他克莫司對難治性腎病綜合征的作用評價

腎病綜合征（NS）主要是由于各種內(nèi)外因素引起的腎小球基膜通透性增加類型疾病，低蛋白血癥、大量蛋白尿、高度水腫等為患者主要臨床表現(xiàn)，該病病情遷延且較難治愈，患者后期還會出現(xiàn)急性腎功能衰竭、感染、血栓栓塞等演變并發(fā)癥，最終演變?yōu)槁阅I衰竭，嚴(yán)重威脅患者身體健康和生命安全[1-2]。難治性腎病綜合征是目前醫(yī)學(xué)界最為關(guān)注的焦點問題，難治性腎病綜合征具有難痊愈、時間長、治療效果差等特點，并且絕大多數(shù)患者最終會演變成為終末期腎臟病，嚴(yán)重影響著患者身體健康和生命安全。有研究報道他克莫司治療難治性腎病綜合征患者療效顯著，基于此，本文研究對難治性腎病綜合征患者采用他克莫司治療的臨床效果，特選取我院100例患者展開研究，現(xiàn)將研究結(jié)果報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

抽取2016年5月—2018年7月內(nèi)我院接收的難治性腎病綜合征患者100例為研究對象。按治療措施差異，將其分為兩組。對照組：男女比例為35∶15，年齡29～66歲，平均（47.55±10.23）歲；觀察組：男女比例為30∶20，年齡30～66歲，平均（47.45±10.33）歲；兩組患者的一般資料對比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

對照組：常規(guī)治療措施。給予常規(guī)對癥處理措施，靜脈滴注環(huán)磷酰胺（國藥準(zhǔn)字H20023036，江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司，0.1 g），1 000 mg/m2環(huán)磷酰胺+250 mL生理鹽水注射，1次/月；而后根據(jù)患者實際病情發(fā)展情況給予增加或刪減，例如1次/2個月。早飯后口服60 mg醋酸潑尼松片（國藥準(zhǔn)字H34021482，上海華源安徽錦輝制藥有限公司，5 mg），60 mg/次，1次/d。

觀察組：在對照組常規(guī)治療的基礎(chǔ)上，聯(lián)合他克莫司治療。常規(guī)治療措施同對照組。患者空腹進(jìn)食前口服他克莫司（國藥準(zhǔn)字H20080021，浙江海正藥業(yè)股份有限公司，1 mg），起始劑量0.1 mg/kg，早晚兩次服用。服藥幾周后檢測患者血液中的他克莫司濃度，血液濃度在5～10 μg/L之間為最佳水平，1療程為半年，兩組患者均治療1個療程[3-5]。

1.3 觀察指標(biāo)及評價標(biāo)準(zhǔn)

（1）對比分析療效[6]；治療顯效（多次測定尿蛋白（-），24 h尿蛋白＜0.2 g，血清白蛋白≥35 g/L，腎功能恢復(fù)正常狀態(tài)，臨床癥狀完全消除），有效（臨床癥狀改善明顯，蛋白減少＜+++，血清白蛋白水平改善程度在50%左右，腎功能出現(xiàn)明顯好轉(zhuǎn)），無效（經(jīng)治療后臨床癥狀未見改善，血清白蛋白水平、24 h尿蛋白定量無變化，腎功能未見好轉(zhuǎn)，極少數(shù)患者出現(xiàn)臨床癥狀加劇現(xiàn)象）；臨床將治療總療效定義為（顯效+有效）/總例數(shù)×100%。（2）對比分析治療前后腎功能改善情況；主要對比血清白蛋白、血肌酐、24 h尿蛋白定量。采取免疫比濁法，采用全自動生化分析儀（瑞士羅氏公司），嚴(yán)格按照檢測試劑（英國Randox公司）說明實施操作。（3）對比分析治療前后血脂水平，對比TC、TG、HDL-C、LDL-C。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS 21.0軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行分析處理，計量資料以（均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差）表示，采用t檢驗；計數(shù)資料以（n，%）表示，采用χ2檢驗，以P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 分析治療療效

觀察組患者的總療效為98.0%，對照組患者的總療效為84.0%，觀察組患者的總療效較對照組高，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

