丙種球蛋白輔助烏司他丁在小兒川崎病患兒治療中的應(yīng)用

小兒川崎病又稱小兒皮膚黏膜淋巴綜合癥，是一種病因尚未明確、以冠狀動脈損傷為主的疾病。臨床癥狀主要表現(xiàn)為冠狀動脈受損、口腔黏膜出血、淋巴結(jié)腫大、發(fā)熱出疹以及手足腫脹等。在臨床上屬于典型的血管炎綜合癥，主要流行于2～4歲幼童之間，尤其好發(fā)于2歲兒童[1]。近年來，小兒川崎病的發(fā)病率逐年升高，由于該病會造成患兒冠狀血管的損傷，因此在患兒患病初期若不及時(shí)地對患兒病情加以有效的控制，將會對患兒生命安全造成嚴(yán)重威脅[2]。臨床上治療小兒川崎病的傳統(tǒng)方法為阿司匹林聯(lián)合丙種球蛋白用藥，但其治療時(shí)間相對較長，改良方案為丙種球蛋白輔助烏司他丁聯(lián)合用藥治療小兒川崎病，效果比較理想。本研究主要探討丙種球蛋白輔助烏司他丁在小兒川崎病患兒治療中的應(yīng)用，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2014年5月—2018年5月于我院進(jìn)行治療的小兒川崎病患兒86例作為研究對象，將其隨機(jī)分為研究組（42例）和對照組（44例）。納入標(biāo)準(zhǔn)：患兒年齡0～5歲者；符合2004年美國心臟病協(xié)會所制關(guān)于川崎病診斷標(biāo)準(zhǔn)者[3]；患兒持續(xù)發(fā)熱超過5天者。排除標(biāo)準(zhǔn)：患兒川崎病癥狀不明顯者；對丙種球蛋白過敏者；患兒患有先天性心臟病者；患兒合并其他心腦血管疾病者。其中，研究組，男32例，女10例，年齡0～5歲，平均年齡（2.4±0.3）歲；對照組，男36例，女8例，年齡0～5歲，平均年齡（2.6±0.4）歲?；颊呒议L均知情同意本研究。兩組患者的一般資料對比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。同時(shí)經(jīng)過醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)。

1.2 方法

對照組患兒給予阿司匹林腸溶片（規(guī)格：50 mg×25片×3板/盒，國藥準(zhǔn)字：H14022744，大同市利群藥業(yè)有限責(zé)任公司）聯(lián)合丙種球蛋白（規(guī)格2.5 g，國藥準(zhǔn)字號：10970081，山西蘭花七佛山制藥有限公司）治療，阿司匹林用量為50 mg/kg/天，分3次口服，丙種球蛋白，1～2 g/kg，一次性靜脈輸注沖擊治療，若效果不好，進(jìn)行第2次丙種球蛋白治療，研究組給予丙種球蛋白輔助烏司他?。ㄒ?guī)格：10萬單位/支，國藥準(zhǔn)字號：H19990134，廣東天普生化醫(yī)藥股份有限公司）治療，烏司他丁每日行靜脈滴注1 5000 U/kg，分3次用藥，丙種球蛋白用法用藥同對照組。兩組患兒用藥時(shí)間均為7～10 d。

分別于治療前及治療后10天對患兒行心臟彩色多普勒超聲檢查，分別測量治療前后患兒的冠狀動脈內(nèi)徑，并通過冠狀動脈擴(kuò)張超聲心動圖分度標(biāo)準(zhǔn)對患兒冠狀動脈內(nèi)徑水平進(jìn)行評價(jià)。

1.3 觀察指標(biāo)

觀察對比兩組患兒的熱程、退熱時(shí)間、淋巴結(jié)腫大時(shí)間、手足腫脹時(shí)間及黏膜充血消退時(shí)間；對比兩組兒者治療前后冠狀動脈內(nèi)徑水平，依據(jù)冠狀動脈擴(kuò)張超聲心動圖分度標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行損傷程度評價(jià)[4]。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 18.0軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行分析處理，計(jì)量資料以（均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差）表示，采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以（n，%）表示，采用χ2檢驗(yàn)，以P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

對比兩組患兒的臨床癥狀改善情況，研究組患兒的臨床癥狀改善情況優(yōu)于對照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），具體見表1。

對比兩組患兒治療前后冠狀動脈內(nèi)徑水平，治療前，兩組患兒冠狀動脈內(nèi)徑水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，研究組患兒冠狀動脈內(nèi)徑水平優(yōu)于對照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），具體見表2。

3 討論

目前，小兒川崎病的病因尚不明確，至今人們對川崎病病因的研究未曾停止，但未曾有重大突破。臨床上的多次流行性發(fā)病顯示該病發(fā)病時(shí)患兒體內(nèi)有病原體存在，其中醫(yī)療界較為認(rèn)可的說法為鏈球菌感染，但在臨床研究中，科學(xué)家并被真正從患者體內(nèi)分離提取到鏈球菌，因此這種說法并不真正確信。相關(guān)資料顯示，小兒川崎病患兒具有明顯的性別差異，其男性患兒多于女性[5]。部分研究發(fā)現(xiàn)，小兒川崎病引發(fā)全身血管炎時(shí)，免疫系統(tǒng)的異常激活發(fā)揮者重要的作用，機(jī)體促炎性細(xì)胞因子的激活，特別是抗中性粒細(xì)胞抗體的激活對中性粒細(xì)胞的作用可在小兒川崎病患兒發(fā)病早期引起患兒的血管損傷[6]。

