中西藥合用治療中風(fēng)后輕度認(rèn)知功能障礙臨床研究

薛保國，黨照麗，王永立，劉慧敏

（河南省孟州市中醫(yī)院內(nèi)科四病區(qū)，河南 孟州 454750）

中風(fēng)具有較高的病死率及致殘率，不僅會(huì)導(dǎo)致語言不利、肢體功能障礙、面部異常等癥狀，還會(huì)對(duì)認(rèn)知功能造成影響，出現(xiàn)反應(yīng)遲鈍、記憶力下降等癥狀［1］。MCI患者若得不到及時(shí)的治療，將發(fā)展為血管性癡呆，對(duì)患者日常生活造成影響。本研究以中西藥合用治療MCI療效較好，報(bào)道如下。

1 臨床資料

共70例，均為2017年2月至2018年4月我院收治的MCI患者，隨機(jī)分為兩組各35例。對(duì)照組男18例，女17例；年齡46～78歲，平均（62.13±2.24）歲；中風(fēng)病程8個(gè)月～2年，平均（1.14±0.69）年；MCI病程4～18個(gè)月，平均（10.59±1.43）個(gè)月；合并糖尿病12例，高血壓10例，冠心病13例。觀察組男19例，女16例；年齡46～79歲，平均（61.89±2.95）歲；中風(fēng)病程10個(gè)月～2年，平均（1.23±0.57）年；MCI病程3～19個(gè)月，平均（11.03±1.07）個(gè)月；合并糖尿病11例，高血壓14例，冠心病10例。兩組一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《血管性認(rèn)知障礙診治指南》［2］診斷標(biāo)準(zhǔn)，表現(xiàn)為記憶力減退，總體認(rèn)知功能正常，伴隨與年齡不符的記憶障礙，未達(dá)血管性癡呆標(biāo)準(zhǔn)；②符合《中醫(yī)病癥診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》［3］中痰瘀阻絡(luò)證辨證標(biāo)準(zhǔn)，表現(xiàn)為半身不遂、舌強(qiáng)不語、口舌歪斜、腹脹便秘、肢體麻木、心煩易怒、口苦咽干、舌質(zhì)紅潤(rùn)、舌苔黃膩、脈弦滑；③意識(shí)清晰，可自主交流；④簡(jiǎn)易智力狀態(tài)檢查量表（MMSE）得分21～27分，蒙特利爾認(rèn)知評(píng)估量表（MoCA）評(píng)分小于25分；⑤知情同意。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并嚴(yán)重的肝、腎、心、肺功能障礙；②伴隨其他系統(tǒng)嚴(yán)重疾病；③對(duì)本研究藥物敏感。

2 治療方法

兩組均用腦苷肌肽注射液（吉林振澳制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H22025068）8mL，靜脈滴注，日1次；丹紅注射液（山東丹紅制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字Z20026866）40mL，靜脈滴注，日1次；阿司匹林腸溶片（拜耳醫(yī)藥保健有限公司，國藥準(zhǔn)字J20130078）100mg，口服，日1次。于靜脈用藥14天后給予尼莫地平片（長(zhǎng)春雷允上藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H22021550）30mg，口服，日3次，餐后服用。

觀察組加用益智清腦湯。藥用澤瀉6g，赤芍10g，當(dāng)歸10g，地龍10g，益智仁10g，石菖蒲12g，肉蓯蓉12g，制何首烏12g，郁金12g。水煎取汁400mL，早晚服用，每次200mL，日1劑。

兩組均連續(xù)治療3個(gè)月。

3 觀察指標(biāo)

用簡(jiǎn)易精神狀態(tài)量表（MMSE）及蒙特利爾認(rèn)知量表（MoCA）對(duì)治療前及治療3個(gè)月后認(rèn)知功能狀況進(jìn)行評(píng)估，其中MMSE量表包括語言能力、回憶能力、定向能力、記憶能力、注意力與計(jì)算力共5個(gè)方面，總評(píng)分30分，總評(píng)分小于26分表示認(rèn)知障礙。MoCA量表包括注意與集中、執(zhí)行功能、視空間技能、語言、記憶、抽象思維、計(jì)算和定向力共7個(gè)方面，總分30分，總評(píng)分大于等于26分表示認(rèn)知功能正常［4］。

