影響慢性牙周炎的危險因素分析

劉輝 陳燕 唐春梅 蔣衛(wèi)東 劉森

[摘要] 目的 研究并分析慢性牙周炎的危險因素。 方法 選取2016年2月～2018年2月遼河油田總醫(yī)院（以下簡稱“我院”）收治的慢性牙周炎患者109例為研究組，另取同期于我院接受體檢的健康人員100例為對照組。分別比較兩組的探診深度（PD）、菌斑指數(shù)（PLI）、附著喪失（AL）、出血指數(shù)（BI）。同時，采集兩組血清與齦溝液，采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測血清與齦溝液白細胞介素（IL）-10、IL-17、IL-23、轉化生長因子-β（TGF-β）水平，并作Logistic回歸分析。 結果 研究組PD、PLI、AL、BI水平均明顯高于對照組，研究組血清、齦溝液IL-17、IL-23水平明顯高于對照組，差異有高度統(tǒng)計學意義（P < 0.01）。兩組血清和齦溝液IL-10、TGF-β水平比較，差異無統(tǒng)計學意義（P > 0.05）。經Logistic回歸分析可得：慢性牙周炎的獨立危險因素包括PD、PLI、AL、BI，以及血清及齦溝液中的IL-17、IL-23水平（P < 0.05）。 結論 慢性牙周炎患者Th17/Treg相關細胞因子存在明顯失衡，其中IL-17與IL-23為慢性牙周炎的獨立危險因素，值得臨床重點關注。

[關鍵詞] 慢性牙周炎;白細胞介素-10;白細胞介素-17;白細胞介素-23;轉化生長因子-β

[中圖分類號] R781.42? ? ? ? ? [文獻標識碼] A? ? ? ? ? [文章編號] 1673-7210（2019）02（c）-0105-04

[Abstract] Objective To study and analyze the risk factors of chronic periodontitis. Methods A total of 109 patients with chronic periodontitis who were admitted to Liaohe Oil Field General Hospital （hereinafter referred to as "our hospital"） from February 2016 to February 2018 were selected as the study group， and 100 healthy people who received physical examination in our hospital during the same period were recorded as the control group. The probing depth （PD）， plaque index （PLI）， attachment loss （AL） and bleeding index （BI） were compared between the two groups. And the serum and gingival crevicular fluid of two groups were collected， interleukin （IL） -10 and IL-17， IL-23， transforming growth factor-β （TGF-β） level in serum and gingival sulcus fluid were detected by enzyme-linked immunosorbent method. Logistic regression analysis was performed. Results The levels of PD， PLI， AL， BI of study group were significantly higher than those of control group， the levels of IL-17， IL-23 in serum and gingival sulcus liquid of the study group were significantly higher than those of control group， the differences were statistically significant （P < 0.05）. There was no significant difference in levels of IL-10 and TGF-β in serum and gingival sulcus liquid between the two groups （P > 0.05）. Logistic regression analysis showed that the independent risk factors of chronic periodontitis included PD， PLI， AL， BI， and IL-17 and IL-23 in serum and gingival fluid （P < 0.05）. Conclusion There is a significant imbalance in Th17/Treg-related cytokines in patients with chronic periodontitis， and IL-17 and IL-23 is independent risk factors for chronic periodontitis， which is worthy of clinical attention.

[Key words] Chronic periodontitis; Interleukin-10; Interleukin-17; Interleukin-23; Transform growth factor-β

