血壓神經調控性別差異的關鍵：Ah型髓鞘化壓力感受器神經元

劉 麗，喬國芬，李柏巖

（哈爾濱醫(yī)科大學藥學院藥理學教研室，黑龍江省生物醫(yī)藥工程重點實驗室-省部共建國家重點實驗室培育基地，心血管藥物研究教育部重點實驗室，黑龍江 哈爾濱 150081）

大量臨床資料顯示，正常生理狀態(tài)下，成年男性的動脈血壓明顯高于同齡女性［1］，且高血壓的發(fā)病率呈現(xiàn)相同的趨勢［2］，但這種性別差異在女性絕經期后消失。另外，多種與內臟傳入神經反射功能密切相關的疾病同樣存在明顯的性別差異，例如，應激性結腸綜合征（irritable bowel syndrome，IBS）［3］、哮喘［4］和心絞痛等［5］。還有臨床資料顯示，雖然帕金森病發(fā)病率男性高于女性［6］，但早期運動功能障礙出現(xiàn)之前的體位性血壓變化（臥位高血壓-直立低血壓）女性明顯多于男性［7］，患者餐后低血壓同樣女性多于男性［8］。與單純性絕經后期骨質疏松癥相比，帕金森病患者骨質疏松的病例全部出現(xiàn)在女性患者［9］，且Ⅰ型多巴胺受體（dopamine receptor，DAR1）和DAR2激動劑在抑制乳腺癌骨轉移的同時，明顯增加骨質疏松動物模型鼠的骨密度［10-11］。盡管如此，上述性別差異的病理生理機制始終不明，因而很難找到確切的治療方案。顯而易見，性激素（雌激素）發(fā)揮了重要作用，但將性激素作為性別差異靶點的深入研究并未揭開性別差異的謎底。雖然性激素的作用不能被排除，但并非所有生理功能表現(xiàn)出明顯性別差異的結果暗示，內臟感覺傳入神經系統(tǒng)中某種特定神經解剖學基礎存在性別差異，其功能直接受性激素（雌激素）的調節(jié)，進而產生特定系統(tǒng)內的功能出現(xiàn)性別差異。令人興奮的是，經過我們課題組20年的不懈努力，采用電生理學、藥理學、分子生物學和形態(tài)學等多種現(xiàn)代科學技術，通過在體和離體動物模型，細胞和離子通道水平的研究發(fā)現(xiàn)，成年雌性大鼠內臟感覺傳入/壓力反射傳入通路中，包括結狀神經節(jié)（nodose ganglion，NG）的一級神經元和孤束核（nucleus tractus solitarius，NTS）二級神經元均分布雌性-特異性分布的神經元亞群，即NG中一種具有傳導速度類似于髓鞘化A型（myelinated A-type）并伴隨非髓鞘化C型（unmyelinated C-type）特有復極駝峰（repolarization hump）動作電位特征的神經元，即Ah型內臟感覺/壓力感受器（baroreceptor）神經元（Ah中：“A”代表髓鞘化纖維，“h”代表復極期駝峰）和NTS中Ah型內臟/壓力感受性（baroreceptive）神經元。這種雌性特異性分布的Ah-型神經元的存在被認為是上述性別差異產生的神經解剖學基礎，從而合理地解釋了內臟感覺神經系統(tǒng)/血壓神經調控過程中性別差異產生的細胞學機制。

1 主動脈壓力反射傳入通路

主動脈壓力反射（baroreflex）功能是生理狀態(tài)下機體維持血壓穩(wěn)態(tài)的關鍵。主動脈壓力反射環(huán)路由傳入和傳出2個部分組成。傳入環(huán)路包括分布于主動脈根部的壓力感受器神經末梢（baroreceptor terminals），對壓力變化而導致的管腔直徑改變的機械牽張敏感（mechanosensitive），感知血壓實時變化并將壓力變化引起主動脈壁的機械牽張信號轉變成電信號，再由神經末梢匯聚而成主動脈減壓神經（aortic depressor nerve，ADN）將電信號傳送到位于NG內的一級神經元胞體，經過外周整合后再由其中樞突通過突觸傳遞將信號中繼到位于NTS中的二級神經元，實現(xiàn)一對一的壓力反射傳入通路的傳遞過程。主動脈壓力反射傳出通路支配心臟和血管進而實現(xiàn)對血壓反射性調控的過程并不作為重點內容加以討論。