分別于治療前后記錄記憶、疼痛、面色、爪甲、舌質(zhì)、脈象等癥狀積分，滿分35分，總評(píng)分越高表示癥狀越嚴(yán)重。

治療前后采用經(jīng)顱多普勒檢測(cè)儀檢測(cè)大腦前動(dòng)脈（ACA）、中動(dòng)脈（MCA）、后動(dòng)脈（PCA）、椎動(dòng)脈（VA）、基底動(dòng)脈（BA）的血流速度。

治療前后抽取空腹肘靜脈血3mL，分離血清后放置于-70℃，采用抗體夾心酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子（VEGF）、血管生成素-1（Ang-1）、血管生成素-2（Ang-2）水平。

用SPSS25.0軟件處理數(shù)據(jù)，計(jì)數(shù)資料以（%）表示、用χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料以（±s）表示、用t檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

4 療效標(biāo)準(zhǔn)

參照《血管性癡呆診斷、辨證及療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)》［5］評(píng)估。顯效：癥狀體征明顯改善，中醫(yī)證候積分減少大于等于70%，MMSE評(píng)分大于等于20%。好轉(zhuǎn)：癥狀體征均有好轉(zhuǎn)，中醫(yī)癥候積分減少30%～69%，MMSE評(píng)分12%～19%。無效：癥狀體征無明顯改善，中醫(yī)癥候積分減少小于30%，MMSE評(píng)分小于12%。惡化：癥狀體征加重，中醫(yī)癥候積分減少小于30%，MMSE評(píng)分小于-12%。

5 治療結(jié)果

兩組治療前后認(rèn)知功能評(píng)分及中醫(yī)證候積分比較見表1。

表1 兩組治療前后認(rèn)知功能評(píng)分及中醫(yī)證候積分比較 （分，±s）

組別 例 MMSE MoCA 中醫(yī)證候積分治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對(duì)照組 35 19.14±1.65 23.34±1.26 18.22±2.14 26.54±1.87 12.68±2.26 8.63±0.95觀察組 35 18.28±1.72 28.06±1.45 18.41±2.26 28.62±1.02 12.71±2.34 6.15±0.78 t 0.348 5.297 0.361 5.777 0.055 11.936 P 0.729 0.000 0.719 0.000 0.957 0.000

兩組治療前后腦血管血流速度比較見表2。

表2 兩組治療前后腦血管血流速度比較 （cm/s，±s）

表2 兩組治療前后腦血管血流速度比較 （cm/s，±s）

時(shí)間 組別 例 ACA MCA PCA VA BA左側(cè) 右側(cè) 左側(cè) 右側(cè) 左側(cè) 右側(cè) 左側(cè) 右側(cè)治療前 對(duì)照組 35 42.12±4.59 44.01±4.36 36.12±3.75 34.66±4.35 27.16±3.25 26.03±3.26 22.01±3.38 22.37±2.54 25.49±3.32觀察組 35 41.74±5.26 43.85±4.47 35.96±4.15 34.52±4.28 26.99±3.18 25.91±3.84 21.94±2.42 22.16±2.48 25.37±3.26 t 0.322 0.152 0.169 0.136 0.221 0.141 0.100 0.350 0.153 P 0.748 0.880 0.866 0.892 0.826 0.888 0.921 0.727 0.879治療后 對(duì)照組 35 56.46±6.24 58.61±6.13 52.14±5.36 51.14±5.31 35.01±3.52 33.03±3.48 35.11±4.32 34.06±3.24 36.24±4.41觀察組 35 60.58±7.02 62.15±7.38 56.28±6.24 55.46±6.27 37.26±4.23 35.22±4.26 32.26±3.47 32.35±3.47 39.25±4.56 t 2.595 2.183 2.978 3.111 2.419 2.355 3.043 2.131 2.807 P 0.012 0.033 0.004 0.003 0.018 0.021 0.003 0.037 0.007

