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    中西藥合用治療痛風(fēng)療效分析

    2019-04-07 03:18:08牛志尊孫大芳黃莉華鎮(zhèn)蘭芳左新松
    實(shí)用中醫(yī)藥雜志 2019年12期
    關(guān)鍵詞:血尿酸痛風(fēng)尿酸

    牛志尊,孫大芳,鄭 瓊,黃莉華,鎮(zhèn)蘭芳,左新松

    (湖北省咸寧市麻塘風(fēng)濕病醫(yī)院,湖北 咸寧 437000)

    痛風(fēng)是由于體內(nèi)嘌呤代謝紊亂及尿酸代謝異常,尿酸鹽結(jié)晶沉積于關(guān)節(jié)及周圍組織而引起的一種晶體性關(guān)節(jié)炎。家族遺傳、環(huán)境、情志、飲食等因素均與本病發(fā)生有關(guān)。痛風(fēng)急性發(fā)作時(shí)可表現(xiàn)為受累關(guān)節(jié)疼痛、腫脹、灼熱、活動(dòng)障礙等,久則關(guān)節(jié)及周圍組織發(fā)生慢性類肉芽腫樣反應(yīng),產(chǎn)生痛風(fēng),造成關(guān)節(jié)畸形,病變局部皮膚潰破可發(fā)生感染[1],病久累及腎臟可出現(xiàn)痛風(fēng)性腎?。?]。三仁湯載于《溫病條辨》,能宣暢氣機(jī),清熱利濕,四妙丸出自《成方便讀》,具有清熱利濕,舒筋壯骨之效。本研究取兩方合為三仁四妙湯加減聯(lián)合秋水仙堿及苯溴馬隆治療痛風(fēng)取得較好療效,現(xiàn)報(bào)道如下。

    1 臨床資料

    共92例,均為2018年2月至2019年2月在我院風(fēng)濕科診治的濕熱蘊(yùn)結(jié)型痛風(fēng)患者,隨機(jī)分成兩組。對照組46例,男43例,女3例;年齡28~57歲,平均(36.87±7.64)歲;病程2~13年,平均(5.73±2.69)年。治療組46例,男45例,女1例;年齡27~55歲,平均(35.29±5.81)歲;病程1~15年,平均(7.32±3.18)年。兩組性別、年齡及病程等一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。

    西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn):參照1977年美國風(fēng)濕病學(xué)會(huì)急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎分類標(biāo)準(zhǔn)[3]。①滑膜液中有特異性尿酸鹽結(jié)晶。②痛風(fēng)石經(jīng)化學(xué)方法或偏振光顯微鏡檢查,證實(shí)含有尿酸鹽結(jié)晶。③具備下列12條臨床、實(shí)驗(yàn)室和X線征象中的6條:1次以上的急性關(guān)節(jié)炎發(fā)作,炎癥表現(xiàn)在1天內(nèi)達(dá)到高峰,單關(guān)節(jié)發(fā)作,患病關(guān)節(jié)皮膚發(fā)紅,第1跖趾關(guān)節(jié)疼痛或腫脹,單側(cè)發(fā)作累及第1跖趾關(guān)節(jié),單側(cè)發(fā)作累及跗骨關(guān)節(jié),有可疑的痛風(fēng),高尿酸血癥,X線顯示關(guān)節(jié)非對稱性腫脹,X線顯示無骨質(zhì)侵蝕的骨皮質(zhì)下囊腫,關(guān)節(jié)炎癥發(fā)作期間滑膜液微生物培養(yǎng)陰性。

    中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn):痛風(fēng)濕熱蘊(yùn)結(jié)證辨證標(biāo)準(zhǔn)參照《中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》[4]。癥見發(fā)病關(guān)節(jié)局部紅腫疼痛灼熱,起病急,病變部位可累及單個(gè)或多個(gè)關(guān)節(jié),伴有發(fā)熱、惡風(fēng)、口渴、心煩不寧或汗出頭痛等癥狀,小便黃,舌紅苔黃或黃膩,脈弦滑數(shù)。

    納入標(biāo)準(zhǔn):①符合西醫(yī)急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎分類標(biāo)準(zhǔn);②符合痛風(fēng)濕熱蘊(yùn)結(jié)證辨證標(biāo)準(zhǔn);③年齡18~60歲;④知情同意;⑤曾使用或正在使用非甾體類抗炎藥、秋水仙堿或其他控制尿酸藥物治療已停藥1個(gè)月。