1.1 離體實驗條件下驗證Ah型壓力感受器神經元（baroreceptor neurons，BRN）

眾所周知，內臟感覺神經系統(tǒng)，包括壓力反射傳入功能，根據(jù)纖維傳導速度（conduction velocity，CV）區(qū)分為髓鞘化A型和非髓鞘化C型神經元（圖1）。盡管以往研究存在差異，但普遍認為A型的比例在10%～15%之間，其余為C型［12-13］。雖然該領域的研究一直在繼續(xù)，但在本課題組深入報道之前，無關于髓鞘化Ah型內臟感覺/壓力感受器神經元的相關報道。其原因可能是：①為避免雌激素對研究結果帶來的影響，研究人員盡可能使用雄性動物作為研究對象；②幾乎絕大多數(shù)研究結果顯示，分離神經元是研究人員最常用的研究對象，理由是分離神經元操作簡單、結果易于重復，便于進行電生理學和藥理學實驗研究等。但顯而易見的缺點是感覺神經元分類唯一可靠的標準是測量纖維CV，但實驗方法復雜、對于實驗人員的技術要求高，不宜進行藥理學實驗等。迄今為止，除了本課題組建立的成年大鼠迷走神經-結狀神經節(jié)（vagus-NG）實驗模型外［14-16］，仍無離體實驗條件下用于測量CV的實驗技術。

圖1 利用成年雌性SD大鼠迷走神經-結狀神經節(jié)切片方法，并通過刺激迷走神經誘發(fā)典型的髓鞘化A和Ah型，以及非髓鞘化C型神經元，其纖維傳導速度（CV）分別為14.8,11.2和0.68 m·s-1.

通過采用成年雌性大鼠制備Vagus-NG實驗模型，近心端刺激Vagus/ADN，NG神經元胞體全細胞電流鉗記錄神經誘發(fā)動作電位，其結果令人意外。在室溫和體溫條件下，均記錄到CV速度近似于A型（4～20 m·s-1，圖1），動作電位復極期帶有明顯的、近似于C型駝峰樣切記（圖2）的一類神經元。因此，Ah型神經元的CV和hump可分別用于鑒別C型和A型。在接近體溫條件下Ah型神經元的CV更快，但復極期Hump依然存在。利用成年雄性大鼠制備Vagus-NG并重復上述實驗只能觀察到A和C型。

圖2 成年雌性SD大鼠迷走神經-結狀神經節(jié)切片方法，并通過刺激迷走神經誘發(fā)動作電位，并計算傳導速度分別鑒定出典型髓鞘化A型（黑）、髓鞘化Ah型（紅）和非髓鞘化C型（綠）神經元.通過分析動作電位變化瞬間的電流變化（藍色）的結果證明髓鞘化Ah型同樣存在復極期駝峰切記（垂直虛線：駝峰切記），而髓鞘化A型復極期駝峰切記陰性.

在上述實驗條件下記錄到的Ah型神經元只能說明內臟感覺神經元中存在雌性特異性Ah型的分布，并不能證明NG中存在Ah型BRN。為了上述目的，實驗采用體質量為75 g（4周齡）的雌性大鼠，麻醉狀態(tài)下分離ADN，并以親脂性熒光染料（Dil）標記，采用牙科專用硅膠封閉ADN以防止染料同時標記到Vagus。待大鼠成年后（14周齡）制備Vagus-NG標本，選擇熒光陽性神經元（圖3）重復上述實驗，得到完全一致的實驗結果，證實雌性大鼠NG中同樣特異性分布有能夠接收壓力傳入信號的Ah型BRN［16-18］。

圖3 利用急性分離和迷走神經-結狀神經節(jié)切片方法，并結合Dil熒光技術標記的典型壓力感受器神經元.

1.2 在體實驗條件下驗證Ah型BRN

為了在體觀察Ah型神經元的功能活動，實驗采用麻醉狀態(tài)下成年雌性大鼠，游離ADN并記錄刺激誘發(fā)的復合動作電位（compound action potential，CAP），即同一纖維類型的動作電位同時出現(xiàn)而形成波谷（valley）的方法，近心端刺激Vagus或者ADN，遠心端記錄CAP。令人興奮的是，在成年雌性大鼠Vagus和ADN均可以觀察到最早出現(xiàn)A型CAP（Avalley），和緊隨其后的Ah型CAP（Ah-valley），其出現(xiàn)的位置恰恰在2～10 m·s-1區(qū)間（圖4）［19］，雄性成年大鼠的相同區(qū)域內未觀察到類似于雌性的Ah型CAP。這一結果進一步提示Ah型神經元的雌性特異性分布。

圖4 利用成年雌性SD大鼠麻醉狀態(tài)下，通過雙極恒壓刺激主動脈減壓神經（ADN）成功誘發(fā)并記錄髓鞘化A型、髓鞘化Ah型，以及非髓鞘化C型復合動作電位（CAP）.

