左歸丸輔治多囊卵巢綜合征對胰島素抵抗狀態(tài)及排卵結(jié)局的影響

周 雯，夏燕卿，高文強，林玉彬，何家純，楊艷明，楊 林

［廣東省東莞市第八人民醫(yī)院（東莞市兒童醫(yī)院），廣東 東莞 523320］

多囊卵巢綜合征（polycystic ovarian syndrome，PCOS）是導致不孕的主要原因之一［1］。胰島素抵抗（insulinresistance，IR）在多囊卵巢綜合征中的發(fā)生率是70%［2-5］，可以影響受孕與胚胎著床［6］。因此，糾正胰島素抵抗對提高PCOS患者妊娠率有重要意義。研究表明，左歸丸能夠調(diào)節(jié)體內(nèi)性激素水平，有效改善卵巢功能，同時還具有營養(yǎng)子宮的作用［7-9］。本研究用左歸丸輔治PCOS效果較好，總結(jié)如下。

1 臨床資料

共98例，均為2014年12月至2018年11月我院婦產(chǎn)科就診患者，隨機分為研究組50例和對照組48例。研究組年齡22～38歲、平均（30.21±4.57）歲，平均不孕年限（3.84±1.03）年，平均體重指數(shù)（25.87±4.22）kg/m2。對照組年齡23～37歲、平均（29.49±5.13）歲，平均不孕年限（3.54±1.28）年，平均體重指數(shù)（26.07±3.94）kg/m2。兩組基本資料比較差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性。

診斷標準：①多囊卵巢綜合征診斷標準根據(jù)2003年歐洲人類生殖和胚胎學會鹿特丹會議制定的診斷標準為依據(jù)［10］。孕前具有稀發(fā)和（或）無排卵的病史，經(jīng)過臨床癥狀及體征（痤瘡、多毛、禿頂?shù)龋┖停ɑ颍z驗數(shù)據(jù)可明確高雄激素血癥；經(jīng)腹部超聲顯示雙側(cè)卵巢體積均明顯增大，單側(cè)或雙側(cè)卵巢中可見12個以上直徑約2～9mm的卵泡。在以上3項的診斷標準中符合其中2項即可診斷，且同時排除如先天性腎上腺皮質(zhì)增生、內(nèi)分泌性腫瘤以及庫欣綜合征等疾病。②不孕癥診斷標準根據(jù)《中華婦產(chǎn)科學》［11］擬定。夫妻共同生活1年以上性生活正常且未采取任何避孕措施而沒有成功妊娠。

納入標準：①符合PCOS不孕癥的診斷標準；②為首次發(fā)病；③近3個月內(nèi)未行任何藥物治療；④排除其它可導致高雄激素血癥的疾病。⑤簽署知情同意書。

排除標準：①因男方因素、遺傳因素等導致女方不孕；②存在促排卵治療相關(guān)禁忌癥；③最近3個月以內(nèi)已行相關(guān)藥物治療；④合并其它臟器及造血系統(tǒng)等嚴重障礙，精神病，伴其它嚴重疾??；⑤不配合用藥。⑥有生殖系統(tǒng)手術(shù)史。

2 治療方法

兩組均在月經(jīng)周期第5天口服炔雌醇環(huán)丙孕酮片（拜耳醫(yī)藥保健有限公司廣州分公司，國藥準字J20100003，醋酸環(huán)丙孕酮2mg和炔雌醇0.035mg）1片，1日1次，3周為一療程，撤退性出血的第5天開始下一療程的治療，連治療3個療程。二甲雙胍0.5g，1日3次，三餐中服用，連續(xù)治療4個月經(jīng)周期。第4個月的月經(jīng)周期第5天（即口服炔雌醇環(huán)丙孕酮片的療程結(jié)束后）給予克羅米芬（上海衡山藥業(yè)有限公司，國藥準字H31021107）50mg，1日1次，持續(xù)口服5天。

