腹腔熱灌注聯(lián)合靜脈化療對(duì)晚期卵巢癌的效果

師婕 張林燕

卵巢癌是婦科常見的惡性腫瘤，發(fā)病率僅次于宮頸癌及子宮體癌，但其死亡率卻居于各類婦科腫瘤首位，嚴(yán)重威脅婦女的生命健康。因卵巢的胚胎發(fā)育、組織解剖及內(nèi)分泌功能較為復(fù)雜，故而卵巢癌患者早期無典型癥狀，發(fā)現(xiàn)時(shí)已為晚期，錯(cuò)過了最佳的手術(shù)治療時(shí)間?；熓峭砥诼殉舶┗颊咧兄饕委熓侄?，能夠幫助其抑制病灶發(fā)展，促進(jìn)癌性細(xì)胞凋亡。但晚期卵巢癌患者多合并有惡性腹水這一臨床癥狀，給予患者全身化療藥物穿透腹膜的難度較大，所以近幾年腹腔熱灌注化療在該疾病治療中取得了顯著價(jià)值[1]。本次選取68例晚期卵巢癌患者為研究對(duì)象，分別給予不同方案治療，分析腹腔灌注聯(lián)合靜脈化療方案的應(yīng)用價(jià)值，現(xiàn)報(bào)告分析如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

選擇2012年1月—2018年1月我院收治的68例晚期卵巢癌患者作為研究對(duì)象，將其隨機(jī)分為觀察組和對(duì)照組。納入標(biāo)準(zhǔn)：經(jīng)病理診斷確診，為Ⅲ～Ⅳ期患者，首次接受化療干預(yù)，近一個(gè)月內(nèi)未接受相關(guān)治療；排除標(biāo)準(zhǔn)：肝腎功能異常及骨髓造血功能障礙者。將所有研究對(duì)象隨機(jī)分為觀察組、對(duì)照組，每組各34例。觀察組年齡30～75歲，平均（56.14±2.11）歲，臨床分期：Ⅲ期22例，Ⅳ期12例；病理分型：漿液腺癌20例，黏液性癌7例，內(nèi)膜樣癌4例，未分化癌2例，透明細(xì)胞癌1例。對(duì)照組年齡31～75歲，平均（56.16±2.12）歲，臨床分期：Ⅲ期21例，Ⅳ期13例；病理分型：漿液腺癌21例，黏液性癌7例，內(nèi)膜樣癌3例，未分化癌2例，透明細(xì)胞癌1例。兩組患者臨床資料對(duì)比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本次研究已通過醫(yī)院倫理委員會(huì)審批，患者已完成了知情同意書的簽署工作。

1.2 方法

觀察組：腹腔熱灌注聯(lián)合靜脈化療方案。每3周為1個(gè)療程，共進(jìn)行6個(gè)療程。第1天，靜脈滴注135～175 mg/m2紫杉醇（生產(chǎn)廠家：Bristor-Myers，批準(zhǔn)文號(hào)：進(jìn)口藥品注冊(cè)證號(hào)H20110470，規(guī)格：30 mg/5 mL），每個(gè)療程的第1天、第8天開展腹腔熱灌注，操作如下：常規(guī)進(jìn)行消毒、鋪巾及局部麻醉處理，于腹腔置管，最大程度排凈腹水，將2 000 mL濃度為0.9%的氯化鈉溶液（生產(chǎn)廠家：石家莊四藥有限公司；批準(zhǔn)文號(hào)：國藥準(zhǔn)字H20066533，規(guī)格：500 mL∶4.5 g）、37.5 mL/m2的順鉑（生產(chǎn)廠家：江蘇豪森藥業(yè)集團(tuán)有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國藥準(zhǔn)字H20040813，規(guī)格：6 mL∶30 mg）混合液加熱，溫度控制在42～46℃范圍內(nèi)，將混合液灌入腹腔內(nèi)。藥物灌注后，叮囑患者每間隔5 mL變換體位，以便于藥物均勻分布于患者腹腔內(nèi)。

對(duì)照組：常規(guī)靜脈化療。第1天，靜脈滴注135～175 g/m2紫杉醇；第1～3天，靜脈滴注25 mg/m2順鉑，每3周為1個(gè)療程，共進(jìn)行6個(gè)療程。

兩組患者用藥期間均給予常規(guī)水化、止吐、利尿等干預(yù)，每個(gè)療程用藥前對(duì)其心電圖、血象及血生化指標(biāo)進(jìn)行檢查，在檢查結(jié)果允許情況下開展下1個(gè)療程的干預(yù)，對(duì)于部分異常患者需延期用藥。患者均在6個(gè)療程結(jié)束后進(jìn)行效果評(píng)價(jià)。

1.3 觀察指標(biāo)與療效判斷

觀察兩組患者臨床癥狀緩解情況，并統(tǒng)計(jì)其治療期間藥物毒副反應(yīng)發(fā)生情況，主要包括白細(xì)胞減少、血紅蛋白下降、神經(jīng)毒性、胃腸道反應(yīng)、肝功能異常等，按照世界衛(wèi)生組織公布的標(biāo)準(zhǔn)[2]分為0～Ⅳ度，分別表示無、輕度、中度、重度、危及生命等程度。

腹水控制效果評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)[3]：患者腹水消失，臨床癥狀緩解，且持續(xù)時(shí)間超過4周，可視為完全緩解（CR）；腹水減少1/2及以上，臨床癥狀緩解，且持續(xù)時(shí)間超過4周，可視為部分緩解（PR）；腹水減少不足1/2，但無增加趨勢(shì)，臨床癥狀部分緩解，可視為穩(wěn)定（SD）；腹水無變化，癥狀加重，可視為無效（PD），總有效率=（CR+PR）/例數(shù)×100%。

