注射用丹參多酚酸對(duì)急性腦梗死老年患者神經(jīng)功能保護(hù)作用及ET-1水平影響

高愛民 王寧 任翠劍 劉永剛 齊偉靜 許云鶴

[摘要] 目的 探討注射用丹參多酚酸對(duì)急性腦梗死老年患者神經(jīng)功能保護(hù)作用及內(nèi)皮素-1（ET-1）水平影響。 方法 選取2016年7～12月河北省保定市第一中心醫(yī)院收治的96例老年急性腦梗死患者作為研究對(duì)象，按就診順序編號(hào)，隨機(jī)分為對(duì)照組與研究組，每組各48例。對(duì)照組給予常規(guī)吸氧、抗血小板聚集、改善微循環(huán)、神經(jīng)營養(yǎng)藥物治療，研究組在常規(guī)對(duì)照組基礎(chǔ)上給予注射用丹參多酚酸治療。比較兩組臨床療效、神經(jīng)功能缺損評(píng)分、ET-1水平及血液流變學(xué)相關(guān)指標(biāo)。 結(jié)果 治療后研究組總有效率為87.50%，顯著高于對(duì)照組68.75%（P < 0.05）;兩組神經(jīng)功能缺損評(píng)分較治療前下降（P < 0.05），且研究組降低程度優(yōu)于對(duì)照組（P < 0.05）;兩組ET-1水平較治療前下降（P < 0.05），且研究組低于對(duì)照組（P < 0.05）;兩組血漿黏度、全血黏度高切值、血細(xì)胞比容、全血黏度低切值低于治療前（P < 0.05），且研究組顯著低于對(duì)照組（P < 0.05）;兩組治療過程中均無不良反應(yīng)發(fā)生。 結(jié)論 注射用丹參多酚酸應(yīng)用于治療老年急性腦梗死患者，可明顯提高治療效果，降低ET-1水平，改善神經(jīng)功能與血液流變學(xué)，且安全性高。

[關(guān)鍵詞] 注射用丹參多酚酸;急性腦梗死;神經(jīng)功能;內(nèi)皮素-1;血液流變學(xué)

[中圖分類號(hào)] R743.33? ? ? ? ? [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A? ? ? ? ? [文章編號(hào)] 1673-7210（2019）02（c）-0122-04

[Abstract] Objective To investigate the protective effect of Salvianolic acid on nerve function and its influence on ET-1 level in elderly patients with acute cerebral infarction. Methods From July to December 2016， 96 cases of elderly patients with acute cerebral infarction admitted to the First Central Hospital of Baoding City were selected as the research objects. They were randomly divided into control group and study group according to the visiting order and number 48 cases in each group. The control group was given conventional oxygen inhalation， antiplatelet aggregation， improved microcirculation and neurotrophic drugs， and the study group was treated with Salvianolic acid on the basis of conventional control group. The clinical efficacy， neurological deficit score， endothelin-1 （ET-1） level and hemorheological indexes of the two groups were observed and compared. Results After treatment， the total effective rate of the study group was 87.50%， which was significantly higher than 68.75% of the control group （P < 0.05）; the neurologic impairment score of the two groups decreased compared with that before treatment （P < 0.05）， and the degree of reduction in the study group was better than that in the control group （P < 0.05）; the levels of ET-1 in the two groups were lower than those before the treatment （P < 0.05）， and the study group was lower than that in the control group （P < 0.05）; the plasma viscosity， blood viscosity， hematocrit and whole blood viscosity of the two groups were lower than those before treatment （P < 0.05）， and the study group was significantly lower than the control group （P < 0.05）; no adverse reaction occurred during the treatment of the two groups. Conclusion The application of salvianolic acid in elderly patients with acute cerebral infarction can significantly improve the therapeutic effect， improve neurological function， regulate serum ET-1 level， improve the hemorheology， and the safety is high.

