲癇患者，我國癲癇的患病率在4‰～74‰之間，年發(fā)病率在30/10萬左右。癲癇發(fā)作給造成巨大的生理和心理上的痛苦，嚴(yán)重影響患者和家庭的生活質(zhì)量，也給患者家庭造成沉重的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)?，F(xiàn)階段，藥物是治療兒童癲癇的主要手段，其療效在于控制癲癇的發(fā)作，但這并不能作為唯一治療目標(biāo)，另外很重要的一方面是改善患兒生活質(zhì)量[1-2]。本文探討通過左乙拉西坦治療癲癇患兒，對其臨床療效及生活質(zhì)量改善情況進(jìn)行觀察，報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選2017年2月—2018年2月在我院治療的兒童癲癇患者60例作為研究對象，全部患兒均適用研究所用藥物。按抽簽分組方式分為兩組，每組各30例。觀察組中，男18例，女12例，年齡5～14歲，平均（8.5±0.4）歲，病程l～2年，平均病程（1.0±0.1）年；對照組中，男19例，女11例，年齡4～14歲，平均（8.8±0.6）歲，病程1～3年，平均病程（2.2±0.4）年，兩組患兒一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究符合醫(yī)學(xué)倫理學(xué)要求。

1.2 臨床納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)[3]：（1）患兒均符合癲癇及癲癇綜合征的分類診斷標(biāo)準(zhǔn)（2010年國際抗癲癇聯(lián)盟制訂），并經(jīng)臨床和視頻腦電圖確診；（2）典型癲癇發(fā)作超過2次；患兒年齡均大于4歲；（3）對所服藥物不過敏；（4）進(jìn)行此次研究前均無抗癲癇藥物服用史；（5）家屬對研究知情并簽署了同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）不能遵醫(yī)囑用藥和接受隨訪者；（2）有顱內(nèi)感染、腦血管畸形等其他神經(jīng)系統(tǒng)疾病者；（3）智能發(fā)育較正常兒童差者；（4）存在心、肝、腎等其他臟器嚴(yán)重病變者。

1.3 方法

觀察組選擇左乙拉西坦片（優(yōu)時(shí)比貿(mào)易上海有限公司，批準(zhǔn)文號：H20110409，規(guī)格：250 mg×30片）治療，每日2次，每次10 mg/kg是用藥的初始劑量，藥物最高用量不得超過每日30 mg/kg；對照組選擇丙戊酸鈉片（賽諾菲杭州制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20003316，規(guī)格：500 mg×30 s）治療，每日2次，每次15 mg/kg是初始用藥劑量，藥物最高用量應(yīng)保證在20～30 mg/kg；兩組均治療12個(gè)月。

1.4 觀察指標(biāo)

（1）癲癇發(fā)作頻率：在用藥治療的開始3個(gè)月中，每個(gè)月需要進(jìn)行1次復(fù)診；后期治療過程中，每3個(gè)月需要1次門診（或電話）隨訪。（2）生活質(zhì)量改善：通過SF-36系統(tǒng)評分。（3）不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.5 療效判斷標(biāo)準(zhǔn)

治療后患兒疾病未出現(xiàn)再次發(fā)作情況判定為臨床控制；治療后患兒癲癇再次發(fā)作頻率減少超過75%判定為顯效；治療后患兒癲癇再次發(fā)作頻率減少在50%～75%之間判定為有效；治療后患兒的癲癇發(fā)作情況較之前減少不到50%，或癲癇發(fā)作情況惡化判定為無效?？傆行?（臨床控制+顯效+有效）/總病例數(shù)×100%。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 19.0軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行分析處理，計(jì)量資料以（均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差）表示，采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以（n，%）表示，采用χ2檢驗(yàn)，以P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患兒的臨床治療效果比較

觀察組患兒的治療總有效率86.67%，對照組患兒的治療總有效率90.00%，兩組對比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=0.564，P＞0.05）。見表1

2.2 兩組患兒的生活質(zhì)量改善情況比較

在SF-36評分中，治療后觀察組各項(xiàng)評分均比對照組更高，差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組患兒治療后生活質(zhì)量改善情況（分，±s）

表2 兩組患兒治療后生活質(zhì)量改善情況（分，±s）

注：兩組患兒治療后生活質(zhì)量改善情況比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

觀察組（n=30） 57.8±3.3 67.2±2.7 41.5±1.8 66.2±3.9對照組（n=30） 39.2±3.5 63.1±2.9 33.2±1.5 41.0±3.6 t值 10.561 2.623 4.958 7.352 P值 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05

2.3 兩組患兒藥物并發(fā)癥比較

在并發(fā)癥發(fā)生率方面，觀察組患兒低于對照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表3。

