中等強(qiáng)度他汀治療的不良反應(yīng)與對策分析

杜 軍

（北京北亞骨科醫(yī)院心內(nèi)科，北京 102445）

他汀類藥物制劑屬于3-羥基-甲基戊二酸輔酶A還原酶抑制劑，其在臨床中具備廣泛且充分的應(yīng)用空間，能夠發(fā)揮較好的降血脂、穩(wěn)定斑塊等作用，控制和降低動(dòng)脈粥樣硬化疾病的急性血管事件，減少死亡率或致殘率。但他汀的安全性一直備受質(zhì)疑，文章以部分用中等強(qiáng)度他汀類藥物處方的高脂血癥患者為分析對象，測算分析了其藥物不良反應(yīng)發(fā)生情況，報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2016年1月～2018年2月接受中等強(qiáng)度他汀類藥物治療的高脂血癥患者114例作為研究對象，其中，男45例，女69例，年齡45～82歲，平均（57.1±4.1）歲。所有調(diào)查對象均系自愿入選，研究方案已通過倫理學(xué)審核。

1.2 臨床方法

本組患者接受他汀類藥物治療過程中應(yīng)用的藥物制劑種類和給藥劑量如下：（1）阿托伐他汀10.00～20.00 mg；（2）瑞舒伐他汀5.00～10.00 mg；（3）辛伐他汀20.00～40.00 mg；（4）匹伐他汀2.00～4.00 mg；（5）以上藥物之一+依折麥布10.00 mg。

在患者接受中等強(qiáng)度他汀類藥物治療干預(yù)過程中，臨床醫(yī)生遵照患者機(jī)體的反應(yīng)，適當(dāng)調(diào)整患者的實(shí)際給藥劑量，在確?；颊邫C(jī)體具備良好耐受狀態(tài)條件下，控制降低患者機(jī)體實(shí)際承擔(dān)的臨床風(fēng)險(xiǎn)性。

1.3 臨床評價(jià)觀察指標(biāo)

針對入選患者在接受藥物治療過程中以下項(xiàng)目指標(biāo)展開統(tǒng)計(jì)分析。

1.3.1 肝功能生理指標(biāo)：涉及谷丙轉(zhuǎn)氨酶含量指標(biāo)、谷草轉(zhuǎn)氨酶含量指標(biāo)、白蛋白含量指標(biāo)、凝血酶原時(shí)間指標(biāo)以及直接膽紅素含量指標(biāo)。

1.3.2 他汀肌毒性：肌肉觸痛、壓痛或疼痛、肌酸激酶、促甲狀腺素水平（甲狀腺功能低下患者易發(fā)生肌病）

1.3.3 血糖和糖化血紅蛋白HbA1C，必要時(shí)做糖耐量試驗(yàn)、胰島素釋放實(shí)驗(yàn)

1.3.4 腎臟功能：尿素氮、肌酐、eGFR、尿蛋白、尿微量白蛋白

1.3.5 神經(jīng)系統(tǒng)損害癥狀：如感覺異常癥狀、眩暈癥狀、失眠癥狀、周圍神經(jīng)病變、記憶功能受損癥狀、認(rèn)知功能障礙癥狀及抑郁癥狀等。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行處理，計(jì)數(shù)資料以例數(shù)（n）、百分?jǐn)?shù)（%）表示，采用x2檢驗(yàn)。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

本次調(diào)查中入選的114例患者中，有6例患者發(fā)生肌肉組織疼痛或者乏力等不良反應(yīng)，患者數(shù)量占比為5.26%（6/114），有8例患者發(fā)生胃腸道不適不良反應(yīng)，患者數(shù)量占比為7.01%（8/114），有9例患者發(fā)生轉(zhuǎn)氨酶或膽紅素升高的不良反應(yīng)，患者數(shù)量占比為7.89%（9/114），有4例患者發(fā)生尿素氮、肌酐升高，患者數(shù)量占比為3.51%（4/114）。有1例患者新發(fā)糖尿病?；颊邤?shù)量占比為1.75%（1/114）。有18例選擇自動(dòng)放棄服藥，占比為15。79%（18/114），而僅1例患者因肝功能異常而停藥，占比為1.75%（1/114）。見圖1。

3 討 論

他汀類藥物具備較好的身體耐受性，且在實(shí)際臨床應(yīng)用過程中，通常具備較好的安全性，藥物副作用極少發(fā)生。主要表現(xiàn)在患者的肌肉組織、肝腎功能、神經(jīng)系統(tǒng)、血糖變化等，需要臨床醫(yī)生制定和運(yùn)用適當(dāng)方案為其開展處置干預(yù)。