牙周病屬于臨床上最為常見的口腔疾病之一，具有較高的發(fā)病率，且有流行病學調查結果發(fā)現(xiàn)該病是導致我國成人失牙的主要因素[1]。牙周炎主要是指發(fā)生于牙槽骨、牙周膜、牙齦等牙齒支持組織的慢性感染性疾病，患者主要臨床癥狀包括牙齦炎癥和出血、牙槽骨吸收、牙周袋形成以及進行性的附著喪失等[2]。其中牙齦炎屬于牙周炎的早期階段，如不給予及時有效的治療，隨著病程的不斷遷延，牙齦炎會向深部牙周組織進展，從而使得牙周袋形成并伴有附著喪失，最終導致慢性牙周炎的發(fā)生[3]。另有研究報道顯示，宿主的免疫調節(jié)在該病的發(fā)生、發(fā)展過程中可能起著至關重要的作用，其中機體免疫系統(tǒng)不僅有防御病原微生物的作用，而且會對牙周組織產生病理破壞[4]。鑒于此，本研究通過分析慢性牙周炎的危險因素，旨在為臨床慢性牙周炎的診斷、治療以及預后提供參考依據(jù)，現(xiàn)報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2016年2月～2018年2月遼河油田總醫(yī)院（以下簡稱“我院”）收治的慢性牙周炎患者109例為研究組。診斷標準[5]：①探診深度（PD）≥3 mm;②附著喪失（AL）≥1 mm;③出血指數(shù)（BI）>2;④存在牙槽骨吸收或牙齦退縮現(xiàn)象。納入標準：①年齡>18歲;②臨床病歷資料完整;③全口可用以牙周評價的牙齒≥20顆。排除標準：①合并糖尿病、高血壓者;②伴有心、肝、腎等臟器功能嚴重障礙者;③半年內接受過潔治者;④入院前3個月內接受抗生素或免疫抑制劑治療者;⑤妊娠期或哺乳期婦女;⑥依從性較差者;⑦吸煙者。其中男63例，女46例;年齡22～53歲，平均（36.32±5.32）歲。另取同期于我院接受體檢的健康人員100名為對照組，其中男56名，女44名;年齡23～55歲，平均（36.39±5.41）歲。兩組性別、年齡資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（P > 0.05），具有可比性。兩組人員及其家屬均簽署知情同意書，我院醫(yī)學倫理委員會已批準本研究。

1.2 研究方法

1.2.1 牙周相關指標檢測? 兩組人員入院后均進行常規(guī)牙周檢查，每例患者均選取20個牙位，分別記錄PD、菌斑指數(shù)（PLI）、AL以及BI等牙周相關指標水平。①PD：采用牙周探針緊貼牙面，順著牙齒長軸方向探及牙周袋最深處與牙齦緣之間的距離。②PLI：采用菌斑顯示液染色牙菌斑，觀察軟垢與菌斑的數(shù)量及分布情況，其中無菌斑記為0，牙面可見薄菌斑記為1，中等量菌斑記為2，大量軟垢記為3。③AL：在獲取PD結果后，采用牙周探針探查釉牙骨質界的位置，測量其與牙齦緣之間的距離，將牙周袋深度與該測量距離的差記為AL值。④BI：采用牙周探針輕輕探入齦溝或袋底，取出探針后30 s觀察牙齦出血情況，無出血記為0，牙齦顏色有炎性改變，但探診無出血記為1，牙齦有炎性改變，且探診點狀出血記為2，探診出血順著齦緣擴散記為3，血液流滿并溢出齦緣記為4，牙齦自動出血記為5。比較兩組人員的PD、PLI、AL、BI。

1.2.2 Th17/Treg相關細胞因子檢測? 血清采集：分別采集兩組人員清晨空腹靜脈血5 mL，以3000 r/min離心10 min，取上層血清保存于-80℃冰箱中待檢。齦溝液采集：選取16/11/26/36/31/46近中頰位點進行采集，首先取出待取部位的牙菌斑與牙結石，隨后采用吸潮紙尖輕輕插入待測牙的近中頰測位點，停留30 s后取出，并將采集到的齦溝液進行離心，取上清液保存于-80℃冰箱中待檢。以酶聯(lián)免疫吸附法檢測血清與齦溝液中Th17/Treg相關細胞因子如白細胞介素（IL）-10、IL-17、IL-23、轉化生長因子-β（TGF-β）水平。具體操作嚴格按照試劑盒說明書進行，相關試劑盒均購自上海酶聯(lián)生物科技有限公司。

1.3 統(tǒng)計學方法

采用SPSS 20.0軟件處理數(shù)據(jù)，計量資料以均數(shù)±標準差（x±s）表示，組間比較采用t檢驗，計數(shù)資料以例數(shù)或百分率表示，組間比較采用χ2檢驗。慢性牙周炎與各指標的關系采用Logistic回歸分析。以P < 0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組各項牙周指標水平比較