卵巢癌效果評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)[4]：患者腫瘤病灶完全消失，且4周內(nèi)無新病灶出現(xiàn)，可視為完全緩解；腫瘤病灶縮小一般，多灶性病理改善時(shí)未見任何一個(gè)病灶體積增加，可視為部分緩解；腫瘤病灶無顯著變化，可視為穩(wěn)定；病灶組織擴(kuò)大1/4以上，或有新病灶出現(xiàn)，可視為惡化?？傆行?完全控制率+部分控制率。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

采用SPSS 19.0軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析處理，計(jì)量資料以（均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差）表示，采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以（n，%）表示，采用χ2檢驗(yàn)，以P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組腹水控制效果比較

觀察組腹水控制總有效率高于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

2.2 兩組卵巢癌控制效果比較

觀察組患者的卵巢癌控制總有效率高于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表1 兩組患者腹水控制效果比較

2.3 兩組毒副反應(yīng)比較

兩組白細(xì)胞減少、血紅蛋白下降、神經(jīng)毒性、胃腸道反應(yīng)、肝功能異常發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=0.059、0.283、0.159、0.066、0.095，P=0.808、0.595、0.690、0.798、0.758）。見表3。

3 討論

卵巢癌屬于女性高發(fā)的一種惡性腫瘤類型，近幾年發(fā)生率不斷上升，且出現(xiàn)年輕化趨勢(shì)，手術(shù)為患者主要治療手段之一，但術(shù)后患者復(fù)發(fā)率高，預(yù)后不佳，對(duì)于晚期卵巢癌患者來說，已經(jīng)喪失了手術(shù)的最佳時(shí)機(jī)[5]。對(duì)于晚期卵巢癌患者給予腫瘤細(xì)胞減滅術(shù)及術(shù)后實(shí)施紫杉醇聯(lián)合鉑類靜脈化療成為其治療的標(biāo)準(zhǔn)方案，但遠(yuǎn)期療效一般，這主要是由于卵巢癌細(xì)胞有轉(zhuǎn)移、擴(kuò)散于盆腹腔的特點(diǎn)，所以現(xiàn)階段腹腔熱灌注化療在該類疾病患者中取得了理想效果。腹腔熱灌注化療因局部濃度高且全身毒性低的應(yīng)用特點(diǎn)在臨床上的應(yīng)用范圍不斷擴(kuò)大[6-8]。

在本次研究中，觀察組實(shí)施腹腔熱灌注聯(lián)合靜脈化療方案，對(duì)照組實(shí)施常規(guī)靜脈化療，化學(xué)藥物均為紫杉醇與順鉑，其中順鉑有促進(jìn)腫瘤細(xì)胞凋亡作用強(qiáng)且安全高的優(yōu)勢(shì)，紫杉醇的作用機(jī)制獨(dú)特，能夠經(jīng)促進(jìn)微管形成及穩(wěn)定，抑制細(xì)胞有絲分裂，從而實(shí)現(xiàn)抗腫瘤目的[9]。本次觀察組腹水控制及腫瘤控制總有效率均高于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），由此可見，給予晚期卵巢癌患者腹腔熱灌注聯(lián)合靜脈化療方案治療效果顯著，主要是由于腹腔熱灌注化療方案的藥代動(dòng)力學(xué)優(yōu)勢(shì)較為明顯，且高溫42～43℃可直接殺滅癌細(xì)胞[10-12]。卵巢癌患者主要是通過腹腔內(nèi)播散或彌漫性種植來完成癌細(xì)胞轉(zhuǎn)移的，經(jīng)腹腔給藥，化療藥物可直接進(jìn)入患者腹腔內(nèi)，藥物可以和病灶組織直接接觸，且接觸面較大，局部藥物濃度高、作用持續(xù)時(shí)間長，與常規(guī)靜脈給藥相比，患者局部病灶藥物濃度要高出10～1 000倍[13]。腹腔灌注療法實(shí)施過程中，部分藥物能夠經(jīng)淋巴管、毛細(xì)血管進(jìn)入肝臟或腹膜后淋巴結(jié)，上述部位的腫瘤轉(zhuǎn)移灶能夠?qū)崿F(xiàn)藥物的二次作用，增加化療效果。除此之外，腹腔給藥后，腹膜對(duì)藥物的清除速度較慢，癌細(xì)胞與高濃度化療藥物接觸的時(shí)間可逐漸延長，從而可增加藥物作用。

本次兩組患者的白細(xì)胞減少、血紅蛋白下降、神經(jīng)毒性、胃腸道反應(yīng)、肝功能異常等毒副反應(yīng)發(fā)生情況比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），患者毒副反應(yīng)大部分為Ⅰ～Ⅱ級(jí)，說明該治療方案的安全性較好?；颊咴跓釕?yīng)激狀態(tài)下免疫系統(tǒng)的血液循環(huán)狀態(tài)改善，機(jī)體免疫功能增強(qiáng)，能夠抵御受損因子，提高患者治療耐受性，在保證藥物治療效果的同時(shí)，安全性也較為理想。

綜上所述，腹腔熱灌注聯(lián)合靜脈化療治療晚期卵巢癌患者的效果顯著，且毒副反應(yīng)低。

表2 兩組卵巢癌控制效果比較

表3 兩組毒副反應(yīng)比較（例）