1.3 形態(tài)學驗證ADN中Ah型神經纖維分布

在體和離體功能學的實驗結果均提示，雌雄大鼠ADN傳入纖維分布存在性別差異，這種差異必定會在形態(tài)學上有所體現(xiàn)。因此，我們對比了雌雄成年（＞14周齡）大鼠ADN的超微結構，結果發(fā)現(xiàn)雌性成年大鼠ADN的直徑［14］、纖維總數(shù)、有髓纖維的直徑，及髓鞘的厚度均小于成年雄性［19-20］。上述研究結果具有明顯的時間依賴性，選取50日齡雌雄大鼠的對比研究顯示（圖5），所有觀察指標明顯偏低，這與髓鞘化完全至少需要14周吻合。顯而易見，采用15日齡大鼠制備Vagus-NG模型的難度雖然降低，但由于髓鞘化不完全及ADN長度偏短等因素，實際測量ADN的形態(tài)學參數(shù)及CV誤差將明顯增大［21］。

圖5 50日齡雌雄SD大鼠主動脈減壓神經髓鞘化和非髓鞘化纖維的分布.

既然在體和離體以及電生理學和形態(tài)學結果都證實了Ah型神經元的雌性特異性存在，那么Ah型BRN參與血壓神經調控的結果必然導致大鼠壓力反射傳入功能的性別差異。基于這一假設，課題組采用麻醉狀態(tài)下雌性成年大鼠，電刺激ADN的同時觀察血壓變化情況（圖6）。結果顯示，選擇性激活ADN有髓纖維誘導壓力反射過程導致動脈血壓降低程度雌性是雄性的3～7倍，更重要的是誘導這一反應所需要的刺激強度雌性（5～10 Hz）明顯小于雄性（50 Hz）［20-22］?？偠灾覀兊膶嶒灲Y果充分證明，成年雌性大鼠壓力反射傳入途徑中髓鞘化纖維的性別差異，可能是導致自主神經調控內臟/心血管功能出現(xiàn)顯著性別差異的主要因素。

2 孤束核Ah型壓力感受性神經元

圖6 利用成年雌性SD大鼠電刺激（2 V/50 Hz）減壓神經記錄到的典型的平均動脈壓反射性變化.綠色剪頭：刺激開始；紅色剪頭：刺激結束.平均動脈壓下降超過30 mmHg.1 mmHg=0.133 kPa.

壓力反射傳入通路起始于主動脈減壓神經末梢，通過機械牽張感受器（PIEZO）［23-26］將機械信號轉化成生物電信號，傳入其位于NG中的一級神經元胞體，再由其中樞端與位于NTS內二級神經元形成突觸傳遞。目前普遍認為在這一反射傳入途徑中，信號為一對一的傳遞。既然NG中分布有Ah型BRN，NTS必然存在Ah型壓力感受性二級神經元?；谏鲜黾僭O，我們課題組采用雌雄成年大鼠孤束核腦片技術［27］，結合Dil標記技術和全細胞膜片鉗技術［15］，同時利用辣椒素（capsaicin，Cap）結合選擇性大電導鈣激活鉀通道（KCa1.1）抑制劑（iberiotoxin，IbTX）的敏感性鑒別髓鞘化A和Ah型壓力感受性NTS神經元［22，28］。研究結果表明，NTS中同樣分布有感知血壓變化的髓鞘化Ah型神經元，具有Cap不敏感和IbTX敏感的特性。在IbTX存在的條件下，興奮性突觸后電流（excitatory postsynaptic currents，EPSC）顯著增加，提示突觸前膜釋放谷氨酸，壓力反射傳入功能激活，反射性動脈血壓下調。A型對Cap和IbTX均不敏感，而C型對Cap和IbTX均敏感。課題組另一項研究結果表明，NTS中Ah型壓力感受性神經元自發(fā)EPSC出現(xiàn)的頻率，或者EPSC/抑制性突觸后電流（inhibitory post-synaptic currents，IPSC）的比值成年雌性明顯高于雄性和去卵巢（ovariectomy，OVX）大鼠［29-30］，而去除卵巢前后A型和C型自發(fā)EPSC出現(xiàn)的頻率并未改變，這與NG的結果完全一致［31］，即Ah型存在顯著的雌激素依賴性。而NTS中Ah型壓力感受性神經元對IbTX敏感，提示細胞膜功能性表達KCa1.1，這一結果與NG一級神經元胞體的記錄結果也完全吻合［32］，表現(xiàn)為：①頻率依賴性動作電位時程延長［28］，即KCa1.1的頻率依賴性失活所致，興奮性增加；②IbTX同樣延長動作電位時程，上調興奮性。