圖1

3.1 他汀與肝臟安全性

單一的ALT和（或）AST升高并不具有臨床意義。我國血脂異常防治指南建議，在患者持續(xù)接受他汀類藥物治療4-8周時(shí)間點(diǎn)復(fù)查其肝功能狀態(tài)，如未發(fā)現(xiàn)異常，則將復(fù)查頻率調(diào)整為每6～12個(gè)月1次；如果患者的AST指標(biāo)或者是ALT指標(biāo)超正常上限值3倍及以上，在應(yīng)當(dāng)暫停為患者使用他汀類藥物，并每周復(fù)查患者的肝功能，直至患者恢復(fù)正常。

3.2 他汀與肌病

指南建議在開始他汀治療前檢測CK，在服用他汀類藥物期間如果連續(xù)檢測CK呈進(jìn)行性升高，肌肉組織發(fā)生不適癥狀或無力癥狀，以及排褐色尿癥狀時(shí)，如果患者存在罹患肌炎疾病的可能性，應(yīng)當(dāng)立即停止為患者使用他汀類藥物，必要時(shí)住院進(jìn)行靜脈內(nèi)水化治療。對于曾發(fā)生過他汀類藥物不良反應(yīng)的患者，通常可為其運(yùn)用如下臨床處置方案：（1）更改實(shí)際運(yùn)用的他汀類藥物類型；（2）調(diào)整藥物劑量：（3）間斷給藥：（4）藥物聯(lián)合治療：（5）補(bǔ)充輔酶Q10治療（可改善肌病的癥狀，但確切療效仍待驗(yàn)證）。

3.3 治療保障作用

新發(fā)糖尿病臨床數(shù)據(jù)表明，他汀類對心血管疾病的治療有效性與新誘發(fā)糖尿病數(shù)的比例為9:1，他汀類藥物對心血管疾病患者的治療保障作用顯著優(yōu)于其引致新增糖尿病風(fēng)險(xiǎn)。按照標(biāo)準(zhǔn)劑量運(yùn)用他汀類藥物，能有效控制心腦血管事件發(fā)生，安全性和耐受性良好。若患者在接受他汀類藥物治療過程中確診糖尿病，應(yīng)當(dāng)在強(qiáng)調(diào)減肥因素和使用降糖藥條件下，針對性地干預(yù)和控制其血糖指標(biāo)和HbA1C指標(biāo)。為其開展系統(tǒng)性的飲食習(xí)慣和日常行為輔導(dǎo)干預(yù)。

3.4 他汀與腎臟損害

他汀類藥物不會(huì)導(dǎo)致與肌病無關(guān)的急性腎功能衰竭或腎功能不全，他汀類藥物甚或可能延緩腎功能的減退。美國脂質(zhì)協(xié)會(huì)建議：在接受治療過程中，不需要基于不良反應(yīng)判定目的開展血清肌酐指標(biāo)和蛋白尿指標(biāo)的測定工作。在治療中，若血清肌酐指標(biāo)或蛋白尿指標(biāo)升高，在沒有出現(xiàn)橫紋肌溶解征象條件下，不需停藥。

3.5 不良反應(yīng)

本次研究未發(fā)現(xiàn)因他汀類藥物應(yīng)用引致的神經(jīng)系統(tǒng)不良反應(yīng)，如感覺異常癥狀、眩暈癥狀、失眠癥狀、周圍神經(jīng)病變、記憶功能受損癥狀、認(rèn)知功能障礙癥狀及抑郁癥狀等。但一旦能排除其他原因引起的上述損害，應(yīng)當(dāng)停藥觀察。

對于臨床中收治的接受中等強(qiáng)度他汀類藥物治療的患者而言，伴隨著患者持續(xù)用藥時(shí)間的逐漸延長，患者極少出現(xiàn)以肌肉組織疼痛或乏力、胃腸道不舒適，以及肝腎功能損害等作為主要表現(xiàn)形式的藥物不良反應(yīng)，本研究發(fā)現(xiàn)較多患者因他原因自動(dòng)放棄服藥，而最終因?yàn)椴涣挤磻?yīng)而停藥者卻很少見，臨床醫(yī)生需要細(xì)致觀察、全面評估、耐心解釋、大膽應(yīng)用，使患者的服藥依從性更好，以達(dá)到長期獲益。