    排除標(biāo)準(zhǔn):①不符合中、西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn);②年齡在本研究納入年齡段以外;③妊娠或哺乳期婦女;④患有嚴(yán)重胃腸道、心、肝、腎等系統(tǒng)基礎(chǔ)性疾??;⑤合并有結(jié)核、腫瘤、類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、骨關(guān)節(jié)炎、創(chuàng)傷性關(guān)節(jié)炎等其他疾病造成的關(guān)節(jié)損害;⑥正在參加其他項(xiàng)目臨床研究;⑦研究期間自行采取其他中、西藥治療而對研究產(chǎn)生影響。

    2 治療方法

    兩組均給予嚴(yán)格低嘌呤飲食,每日飲水2000~3000mL。秋水仙堿片(西雙版納版納藥業(yè)有限責(zé)任公司,國藥準(zhǔn)字H53021369)0.5mg,口服,日3次;苯溴馬隆片(宜昌東陽光長江藥業(yè)股份有限公司,國藥準(zhǔn)字H20040348)50mg,口服,日1次。治療1個(gè)月。

    治療組加用三仁四妙湯加減。藥用杏仁12g,滑石粉18g,通草6g,白豆蔻12g,竹葉6g,厚樸6g,薏苡仁18g,法半夏9g,黃柏15g,蒼術(shù)15g,川牛膝30g,土茯苓30g,萆薢30g,甘草6g。痛劇加乳香6g,沒藥6g,延胡索6g,川楝子10g;紅腫明顯加山慈菇12g,伸筋草12g,紅藤12g。每劑煎煮2次,共取汁600mL,分3次早中晚飯后0.5h服用。

    兩組均治療1個(gè)月為一療程。

    3 觀察指標(biāo)

    癥狀積分量化指標(biāo)[5]。①關(guān)節(jié)疼痛:采用視覺模擬評分法(VAS)。②關(guān)節(jié)腫脹:0分為關(guān)節(jié)無腫脹,1分為關(guān)節(jié)有輕度腫脹情況、局部皮膚色紅;2分為局部關(guān)節(jié)腫脹明顯、局部皮膚色紅,3分為關(guān)節(jié)腫脹嚴(yán)重、皮膚出現(xiàn)水泡、局部皮膚色澤暗紅。③活動(dòng)受限:0分為關(guān)節(jié)可正?;顒?dòng);1分為關(guān)節(jié)活動(dòng)輕度受限;2分為關(guān)節(jié)活動(dòng)明顯受限;3分為關(guān)節(jié)活動(dòng)嚴(yán)重受限。

    實(shí)驗(yàn)指標(biāo):血尿酸(BUA)、高敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)、血沉(ESR)。

    不良反應(yīng):治療后定期監(jiān)測血常規(guī)、尿常規(guī)、肝功能、腎功能。

    4 療效標(biāo)準(zhǔn)

    中醫(yī)臨床療效評價(jià)參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[5]。臨床控制:癥狀體征完全好轉(zhuǎn),恢復(fù)正常關(guān)節(jié)活動(dòng)能力功能,痛風(fēng)結(jié)節(jié)明顯減小,血尿酸恢復(fù)至正常水平。顯效:主要癥狀體征消失,恢復(fù)關(guān)節(jié)基本活動(dòng)能力,血尿酸恢復(fù)正?;蚪咏?,痛風(fēng)結(jié)節(jié)稍有縮小。有效:主要癥狀體征減輕,關(guān)節(jié)功能活動(dòng)情況改善,痛風(fēng)結(jié)節(jié)未發(fā)生改變,血尿酸顯著減低,但未恢復(fù)正常水平。無效:癥狀體征均未改善甚至加重,痛風(fēng)結(jié)節(jié)未縮小,血尿酸水平未下降或升高。

    5 治療結(jié)果

    兩組治療前后關(guān)節(jié)疼痛、腫脹及活動(dòng)狀態(tài)積分比較見表1。

    表1 兩組治療前后關(guān)節(jié)疼痛、腫脹及活動(dòng)狀態(tài)積分比較 (分,±s)

    表1 兩組治療前后關(guān)節(jié)疼痛、腫脹及活動(dòng)狀態(tài)積分比較 (分,±s)

    注:與本組治療前比較,*P<0.05;與對照組治療后比較,△P<0.05。

    組別 例 時(shí)間 關(guān)節(jié)疼痛 關(guān)節(jié)腫脹 活動(dòng)受限對照組 46治療前 4.82±1.72 2.63±0.81 2.46±0.74治療后 2.15±0.93* 1.26±0.72* 1.08±0.26*治療組 46治療前 5.13±1.65 2.72±0.69 2.67±0.58治療后 1.07±0.65*△ 0.57±0.33*△ 0.63±0.49*△

    兩組治療前后BUA、hs-CRP、ESR檢測結(jié)果比較見表2。

    表2 兩組治療前后BUA、hs-CRP、ESR檢測結(jié)果比較 (±s)