3 主動脈Ah型壓力感受器神經末梢

壓力反射傳入通路的一級和二級神經元均分布雌性特異性的髓鞘化Ah型BRNs/壓力感受性神經元，由于內臟感覺傳入具有一對一信息傳遞的特性。由此可見，雌性成年大鼠主動脈壓力感受器神經末梢同樣特異性分布Ah型傳入纖維應該在意料之中。為了證明這一推斷，本課題組建立了離體記錄ADN單纖維放電的實驗模型［33］，實時記錄壓力變化誘導的瞬時放電。令人興奮的是，雌性成年大鼠ADN單纖維記錄的結果證明，隨著壓力升高記錄到3種截然不同的瞬時放電曲線（圖7），即A型（圖7A和D），Ah型（圖7B和E），和C型（圖7C和F）。通過以下證據(jù)可以證明我們的結論：①通過對單纖維放電的閾值、曲線的斜率以及瞬時放電頻率（instant firing frequency，IFF）分析，3種單纖維放電的性質截然不同；②在有Cap存在的條件下，只有圖7C和F的放電消失，根據(jù)其對Cap的敏感性可以鑒定為非髓鞘化C型，其他2種為髓鞘化纖維；③由于Ah型電活動具有明確的雌激素依賴性，不難想象去除卵巢后A和C型的單纖維放電將不受影響，Ah型則不然。上述假設與實際實驗結果高度吻合。由此得出結論，主動脈壓力感受器同樣存在雌性特異性分布的髓鞘化Ah型神經末梢。

4 BRN功能分布特性及鑒別

圖7 利用成年雌性SD大鼠離體主動脈弓-主動脈減壓神經（ADN）單纖維記錄方法，通過改變主動脈內壓力誘發(fā)代表性ADN單纖維瞬時放電.上排：相同壓力斜坡下單纖維放電；下排：瞬時單纖維放電與時間的關系.A和D：雌激素非依賴及辣椒素非敏感的髓鞘化A型單纖維放電；B和E：雌激素依賴及辣椒素非敏感的髓鞘化Ah型單纖維放電；C和F：雌激素非依賴及辣椒素敏感的非髓鞘化C型單纖維放電.