[Key words] Salvianolic acid; Acute cerebral infarction; Nerve function; Endothelin-1; Hemorheology

急性腦梗死多因供應(yīng)腦部血液動(dòng)脈出現(xiàn)粥樣硬化及血栓形成，致使血管管腔狹窄甚至閉塞，導(dǎo)致局灶性急性腦供血不足而發(fā)病，此疾病起病急，發(fā)展迅速，致死率高，致殘率高[1]。其臨床癥狀主要表現(xiàn)為頭痛、眩暈、耳鳴等，臨床治療以改善腦組織供血和保護(hù)缺血腦組織為主。目前中醫(yī)藥治療急性腦梗死取得了較為滿意的效果，注射用丹參多酚酸是從丹參中提取有效成分制成，其主要有效成分為丹參乙酸，可抑制血小板聚集，加速血液循環(huán)，且對(duì)血管硬化具有恢復(fù)作用[2]。河北省保定市第一中心醫(yī)院（以下簡稱“我院”）應(yīng)用注射用丹參多酚酸于急性腦梗死老年患者的臨床治療過程中，取得了良好效果，現(xiàn)報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2016年7～12月我院收治的96例急性腦梗死老年患者，西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)參照《腦梗死和腦出血中西醫(yī)結(jié)合診斷標(biāo)準(zhǔn)（試行）》[3]，中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)參照《中風(fēng)病辨證診斷標(biāo)準(zhǔn)（試行）》[4]，所有患者均未行介入治療和溶栓治療。將研究對(duì)象按就診順序編號(hào)，并隨機(jī)分為研究組（48例）和對(duì)照組（48例），其中研究組男28例，女20例，年齡60～80歲，平均（72.24±5.44）歲;美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表（national institute of health stroke scale，NIHSS）評(píng)分[5]為5～20分，平均（15.49±3.39）分;其中合并高血壓14例，糖尿病12例，高血脂22例;對(duì)照組男30例，女18例，年齡62～78歲，平均（71.82±5.38）歲;NIHSS評(píng)分5～20分，平均（15.42±3.61）分;其中合并高血壓15例，糖尿病13例，高血脂20例;兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P > 0.05），具有可比性。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：①均符合急性腦梗死診斷標(biāo)準(zhǔn)，經(jīng)頭顱計(jì)算機(jī)斷層掃描（CT）或磁共振成像（MRI）確診;②年齡為60～80歲;③發(fā)病24 h內(nèi)就診者;④5分≤NIHSS評(píng)分≤20分;⑤患者及其家屬已自愿簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：①出血性腦梗死或大面積腦梗死者;②血液疾病者或有凝血功能障礙者;③嚴(yán)重心、肝、腎等內(nèi)臟功能不全者;④嚴(yán)重高血壓患者（收縮壓≥200 mmHg，舒張壓≥110 mmHg，1 mmHg=0.133 kPa）;⑤有精神病史者;⑥發(fā)病前1個(gè)月內(nèi)有嚴(yán)重感染性疾病者或近半年內(nèi)有手術(shù)史者。

1.3 治療方法

對(duì)照組進(jìn)行常規(guī)吸氧、抗血小板聚集、改善微循環(huán)、神經(jīng)營養(yǎng)藥物治療，根據(jù)病情給予降糖、調(diào)節(jié)血壓、抗感染等對(duì)癥處理。研究組在對(duì)照組基礎(chǔ)上應(yīng)用注射用丹參多酚酸（丹參多酚酸由天津天士力之驕藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，規(guī)格：100 mg，批號(hào)：20160222）治療，用法：100 mg丹參多酚酸用0.9%氯化鈉注射液250 mL稀釋，靜脈滴注，1次/d，療程2周。

1.4 觀察指標(biāo)

①比較神經(jīng)功能缺損評(píng)分：采用NIHSS量表評(píng)定兩組神經(jīng)系統(tǒng)缺損情況，量表分值0～42分，評(píng)分越高表明神經(jīng)功能缺損程度越嚴(yán)重。②比較內(nèi)皮素-1（endothelin-1，ET-1）水平：所有患者靜脈血采集2 mL，試管中注射7.5%EDTA二鈉30 μL與抑制肽40 μL混勻，以3000 r/min離心10 min，離心半徑為8 cm，分離血漿。保存于-70℃冷藏箱待測(cè)。③比較血液流變學(xué)指標(biāo)：分別于治療前后凌晨空腹抽取外周血5 mL，2000 r/min離心10 min，離心半徑為10 cm，取上層血清樣本，在-80℃冰箱中保存待檢。采用LBY-N68自動(dòng)清洗旋轉(zhuǎn)式黏度計(jì)（廠家：北京普利生儀器有限公司）測(cè)定兩組治療前后全血黏度（高切，低切）、血漿黏度，采用STS-6100型血細(xì)胞比容測(cè)定儀[廠家：賽普瑞特血液技術(shù)（北京）有限公司]測(cè)定血細(xì)胞比容。④比較不良反應(yīng)：不良反應(yīng)包含感染、心律失常、凝血障礙、便秘等。