研究組PD、PLI、AL、BI水平均明顯高于對照組，差異有高度統(tǒng)計學意義（P < 0.01）。見表1。

2.2 兩組血清與齦溝液中IL-10、IL-17、IL-23、TGF-β水平比較

研究組血清和齦溝液IL-17、IL-23水平均明顯高于對照組，差異有高度統(tǒng)計學意義（P < 0.01）;兩組血清和齦溝液IL-10、TGF-β水平比較，差異無統(tǒng)計學意義（P > 0.05）。見表2。

2.3 慢性牙周炎影響因素的Logistic回歸分析

慢性牙周炎的獨立危險因素包括PD、PLI、AL、BI，以及血清及齦溝液的IL-17、IL-23（P < 0.05）。

3 討論

有研究報道，牙菌斑生物膜是牙周炎發(fā)生的始動因子，堆積于牙齦溝和牙頸部的牙菌斑微生物及其毒性產物會對牙周組織產生刺激作用，進一步對牙周組織造成破壞[6-8]。與此同時，牙菌斑微生物毒性產物及其導致的炎癥介質可進入血液循環(huán)，從而在慢性牙周炎的發(fā)生、發(fā)展過程中發(fā)揮至關重要的作用[9-11]。由此，不少學者認為牙周炎的病變程度與宿主的免疫反應密切相關。另有研究顯示，健康組織中的Th17/Treg相關細胞因子存在平衡，而該平衡一旦被破壞會引發(fā)破壞性的免疫反應[12-14]。其中Th17可通過產生IL-17與IL-23發(fā)揮促炎作用，而Treg可通過分泌IL-10與TGF-β抑制效應T細胞的增殖分化，進一步發(fā)揮抗炎作用。

本研究結果顯示，研究組PD、PLI、AL、BI水平均明顯高于對照組，組間比較差異有統(tǒng)計學意義。這與既往研究高度一致[15-16]，提示慢性牙周炎患者上述指標均明顯高于健康人群。此外，研究組血清及齦溝液IL-17、IL-23水平均明顯高于對照組，這和相關研究報道相符[17-18]，提示IL-17與IL-23可能參與了慢性牙周炎的發(fā)生、發(fā)展過程，并在其中發(fā)揮至關重要的作用。分析原因，筆者認為IL-17屬于前炎性因子，可誘導腫瘤壞死因子-α、IL-1β以及前列腺素E2等多種細胞因子的分泌，且可通過與這些細胞因子發(fā)揮協(xié)同作用，從而放大炎性反應。而IL-23可通過介導STAT-3磷酸化過程激活STAT-3，進一步促進IL-17的分泌，且能維持以及放大Th17的功能。此外，Treg細胞可通過分泌IL-10與TGF-β等細胞因子發(fā)揮抑制T細胞增殖與分化的作用，同時可通過對免疫應答的調控，起到抗炎作用[19-20]。而本研究結果顯示兩組血清IL-10與TGF-β水平比較差異無統(tǒng)計學意義，提示慢性牙周炎患者存在明顯的Th17/Treg細胞失衡，從而可能導致機體出現(xiàn)破壞性免疫反應，進一步促進慢性牙周炎的發(fā)生、發(fā)展過程。經Logistic回歸分析可得：慢性牙周炎的獨立危險因素包括PD、PLI、AL、BI，以及血清及齦溝液的IL-17、IL-23。這充分證明了上述結果，提示Th17/Treg細胞失衡可能會增加慢性牙周炎發(fā)生風險。在臨床工作中可通過對Th17/Treg相關細胞因子水平進行檢測，從而達到預測慢性牙周炎發(fā)生的目的。

綜上所述，慢性牙周炎患者Th17/Treg相關細胞因子存在明顯的失衡，IL-17與IL-23為慢性牙周炎的獨立危險因素，這為我們今后的研究提供了方向和思路，值得臨床重點關注。

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（收稿日期：2018-06-22? 本文編輯：羅喬荔）