由此可見，Ah型神經元在壓力反射傳入通路的不同水平均得到證實，并具有與傳統(tǒng)A型和C型神經元明顯不同的生物學、電生理學和化學敏感性等特征，為血壓神經調控的性別差異奠定了神經解剖學基礎，具體可歸納為：①成年雌性特異性分布，占比與A型相似（＜20%），因此，成年雌性大鼠的髓鞘化纖維明顯多于同齡雄性，又由于Ah型的雌激素依賴性，生理狀態(tài)下對血壓的波動更為敏感，通過反射性調節(jié)導致雌性大鼠血壓低于雄性不難理解；②在壓力反射傳入通路的不同水平均證明Ah型神經元的分布；③纖維CV是唯一可靠的感覺纖維分類標準，結合CV和動作電位復極時相的駝峰切記，可以確切證實Ah型神經元是完全不同于A和C型的神經元亞型；④Ah型對Cap和IbTX的敏感性不同于傳統(tǒng)的A型和C型，以此作為鑒別三種傳入纖維的工具；⑤Ah型存在雌激素依賴性，在沒有雌激素支持的條件下（如OVX）電生理學特性消失，即興奮性顯著降低，反射性下調血壓的作用不復存在，從而解釋為什么成年女性絕經期后動脈血壓的水平與男性持平；⑥雖然均為髓鞘化神經元，在功能性表達KCa1.1方面A型和Ah型截然不同［22，28，32，34］；由于功能性表達KCa1.1，Ah型動作電位時程延長呈現(xiàn)明顯頻率依賴性（KCa1.1漸進性失活）［34］，雖然分子生物學和免疫組織化學結果證明A型同樣表達KCa1.1，但功能學結果并不支持的原因可能是A型中N型鈣通道和KCa1.1之間不存在偶聯(lián)關系［34］，這一推測得到計算機模型數(shù)據(jù)的支持，但還需要進一步的實驗驗證；另外，KCa1.1 b-4亞基的存在并非導致A型神經元對IbTX不敏感的因素［35］；⑦HCN1非特異性陽離子通道是影響神經元興奮性的另一關鍵因素。實驗結果表明，3種神經元均表達HCN1，但A型和Ah型HCN1電流密度明顯高于C型，這可能是二者具有較高神經興奮性和放電頻率的合理解釋［30，36-38］；⑧ 延遲關閉的電壓依賴性鈉通道（Nav1.9）是影響神經興奮性的重要離子通道；我們的研究結果顯示，Ah型神經元不僅功能性表達Nav1.7（河豚毒素敏感型）和Nav1.8（河豚毒素抵抗型）［39-43］，同樣表達Nav1.9，使其具有高神經興奮性［19，44-45］；⑨ 對于神經元化學敏感性，非髓鞘化C型對Cap敏感，且同工凝集素B4（isolectin B4，IB4）檢測陽性，HCN1檢測陰性，而髓鞘化A型和Ah型對aβ甲基化ATP（ab-methyl-ATP，ab-mATP）敏感，HCN1檢測陽性，但對Cap不敏感且IB4檢測為陰性；因此，HCN1和IB4適合免疫組織化學方法鑒定傳入纖維的種類，HCN1結合KCa1.1特異性抗體同時標記用于鑒別Ah型。

5 主動脈壓力減壓神經末梢機械牽張感受器-非選擇性陽離子通道——PIEZO

盡管對主動脈壓力反射傳入途徑中一級神經元（如NG）和二級神經元（如NTS）所在部位研究廣泛而深入，但由于結構的復雜性和研究方法的限制，對于主動脈根部壓力感受器神經末梢的研究工作始終處于探索階段。但研究人員普遍認為主動脈壁外層中的壓力感受器神經末梢部位存在機械牽張感受器，感受血壓變化引起主動脈壁牽張的機械信號轉變?yōu)樯镫娦盘?，完成由壓力感受器神經末梢，經ADN向NG和NTS傳遞的初試過程。令人興奮的是主動脈機械牽張感受器終于被人們發(fā)現(xiàn)，并被命名為壓電轉換器（PIEZO，包括PIEZO1和PIEZO2），屬于非選擇性陽離子通道。這一發(fā)現(xiàn)是近十年來血壓神經調控和神經科學領域令人矚目的發(fā)現(xiàn)之一［25-26，46］，盡管支持PIEZO作為主動脈壓力感受功能的證據(jù)鏈理論上仍存在不足［47］，但這一發(fā)現(xiàn)使得壓力反射傳入功能的解釋趨于完善。我們前期大量的研究結果證明，無論是NG和NTS均分布有性別特異性分布的髓鞘化Ah型BRN，構成了血壓神調控性別差異的神經解剖學基礎?；谏鲜鲇^點以及壓力反射傳入通路中神經纖維點對點投射的原則，可以想象PIEZOs陽離子通道的功能性表達必然存在性別差異和激素依賴特性，因此，對于PIEZO在生理和病理狀態(tài)下表達的變化、功能學、電生理學和藥理學等方面的深入研究應該受到足夠的重視。

6 Ah型BRN功能異常與疾病

6.1 Ah型BRN的功能與血壓神經調控和高血壓

大量研究結果表明，多種神經遞質或血管活性物質均參與血壓的神經調控過程，但壓力反射傳入途徑在生理和高血壓病理生理條件下發(fā)揮何等重要作用，現(xiàn)有的研究十分有限，主要原因之一是缺少合適的在體實驗方法。本課題組經過反復摸索建立了大鼠麻醉狀態(tài)下NG內顯微注射的實驗技術，并結合電生理學和分子生物學，以及單細胞qRT-PCR技術等，對多種神經遞質和血管活性物質的實驗證明，血管緊張素Ⅱ（angiotensinⅡ，Ang-Ⅱ）［48］，血清素（serotonin，5-HT）［49］，P物質［50］，神經肽Y［51-52］，以及組胺［53-54］等均不同程度直接參與內臟傳入-壓力感覺傳入功能的調節(jié)。