2.2 對比治療前后患者腎功能改善情況

與治療前比較，兩組患者治療后腎功能改善情況均顯著改善，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），且治療后，觀察組患者的腎功能改善情況優(yōu)于對照組，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

2.3 對比治療前后患者血脂水平改善情況

與治療前比較，兩組患者治療后血脂水平改善情況均顯著改善，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），且治療后，觀察組患者的血脂水平改善情況優(yōu)于對照組，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表3。

3 討論

難治性腎病患者需要長時間接受激素以及免疫抑制劑治療，因此會在后期出現(xiàn)不同程度的感染、血栓栓塞、急性腎功能衰竭等并發(fā)癥狀。因此尋求一種科學(xué)有效地治療措施迫在眉睫。大量臨床研究發(fā)現(xiàn)：糖皮質(zhì)激素可以有效降低難治性腎病綜合征患者蛋白尿水平，延緩腎功能衰竭程度，但單純給予糖皮質(zhì)激素治療療效并不顯著。有研究報道稱二線、三線免疫抑制藥物聯(lián)合將糖皮質(zhì)激素治療效果顯著，可彌補(bǔ)單純糖皮質(zhì)激素治療的療效，整體改善患者臨床癥狀[7-8]。

他克莫司（FK 506）是在1984年被發(fā)現(xiàn)的大環(huán)內(nèi)酯類免疫抑制劑，是一種從土壤鏈霉菌株代謝產(chǎn)物中提取的，臨床研究證明他克莫司免疫功能強(qiáng)大，所以臨床主要將他克莫司用于治療自身免疫性疾病?；颊哂盟幒笏四就ㄟ^FK506與重組人蛋白FKBP結(jié)合，從而形成形成FK506-FKBP復(fù)合物，親和度較高，可有效抑制磷脂酶活性，阻斷鈣離子內(nèi)流從而致使細(xì)胞內(nèi)鈣離子濃度降低，導(dǎo)致活性T細(xì)胞核因子無法磷酸化，因此可以有效抑制T細(xì)胞向G1期的轉(zhuǎn)化，全面抑制T細(xì)胞增生，降低白介素IL-2對肝再生產(chǎn)生的抑制作用；不僅如此，他克莫司還可以減輕腎小球基膜上電荷作用從而抑制淋巴細(xì)胞聚集，阻止已聚集淋巴細(xì)胞吸引，全面抑制免疫反應(yīng)[9-11]。由于他克莫司的雙重抑制作用，使他克莫司不僅可以防止免疫反應(yīng)發(fā)生，還能有效治療已經(jīng)出現(xiàn)的免疫反應(yīng)性疾病。在難治性腎病綜合征患者的臨床治療中，他克莫司可以及時抑制T細(xì)胞衍生生長因子，延緩并抑制B細(xì)胞生長及抗體形成，因此在治療腎小球疾病方面他克莫司具有較強(qiáng)大的免疫抑制作用[12]。

綜上所述，在難治性腎病綜合征患者的臨床治療中使用他克莫司效果顯著，不僅可以顯著緩解患者臨床癥狀提高其治療療效，還能整體改善腎功能指標(biāo)。

表1 兩組患者治療療效比較 [例（%）]

表2 治療前后患者腎功能改善情況對比（±s）

表2 治療前后患者腎功能改善情況對比（±s）

對照組（n=50） 20.15±2.23 23.56±3.55 38.56±12.56 36.45±11.23 115.26±22.23 33.26±6.33觀察組（n=50） 20.33±2.15 35.45±4.56 37.45±13.22 25.11±12.11 113.56±5.58 14.12±5.23 t值 0.410 8 14.548 5 0.430 3 4.855 1 0.524 4 16.482 6 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

表3 治療前后患者血脂水平改善情況對比（±s）

表3 治療前后患者血脂水平改善情況對比（±s）

對照組（n=50） 2.55±0.66 1.88±0.55 6.11±1.22 4.77±0.44 3.88±1.11 2.77±0.55 2.36±0.22 2.00±0.55觀察組（n=50） 2.88±0.55 1.11±0.33 6.22±1.11 4.00±0.33 3.77±1.22 2.00±0.22 2.33±0.33 2.44±0.55 t值 0.716 0 8.488 7 0.471 5 9.899 4 0.471 5 9.191 4 0.534 8 4.000 0 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05