1.5 療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)

參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[6]的標(biāo)準(zhǔn)，對(duì)患者治療后效果進(jìn)行判斷?；救荷窠?jīng)功能缺損評(píng)分下降≥90%，病殘程度為0級(jí);顯效：45%≤神經(jīng)功能缺損評(píng)分減少<90%，病殘程度為1～3級(jí);有效：18%≤神經(jīng)功能缺損評(píng)分減少<45%;惡化或無變化：神經(jīng)功能缺損評(píng)分減少<18%或增加?？傆行?（基本痊愈例數(shù)+顯著進(jìn)步例數(shù)+進(jìn)步例數(shù)）/樣本總例數(shù)×100%。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

應(yīng)用SPSS 18.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)所得數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，計(jì)量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，組間或組內(nèi)比較用t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料采用百分率表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)，以P < 0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較

兩組治療后臨床治療總有效率比較，研究組治療總有效率顯著高于對(duì)照組（P < 0.05）。見表1。

2.2 兩組神經(jīng)功能缺損評(píng)分比較

兩組治療前神經(jīng)功能缺損評(píng)分比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P > 0.05）。兩組治療后神經(jīng)功能缺損評(píng)分較治療前顯著下降（P < 0.05），且研究組神經(jīng)功能缺損評(píng)分顯著低于對(duì)照組（P < 0.05）。見表2。

2.3 兩組ET-1水平比較

兩組治療前ET-1水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P > 0.05）;治療后，兩組ET-1水平較治療前顯著下降（P < 0.05），且研究組ET-1水平低于對(duì)照組（P < 0.05）。

2.4 兩組血液流變學(xué)相關(guān)指標(biāo)比較

治療前兩組血漿黏度、全血黏度高切值、血細(xì)胞比容、全血黏度低切值比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P > 0.05），治療后兩組血漿黏度、全血黏度高切值、血細(xì)胞比容、全血黏度低切值顯著低于治療前（P < 0.05），且研究組顯著低于對(duì)照組（P < 0.05）。

2.5 兩組不良反應(yīng)比較

所有患者在治療過程中均未發(fā)現(xiàn)感染、心律失常、凝血障礙以及便秘等不良情況。治療前后兩組患者均進(jìn)行了血常規(guī)、肝功能、電解質(zhì)檢測(cè)，結(jié)果未發(fā)現(xiàn)相關(guān)指標(biāo)明顯異常。

3 討論

腦梗死又稱缺血性腦卒中，是臨床較為常見的心血管疾病，研究[7]表明，動(dòng)脈粥樣硬化、血栓是腦梗死發(fā)病的重要因素。急性腦梗死臨床治療原則為盡快恢復(fù)缺血區(qū)的腦灌注，阻止血栓擴(kuò)展，縮小梗死范圍，改善老年患者腦循環(huán)及血流動(dòng)力學(xué)，保護(hù)腦細(xì)胞，減輕再灌注損傷[8]。有研究[9]發(fā)現(xiàn)，ET-1水平與急性腦梗死血管損傷機(jī)制有關(guān)。急性腦梗死發(fā)病后ET-1迅速增多，因腦微血管內(nèi)皮細(xì)胞受累，血腦屏障受損，致使ET-1產(chǎn)生增加、漏出增加。局部缺血、缺氧產(chǎn)生某些血管活性物質(zhì)刺激ET-1合成，并誘導(dǎo)其釋放[10]。ET-1升高，病變區(qū)腦血管強(qiáng)烈收縮，腦局部血流量明顯減少，進(jìn)而使缺血區(qū)及周圍正常區(qū)側(cè)支血管產(chǎn)生強(qiáng)烈而持久的收縮，加重缺血區(qū)和缺血半暗帶的缺血及組織損傷[11]。有研究[12-13]表明，ET-1水平與梗塞面積密切相關(guān)，梗塞面積越大，ET-1水平越高。ET-1水平是反映血管內(nèi)皮細(xì)胞功能的代表性指標(biāo)，在腦梗死急性期，通過有效控制ET-1水平，可有效改善預(yù)后[14]。血液流變學(xué)相關(guān)指標(biāo)可作為急性腦梗死老年患者治療效果的重要指標(biāo)。研究[15]發(fā)現(xiàn)，紅細(xì)胞壓積增加，致使血流速度變慢，血流量相應(yīng)減少，形成血栓，進(jìn)一步發(fā)生腦梗死。急性腦梗死老年患者腦動(dòng)脈血管內(nèi)成分發(fā)生改變，血液黏稠度等血液指標(biāo)異常，不利于血管內(nèi)血液正常循環(huán)，易誘發(fā)動(dòng)脈血栓形成，加重病情[16-17]。