Ang-Ⅱ型受體（ATR2）在雌性特異性分布的Ah型BRN相對高表達，且NG內微量注射Ang-Ⅱ顯著下調雌性大鼠血壓可能是導致血壓神經調控出現(xiàn)性別差異的部分原因［48］。目前普遍認為成纖維細胞生長因子21（fibroblast growth factor-21，F(xiàn)GF-21）同時參與循環(huán)和代謝異常所致高血壓的發(fā)病過程，我們近期的實驗結果顯示，F(xiàn)GF-21直接參與并通過其受體表達等方式參與原發(fā)和繼發(fā)性高血壓的病理生理過程［55-57］。

6.2 Ah型BRN功能激活與心臟感覺下行性抑制和無痛心絞痛

臨床研究資料顯示，成年女性無痛性心絞痛和非典型心肌梗死的發(fā)生率明顯高于同齡男性［58-59］，這種臨床現(xiàn)象可能與壓力感受器功能失調和壓力反射激活而導致的心臟感覺下行抑制有關［60-61］，但始終沒有得到實驗數(shù)據(jù)的直接證實。我們的研究結果顯示，NG微量注射5-HT及其Ⅲ型受體（5-HT3R）激動劑對雌性的降壓作用明顯大于雄性；雌性大鼠心肌梗死模型血漿中5-HT的量顯著升高，同時心包腔內給予Cap誘導斜方肌放電的結果顯示，雌性大鼠斜方肌放電的頻率顯著降低時程縮短。上述結果提示，心肌梗死時血漿中升高的5-HT直接興奮主動脈壓力感受器神經末梢，使心臟下行性疼痛感知能力減退，即臨床上表現(xiàn)為無痛性心絞痛/非典型性心肌梗死；電生理學結果顯示，Ah型BRN對5-HT極其敏感，單細胞qRT-PCR結果表明，5-HT3AR在Ah型BRN中的分布和表達明顯高于A和C型，而A型對5-HT并不敏感，提示心梗血漿升高的5-HT直接興奮雌性特異性分布的Ah型BRN可能是下行性抑制心臟疼痛感受的細胞學機制；同時由于心肌梗死高水平的5-HT激活壓力感受器，反射性血壓下降，外周疼痛敏感性增高，這也進一步解釋了女性心絞痛患者外周疼痛過敏的臨床表象［49］。是否直接激活壓力感受器導致心臟疼痛消失或減弱，未來可以采用PIEZO激動劑直接作用于主動脈壓力感受器神經末梢，或者NG微量注射直接興奮壓力感受器神經元加以證實。

6.3 Ah型神經元對組胺的敏感性及其受體表達與哮喘發(fā)病性別差異的關系

現(xiàn)有的臨床資料顯示，哮喘的發(fā)病率成年女性明顯高于同齡男性。我們的研究結果顯示，組胺Ⅱ受體在Ah型神經元中高表達，可能是成年女性哮喘高發(fā)的病理生理機制之一［53-54］。進一步電生理學的研究結果顯示［62］，成年雌性大鼠Ah型神經元對組胺高度敏感；單細胞qRT-PCR結果證實［53］，Ⅱ型組胺受體（H2R）在Ah型神經元中的表達明顯高于A型（對組胺不敏感）和C型（受體表達主要在細胞核內）。綜合上述結果，我們有理由相信，雌性特異性分布的Ah型神經元對組胺的高敏感性，以及H2R在細胞中差異表達可能是哮喘發(fā)病出現(xiàn)性別差異重要的分子生物學機制。

7 展望

主動脈壓力反射是血壓神經調控的重要組成部分，與血壓神經調控和內臟神經傳入功能的病理生理密切相關。臨床上常見有高血壓、無痛性心絞痛/非典型性心肌梗死、哮喘以及應激性結腸綜合征等，而且上述疾病存在顯著的性別差異；除此之外，大量的臨床研究顯示，帕金森病作為高發(fā)的老年神經退行性病變，在其運動功能障礙出現(xiàn)之前，表現(xiàn)出明顯自主神經功能衰竭的現(xiàn)象，即臥位高血壓和直立低血壓，是心腦血管意外和骨折的高危因素，很顯然這與壓力反射功能失調密切相關。但目前的研究水平仍無法給出合理的解釋。由此可見，通過對主動脈壓力感受器傳入功能的研究可能對闡明帕金森病發(fā)病機制發(fā)揮至關重要的作用。