賈 磊,楊雨民*,周蕓慧,王鳳春,郝俊嶺
(1.內蒙古自治區(qū)中醫(yī)醫(yī)院,內蒙古 呼和浩特 010020;2.內蒙古醫(yī)科大學研究生學院,內蒙古 呼和浩特 010010)
原發(fā)性高血壓(essential hypertension,EH)是一種以血壓升高,而發(fā)病機制尚未完全闡明的獨立性疾?。ㄕ妓懈哐獕夯颊叩?0%以上),在進展過程中可累及腎、腦、心等器官,近年來,隨著人們生活方式及飲食習慣的改變,高血壓的患病率呈逐年上升趨勢,已經(jīng)成為我國心血管疾病的常見疾病。高脂血癥是體內代謝紊亂導致血脂的量和質升高的一種疾病,常常與其他心血管危險因素相互作用導致血管粥樣硬化[1]。血脂異常是高血壓患者危險分層的重要因素之一,因此在降低高血壓患者血壓水平的同時,有效控制血脂水平有著重大意義。
高血壓屬于中醫(yī)學“眩暈”的范疇,痰濕壅盛是導致眩暈的常見病因之一,通過臨床觀察,半夏白術天麻湯治療痰濕壅盛型高血壓病能夠明顯地改善臨床癥狀,較好的改善鹽敏感性[2-3]。本動物實驗研究擬從中醫(yī)“健脾除濕祛痰以振奮脾陽”為著眼點拓寬思路,觀察半夏白術天麻湯化裁方對痰濕壅盛型高血壓大鼠模型血脂水平的影響。
實驗動物:購買110只體重為45~55 g,3周齡的雄性SD大鼠。飼養(yǎng)于武漢華聯(lián)科生物技術有限公司動物實驗室。普通飼料:由武漢市武昌區(qū)玉美紅實驗動物飼料有限公司供應。營養(yǎng)飼料:參照孫志著《營養(yǎng)性肥胖動物模型的實驗研究》的配方:普通飼料60%、雞蛋10%、麻油1%、奶粉5%、花生5%、豬油12%、蔗糖5%、食鹽2%[4],由武漢市武昌區(qū)玉美紅實驗動物飼料有限公司供應。
半夏9 g,天麻、甘草3 g,茯苓、橘紅各6 g,白術18 g,生姜3 g,大棗16 g,由內蒙古中醫(yī)醫(yī)院門診中藥房供應,將上藥粉碎,水煎濃縮至濃度為14.08 g生藥/ml,4℃保存?zhèn)溆?。半夏白術天麻湯低劑量組定為臨床常用劑量7.04 g/(kg·d),中劑量組為14.08/(kg·d),高劑量組為28.16/(kg·d),對照組及模型組給予相同體積的蒸餾水灌胃,灌胃標準1 ml/100g,每日1次。
參照陳騰蛟[5]著《自發(fā)性高血壓痰濕壅盛型大鼠動物模型的構建和分析評價》方法制備痰濕壅盛型高血壓大鼠動物模型。
所有大鼠均飼以普通飼料、自由進食,飲自來水喂養(yǎng)1周后,隨機取10只飼以普通飼料,飲自來水,居住正常飼養(yǎng)環(huán)境,作為空白組。其余100只飼以營養(yǎng)飼料,飲生理鹽水,居住潮濕環(huán)境(濕度60~70%,溫度21~25℃),作為造模組。喂養(yǎng)20周。
連續(xù)飼養(yǎng)20周后,禁食禁水12 h后測血壓、稱重,參照陳騰蛟評判痰濕壅盛型高血壓模型的方法:將模型組中收縮壓≥140 mmHg,和(或)舒張壓≥90 mmHg,并且出現(xiàn)形體肥胖,納呆嗜睡,體重明顯增加,不思飲水,大便不成形者的41只大鼠隨機分為低劑量組(10只)、中劑量組(10只)、高劑量組(10只)模型組(11只)5組,空白組(10只)給予8周藥物干預。
每組大鼠均喂養(yǎng)普通飼料,飲自來水,居住正常飼養(yǎng)環(huán)境??瞻捉M、模型組給予蒸餾水灌胃,低劑量組、中劑量組、高劑量組給予不同濃度半夏白術天麻湯灌胃,每日1次。
大鼠一般形態(tài)學:包括健康狀態(tài)、進食、活動、飲水、二便及毛色等。