祖國醫(yī)學(xué)將急性腦梗死納入“中風(fēng)”范疇，《內(nèi)經(jīng)》記載：“陽氣者，大怒則氣絕，而血菀于上，使人薄厥”[18]。現(xiàn)代中醫(yī)認(rèn)為，正氣不足、經(jīng)脈空虛、邪入經(jīng)絡(luò)、氣血瘀阻、筋脈失養(yǎng)是急性腦梗死重要發(fā)病機(jī)制，治療應(yīng)以活血、化瘀、通絡(luò)為主[19]。中草藥丹參具有通經(jīng)止痛、活血祛瘀、涼血消癰、清心除煩功效。中藥丹參經(jīng)現(xiàn)代先進(jìn)工藝技術(shù)提純后可獲得丹參多酚酸，丹參多酚酸成分主要是丹參乙酸，可發(fā)揮行氣活血、化瘀通絡(luò)功效。注射用丹參多酚酸應(yīng)用于臨床治療，對(duì)心腦血管系統(tǒng)疾病有較好治療效果，且丹參多酚酸成分明確、藥物用量易控制、毒副作用較小、療效穩(wěn)定[20-21]。同時(shí)丹參多酚酸具有抑制抗血小板聚集、抗血栓形成的功效，對(duì)動(dòng)脈粥樣硬化有較好的拮抗作用，可改善動(dòng)脈粥樣硬化所致的血管硬化，恢復(fù)血管功能。此外，其還可促進(jìn)患者血液循環(huán)，降低血液黏度、纖維蛋白原水平，抑制紅細(xì)胞聚集與沉降以及改善血液流變學(xué)相關(guān)指標(biāo)，有助于神經(jīng)功能恢復(fù)。丹參多酚酸能通過抗氧化作用、抗缺氧作用保護(hù)缺血心肌和血管內(nèi)皮。丹參多酚酸對(duì)腦缺血損傷具有保護(hù)作用，通過抑制脂質(zhì)過氧化反應(yīng)，保護(hù)抗氧化酶活性，維持機(jī)體自由基生成與清除之間的動(dòng)態(tài)平衡，進(jìn)而增強(qiáng)機(jī)體抗氧化能力。

本研究結(jié)果顯示，治療后，研究組總有效率顯著高于對(duì)照組;研究組神經(jīng)功能缺損評(píng)分顯著低于對(duì)照組;研究組ET-1水平顯著低于對(duì)照組;研究組血漿黏度、全血黏度高切值、紅細(xì)胞壓積、全血黏度低切值顯著低于對(duì)照組，且治療過程中未見不良情況發(fā)生，提示注射用丹參多酚酸應(yīng)用于急性腦梗死老年患者治療，可顯著增強(qiáng)治療效果，顯著減輕神經(jīng)功能損傷，降低ET-1水平改善血管內(nèi)皮細(xì)胞功能，有效改善腦部血液流變學(xué)相關(guān)指標(biāo)，且用藥安全性較高。

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（收稿日期：2018-07-17? 本文編輯：封? ?華）