研究組加服左歸丸（北京同仁堂股份有限公司同仁堂制藥廠，國藥準字Z11020735）9g，1日2次，持續(xù)治療4個月經(jīng)周期。

3 觀察指標

第4次月經(jīng)第11日后開始監(jiān)測卵泡發(fā)育情況，當優(yōu)勢卵泡達18～20mm時，注射人絨毛膜促性腺激素10000 U誘發(fā)排卵并指導同房，隔日監(jiān)測排卵情況，排卵完成后繼續(xù)注射人絨毛膜促性腺激素2000 U，3天1次，注射3次。于排卵2周后，監(jiān)測血清β-HCG水平，初步判斷是否妊娠，超聲監(jiān)測提示可見宮腔內(nèi)孕囊回聲（見或未見原始心血管搏動均計入）或異位妊娠均為妊娠成功。

治療前后空腹血糖（FBG）和空腹胰島素（FINS）水平及胰島素抵抗指數(shù)（H O M A-I R）。H O M AIR=FBG×FINS/22.5。

4 治療結(jié)果

兩組排卵和妊娠情況比較見表1。

表1 兩組排卵和妊娠情況比較 例（%）

兩組治療前后空腹血糖比較見表2。

表2 兩組治療前后FBG水平比較 （mmol/L，±s）

表2 兩組治療前后FBG水平比較 （mmol/L，±s）

組別 例 治療前 治療后 t P對照組 48 5.44±0.87 5.09±0.85 1.994 0.049研究組 50 5.60±0.83 4.98±0.81 2.280 0.035 t 0.562 0.656 P 0.581 0.513

兩組治療前后空腹胰島素比較見表3。

表3 兩組治療前后FINS水平比較 （U/L，±s）

表3 兩組治療前后FINS水平比較 （U/L，±s）

組別 例 治療前 治療后 t P對照組 48 12.55±1.74 11.03±1.02 2.384 0.028研究組 50 12.76±1.76 9.85±0.98 4.800 0.001 t 0.282 2.896 P 0.781 0.010

兩組治療前后胰島素抵抗指數(shù)比較見表4。

表4 兩組治療前后HOMA-IR指數(shù)比較 （±s）

表4 兩組治療前后HOMA-IR指數(shù)比較 （±s）

組別 例 治療前 治療后 t P對照組 48 3.02±0.46 2.49±0.32 3.032 0.007研究組 50 3.15±0.37 2.18±0.31 6.405 0.001 t 0.720 2.193 P 0.481 0.042

5 討 論

內(nèi)分泌紊亂導致的排卵障礙是PCOS不孕的關(guān)鍵原因，雖然促排卵治療可以明顯改善排卵狀況，但經(jīng)過促排卵治療后PCOS患者的妊娠率仍僅為20%左右，這可能與PCOS存在的高胰島素血癥和胰島素抵抗有關(guān)［12］。目前常給予二甲雙胍進行糾正，大多數(shù)患者的高胰島素血癥和胰島素抵抗情況可以得到顯著改善，但其妊娠率仍較低［13］。

中醫(yī)認為腎為先天之本，為天癸之源，主藏精、主生殖。腎氣虧虛則不能化生精血，血脈不盈而月經(jīng)失調(diào)，同時腎虛導致氣血推動無力，瘀滯沖任，癸水不充，胞宮失于滋養(yǎng)，阻礙卵子排出，最終導致不孕。張景岳《景岳全書》左歸丸組方為山藥、熟地黃、菟絲子、龜板膠、鹿角膠、牛膝、山茱萸、枸杞子，輔料蜂蜜。具有滋腎陰、養(yǎng)精血的功效，能促進卵泡生長、發(fā)育、成熟，適用于排卵障礙導致的不孕癥的治療。其可能是通過協(xié)調(diào)調(diào)節(jié)相關(guān)激素水平，提高排卵率，滋養(yǎng)腎陰和精血來改善子宮內(nèi)膜的環(huán)境，提高子宮內(nèi)膜容受性，繼而提高妊娠率［14］。研究表明，左歸丸可以改善母體宮內(nèi)高糖環(huán)境，抵抗高糖對胚胎發(fā)育的抑制，提高植入前胚胎質(zhì)量，促進胚胎的發(fā)育［15］。

綜上所述，左歸丸輔治可提高排卵率和妊娠率。