    表2 兩組治療前后BUA、hs-CRP、ESR檢測結(jié)果比較 (±s)

    注:與本組治療前比較,*P<0.05;與對照組治療后比較,△P<0.05。

    組別 例 時(shí)間 BUA(μmol/L)hs-CRP(mg/L)ESR(mm/h)對照組 46治療前 589.36±38.69 37.82±13.61 48.36±12.77治療后 416.72±35.95 10.37±6.38 25.93±9.84*治療組 46治療前 574.36±35.72 39.51±12.69 47.29±13.48治療后 347.65±28.37 4.04±2.87 16.42±6.56*△

    兩組中醫(yī)臨床療效比較見表3。

    表3 兩組中醫(yī)臨床療效比較 例(%)

    對照組出現(xiàn)肝功能異常2例,腹瀉1例,胃脹痛1例,發(fā)生率8.7%,采取對癥處理后恢復(fù)正常;治療組出現(xiàn)肝功能異常1例,腹瀉2例,發(fā)生率6.52%,予以對癥治療后正常。不良反應(yīng)發(fā)生率兩組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

    6 討 論

    痛風(fēng)病是由于尿酸鹽結(jié)晶刺激局部組織,發(fā)生炎性反應(yīng)所致,機(jī)體的固有免疫應(yīng)答和適應(yīng)性免疫應(yīng)答機(jī)制均有參與[6]。尿酸鹽結(jié)晶能夠沉積在軟組織、軟骨、滑膜及骨組織等部位,具有趨化白細(xì)胞的作用,白細(xì)胞在吞噬尿酸鹽時(shí)能夠釋放出大量的炎性因子以及水解酶,導(dǎo)致關(guān)節(jié)軟骨發(fā)生溶解,組織細(xì)胞發(fā)生壞死,還可造成軟組織及骨關(guān)節(jié)的破壞[7]。秋水仙堿對炎癥關(guān)節(jié)周圍的白細(xì)胞聚集具有抑制作用,從而減弱白細(xì)胞吞噬尿酸結(jié)晶的能力,降低局部炎癥反應(yīng)。還可以抑制細(xì)胞的有絲分裂,降低局部炎癥反應(yīng),從而緩解痛風(fēng)的炎癥癥狀。苯溴馬隆能夠減少腎小管的尿酸重吸收作用,排泄尿酸,從而降低血尿酸。

    痛風(fēng)屬中醫(yī)“痹證”、“熱痹”等范疇。其病名首見于朱丹溪《格致余論》。本病多因患者平素嗜酒,喜食肥甘厚膩、腥膻辛辣之物,損傷脾胃,痰濕內(nèi)生,日久化熱,濕熱下注,閉阻經(jīng)脈所致[8],如《素問》所說“膏粱之變,足生大疔”、“熱痹者,臟腑移熱……肌肉熱極,體上如鼠走之狀,唇口反裂,皮膚色變”。三仁四妙湯方中杏仁宣暢肺氣,行氣化濕;白豆蔻芳香化濕,行氣寬中,善調(diào)中焦脾氣而化濕濁;薏苡仁甘淡性寒,能健脾而滲濕利水,使?jié)駸嶂敖?jīng)下焦而去;黃柏苦寒,燥濕清熱,長于清下焦?jié)駸?;滑石、通草、竹葉甘寒淡滲,有化濕清熱之功;土茯苓、萆薢淡滲利濕化濁,通利關(guān)節(jié);法半夏、厚樸行氣化濕,散結(jié)消腫;川牛膝補(bǔ)益肝腎,強(qiáng)健筋骨,亦可引藥下行,直達(dá)病所;甘草可調(diào)和諸藥,緩急止痛。全方以調(diào)暢氣機(jī)與燥濕清熱相配,氣行則濕化,苦寒則濕熱除,甘淡滲利佐以補(bǔ)肝腎強(qiáng)筋骨,祛邪與扶正兼顧。全方共奏清熱利濕,舒筋通絡(luò),消腫止痛之效。此外,濕熱阻滯、氣滯血瘀、局部關(guān)節(jié)疼痛明顯可加乳香、沒藥、延胡索、川楝子以行氣活血、化瘀止痛。紅腫明顯加山慈菇、伸筋草、紅藤以解毒消腫、舒筋活血通絡(luò)。

    綜上所述,三仁四妙湯聯(lián)合秋水仙堿和苯溴馬隆治療濕熱蘊(yùn)結(jié)型痛風(fēng)療效較好,能緩解臨床癥狀,降低血尿酸、hs-CRP、ESR水平,抑制關(guān)節(jié)炎癥反應(yīng)。

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