給藥8周后。大鼠禁食不禁水12 h,按照4 mg/100 g大鼠體重配制3%戊巴比妥鈉,通過腹腔注射麻醉動物,從下腔靜脈取血,注入離心管(4℃),以3000 r/min離心20 min后取上清液,以備測定血清TC、TG、LDL-C、HDL-C。
采用比色法測定血清膽固醇(TC)、血清甘油三脂(TG)、血清低密度脂蛋白(LDL-L)、血清高密度脂蛋白(HDL-L)。
采用SPSS 19.0分析軟件進行數(shù)據(jù)處理,具體方法如下:計量資料以均數(shù)±標準差(±s)來表示。若資料符合正態(tài)分布、方差齊性,多組比較采用單因素方差分析,兩兩比較采用LSD-t公式;若資料非正態(tài)分布,采用多個獨立樣本的秩和檢驗,兩兩比較先對資料進行秩轉換,再進行LSD-t檢驗。以P<0.05表示有統(tǒng)計學意義。
造模結束后,證型符合痰濕壅盛型高血壓大鼠模型納入標準的且符合模型組大鼠血壓的共有41只,大鼠造模成功率為41%。造模組大鼠表現(xiàn)為體重明顯增加,精神萎靡不振,毛色萎黃暗淡,不思飲水,納呆嗜睡,形體肥胖,大便不成形,肛周不潔,符合典型的痰濕壅盛證型??瞻捉M大鼠表現(xiàn)為體型瘦長,活動度良好,反應靈敏,毛色光澤柔順,大便黏軟有型,肛周潔凈。
經(jīng)過8周的藥物干預,模型組與空白組相比,TC、TG、LDL-C顯著升高(P<0.01),提示模型組大鼠血脂出現(xiàn)異常。與模型組相比,中劑量組、高劑量組TC、TG、LDL-C顯著降低(P<0.05或P<0.01),以高劑量組降幅最大(P<0.01)。在HDL-C方面,模型組與空白組比較,以及各給藥組與模型組相比較都沒有明顯差異(P>0.05)。見表1。
表1 治療后大鼠血脂(mmol/L)的比較(±s)
表1 治療后大鼠血脂(mmol/L)的比較(±s)
注:與空白組相比,★P<0.01;與模型組比較,◇P<0.05,◆P<0.01
組別 n TC TG LDL-C HDL-C空白組對照組 8 1.52±0.22 0.68±0.12 0.92±0.13 0.97±0.13模型組對照組 9 2.17±0.18★ 1.44±0.15★ 2.37±0.31★ 0.83±0.11低劑量組 10 2.02±0.15 1.29±0.14 2.17±0.20 0.85±0.16中劑量組 10 1.92±0.15◇ 1.13±0.35◇ 2.06±0.13◇ 0.98±0.23高劑量組 8 1.73±0.23◆ 0.89±0.14◆ 1.89±0.12◆ 0.93±0.12
陳騰蛟指出,TC、TG、LDL-C含量的升高是“痰濁”特有的重要生化指標和物質基礎。本實驗中,與空白相比較,模型組的TC、TG、LDL-C均有顯著升高(P<0.01),符合造模成功的條件。與模型組相比,半夏白術天麻湯中劑量組、高劑量組降TC、TG、LDL-C效果顯著(P<0.01)。說明半夏白術天麻湯具有降低血清TC、TG、LDL-C的作用。
“高血壓”病名在祖國醫(yī)學里并無記載,根據(jù)其臨床癥狀及發(fā)病特點將本病歸納為中醫(yī)學里“眩暈”的范疇[6],其主要的致病因素為“痰、瘀、火、風、虛”五種?!疤?、瘀”者多呈肥胖,主要與脾虛濕盛,平素喜歡食用肥甘厚膩有關,多與高脂血癥、脂肪肝等呈正相關。半夏白術天麻湯化裁是在經(jīng)典方的基礎上經(jīng)多年的臨床實踐得來的經(jīng)驗方,由法半夏、白術、陳皮、茯苓、膽南星等組成[7]。其主要功效為燥濕化痰,健脾泄?jié)?;床觀察表明,脾是血脂代謝的核心,痰濕困脾是高脂血癥發(fā)生的基礎,通過半夏白術天麻湯化裁方健脾除濕祛痰以振奮脾陽的作用,使痰濕之邪得以布化,從而達到降壓降脂的目的。