3 討論

癲癇并非獨(dú)立的疾病，而是一組慢性反復(fù)發(fā)作性短暫的腦功能失調(diào)臨床綜合征[4]。以腦神經(jīng)元異常過度放電引起突發(fā)的短暫的中樞神經(jīng)系統(tǒng)功能失常、反復(fù)癇性發(fā)作為特征，是神經(jīng)系統(tǒng)常見疾病之一，人群發(fā)病率為（50～70）/10萬，患病率約5‰，兒童患病率約12.5‰，按患病率推算，癲癇患兒在全球就超過1 000萬，因此在兒科臨床中較為常見[5-6]。癲癇的病因極其復(fù)雜，目前，ILAE分類工作組建議將癲癇病因分為遺傳性等6大類，60%～80%癲癇患者初發(fā)年齡在20歲，以1～14歲為主[7-8]。癲癇發(fā)作嚴(yán)重影響患兒的生長發(fā)育及學(xué)習(xí)生活，臨床預(yù)防和治療癲癇的主要方式為藥物治療，但是，癲癇的治療的最終目標(biāo)不僅僅是控制發(fā)作，更重要的是提高患者學(xué)習(xí)、生活質(zhì)量和回歸社會(huì)[9]，越來越多的家長更關(guān)注抗癲癇藥物本身對患兒智能發(fā)育及生活質(zhì)量的影響。本組入選研究的患者都是兒童，正處于生長發(fā)育和學(xué)習(xí)的重要階段，在選擇抗癲癇藥物時(shí)，應(yīng)充分考慮對患兒認(rèn)知功能及生活質(zhì)量的影響，應(yīng)用藥物劑量均按公斤體質(zhì)量計(jì)算每日給藥量，并結(jié)合臨床療效調(diào)整給藥劑量，確保安全性及有效性[10]。作為目前臨床新型抗癲癇藥物的左乙拉西坦，屬于吡咯烷酮衍生物，其在臨床應(yīng)用中具有多方面優(yōu)勢，主要包括以下幾方面。首先，左乙拉西坦有著較高的生物利用度和較低的蛋白結(jié)合率；另外，該藥物在肝臟中代謝少，血藥濃度獲得時(shí)間短，并且無過多的藥物相互作用[11]。左乙拉西坦是一種與其他抗癲癇藥物化學(xué)結(jié)構(gòu)完全不同的藥物，以往常規(guī)抗癲癇藥的作用機(jī)制是抑制神經(jīng)遞質(zhì)系統(tǒng)，從而起到治療效果，而左乙拉西坦則與之不同，它可與腦內(nèi)突觸囊泡蛋白進(jìn)行結(jié)合，兩者親和力高，因此有著極佳的抗癲癇效果[12]。左乙拉西坦的作用機(jī)制有以下幾點(diǎn)：（1）結(jié)合中樞神經(jīng)元突觸的囊泡蛋白SV2A，從而對神經(jīng)遞質(zhì)起到調(diào)節(jié)作用；（2）對海馬錐體細(xì)胞的N型高電壓能夠選擇性抑制，進(jìn)而對（HVA）Ca2+通道激活；（3）可對大腦皮質(zhì)GABA受體出現(xiàn)的下調(diào)進(jìn)行阻滯，使其于海馬處滯留，最終達(dá)到GABA抑制神經(jīng)元回路的目的；（4）另外發(fā)現(xiàn)，興奮/抑制性遞質(zhì)或受體間作用與左乙拉西坦的抗癲癇效果無直接關(guān)聯(lián)。左乙拉西坦在口服后迅速吸收，口服絕對生物利用度接近100%，極易透過血腦屏障，快速達(dá)到血藥濃度，并且在1小時(shí)內(nèi)可達(dá)血漿峰值濃度，95%以原型經(jīng)腎臟從尿液中排除，左乙拉西坦血漿蛋白結(jié)合率低（＜10%），幾乎不影響認(rèn)知功能，因此，在安全性與耐受性方面考慮，其效果均較理想。基于以上原因，左乙拉西坦應(yīng)用于兒童癲癇中意義重大，在提高患兒用藥依從性及生活質(zhì)量方面效果理想。

表1 兩組患兒臨床療效比較

表3 兩組患兒藥物并發(fā)癥比較

本次研究中，觀察組患兒接受了左乙拉西坦治療，對照組患兒則接受丙戊酸鈉治療，兩組治療總有效率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=0.564，P＞0.05）；觀察組SF-36評分優(yōu)于對照組（P＜0.05），并發(fā)癥發(fā)生率低于對照組（χ2=6.464，P＜0.05）。以上結(jié)果與侯蘊(yùn)祈等[12]學(xué)者的研究結(jié)果相符，總有效率可提升42.50%以上。總體而言，左乙拉西坦的臨床效果更優(yōu)。

綜上所述，作為一種新型廣譜抗癲癇藥物，左乙拉西坦的臨床療效十分突出，并且有良好的耐受性，可顯著降低患者癲癇發(fā)作頻率；同時(shí)可明顯改善患者生活質(zhì)量、且不良反應(yīng)少。