小兒川崎病的臨床治療中，丙種球蛋白是應(yīng)用最為廣泛的治療藥物之一，又稱為免疫血清球蛋白，該藥物對自身免疫水平具有高效的免疫調(diào)節(jié)作用，可有效抑制T細(xì)胞的活化，從而阻斷病原體體內(nèi)感染的途徑[7]。此外，丙種球蛋白內(nèi)含有的大量抗體，還可以提高患兒體內(nèi)異?？贵w的中和作用，注射入患兒體內(nèi)后可迅速將患兒體內(nèi)的細(xì)菌、病毒等病原體作為抗體并與之結(jié)合，最終直接將其殺傷裂解[8]。臨床治療時(shí)，丙種球蛋白的用量不同，對患兒產(chǎn)生的治療效果亦有差距。相關(guān)文獻(xiàn)報(bào)道，大劑量靜脈注射丙種球蛋白對小兒川崎病的治療效果較為理想，患兒病情恢復(fù)較快，從而在一定程度上減輕患兒家屬的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)[9]。烏司他丁具有抑制血管內(nèi)皮炎癥反應(yīng)、提高一氧化氮合成酶活性以及改善血管內(nèi)皮功能等作用，屬于新型胰蛋白酶抑制劑[10]。在臨床上的應(yīng)用主要是用于治療急性呼吸窘迫綜合癥、膿毒性休克以及循環(huán)系統(tǒng)疾病所引起的休克，其作用機(jī)理主要為以下幾點(diǎn)：（1）穩(wěn)定嗜中性粒細(xì)胞的溶酶體膜從而抑制其分泌蛋白酶；（2）抑制白細(xì)胞介素-1、6、8以及腫瘤壞死因子-α等細(xì)胞因子及黏附因子的產(chǎn)生；（3）抑制細(xì)胞合成分泌的嗜中性粒細(xì)胞彈性蛋白酶及其他相關(guān)蛋白酶活性；（4）抗炎、抗氧化作用[11]。因此，在發(fā)病初期使用烏司他丁進(jìn)行治療可以有效緩解患兒發(fā)熱、淋巴結(jié)腫大以及粘膜出血等問題。

表1 兩組患兒臨床癥狀改善情況比較（±s）

表1 兩組患兒臨床癥狀改善情況比較（±s）

對照組 44 12.4±1.9 3.1±1.7 7.1±0.6 3.5±0.6 6.1±1.4研究組 42 8.1±0.7 1.6±0.9 4.3±1.2 2.2±0.8 4.6±1.3 t值 - 15.625 13.289 14.365 17.935 13.268 P值 - ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05

表2 兩組患兒治療前后冠狀動脈內(nèi)徑水平對比 [例（%）]

川崎病患兒最明顯的臨床表現(xiàn)為長期持續(xù)的高熱，長期高熱會導(dǎo)致患兒缺水嚴(yán)重，體質(zhì)虛弱，患兒病情尚未完全消退時(shí)，需要保證絕對臥床，休息靜養(yǎng)，避免體位變化相對較大的活動[12]。研究結(jié)果顯示，研究組患兒的熱程、退熱時(shí)間、淋巴結(jié)腫大消退時(shí)間、手足腫脹時(shí)間以及黏膜充血消退時(shí)間與對照組患兒相比均明顯縮短，這表明丙種球蛋白輔助烏司他丁治療小兒川崎病的效果較傳統(tǒng)治療方案理想，有利于患兒盡早恢復(fù)。此外，研究發(fā)現(xiàn)，研究組患兒經(jīng)治療后冠狀動脈內(nèi)徑水平優(yōu)于對照組，該研究結(jié)果表明丙種球蛋白輔助烏司他丁治療小兒川崎病能夠有效改善冠狀動脈的損傷程度。這是由于烏司他丁作為多核心白細(xì)胞抑制劑以及胰蛋白酶抑制劑，不僅能夠有效抑制白細(xì)胞介素-6、腫瘤壞死因子-α的表達(dá)，還具有抗內(nèi)源性休克以及清除體內(nèi)異常自由基的作用，從而改善患兒血管壁的炎癥損傷程度，恢復(fù)患兒病變血管的內(nèi)皮功能，減輕患兒病情[13]。

綜上所述，在小兒川崎病的治療中，丙種球蛋白輔助烏司他丁的治療效果較為理想，可以有效縮短患兒臨床癥狀消退時(shí)間，有效改善患兒的冠狀動脈內(nèi)徑水平，使患兒的生活質(zhì)量得到及時(shí)的提升。