兩組治療前后血清學(xué)指標(biāo)比較見表3。

表3 兩組治療前后血清學(xué)指標(biāo)比較 （±s）

表3 兩組治療前后血清學(xué)指標(biāo)比較 （±s）

組別 例 VEGF（ng/L） Ang-1（mg/L） Ang-2（mg/L）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對(duì)照組 35 298.51±42.35 318.24±60.51 13.21±2.87 20.92±6.35 3.67±0.84 5.83±1.12觀察組 35 294.48±40.86 399.78±63.45 14.03±3.01 26.91±5.83 3.71±0.76 7.25±1.38 t 0.405 5.502 1.166 4.111 0.209 4.727 P 0.687 0.000 0.248 0.000 0.835 0.000

兩組臨床療效比較見表4。

表4 兩組臨床療效比較 例（%）

6 討 論

中風(fēng)會(huì)引起腦組織供血不足，損害腦組織，致使腦組織認(rèn)知功能結(jié)構(gòu)發(fā)生破壞，引發(fā)認(rèn)知障礙。MCI早期無明顯癥狀，病情進(jìn)展較為緩慢，呈進(jìn)行性加重，若不給予治療，將對(duì)疾病預(yù)后造成嚴(yán)重影響。

MCI屬中醫(yī)“呆病”、“善忘”等范疇。老年機(jī)體各功能均處于衰退狀態(tài)，且因肝腎虧虛、臟腑虛衰、精氣虧損等因素，易導(dǎo)致氣血陰陽失調(diào)，痰瘀阻遏，蒙蔽清竅［6］。因此，治療應(yīng)以活血化濁、養(yǎng)肝益腎為主。尼莫地平具有較好的神經(jīng)細(xì)胞穩(wěn)定功能，可提高腦部血管張力，促進(jìn)微循環(huán)改善。益智清腦湯方中澤瀉滲水利濕，赤芍、當(dāng)歸、地龍通經(jīng)活絡(luò)、活血化瘀，益智仁溫腎健脾，石菖蒲醒神益智，肉蓯蓉養(yǎng)血生髓，制首烏養(yǎng)血益肝、固精益腎，郁金清氣化痰。諸藥合用，共奏養(yǎng)肝益腎、活血化濁之功?，F(xiàn)代藥理研究表明，制何首烏可有效降低腦組織中單胺氧化酶活性，同時(shí)減少脂褐質(zhì)含量，保護(hù)神經(jīng)組織。肉蓯蓉可增加機(jī)體內(nèi)自由基清除酶活性，避免脂質(zhì)過氧化，較好的控制腦組織衰退速度，保護(hù)腦部神經(jīng)功能。研究結(jié)果顯示，觀察組治療后MMSE、MoCA、中醫(yī)證候積分均較低，ACA、MCA、PCA、VA及BA水平均得到改善，血清VEGF、Ang-1、Ang-2水平及臨床療效均較高，表明與單用尼莫地平片治療相比，聯(lián)合益智清腦湯治療有更好效果，有助于改善認(rèn)知功能，保護(hù)腦部神經(jīng)組織，提高腦血管血流速度，改善腦部血液循環(huán)狀態(tài)，利于促進(jìn)神經(jīng)細(xì)胞功能的恢復(fù)。VEGF具有提高血管通透性的作用，可有效促進(jìn)血管增生，使得新血管快速形成。Ang家族則可增強(qiáng)血管內(nèi)皮細(xì)胞之間的連接作用，降低血管通透性，穩(wěn)定新生的血管內(nèi)皮功能。Ang-1水平的提高可促進(jìn)微小毛細(xì)血管向梗死病灶生長(zhǎng)，當(dāng)VEGF等促血管生成因子存在時(shí)，Ang-2所產(chǎn)生競(jìng)爭(zhēng)抑制Ang-1效應(yīng)，促進(jìn)血管結(jié)構(gòu)的松解，消除周圍細(xì)胞及血管基底膜對(duì)血管形成的限制性，促進(jìn)毛細(xì)血管的形成［7］。

綜上所述，益智清腦湯聯(lián)合西藥治療MCI可有效改善認(rèn)知功能，增加腦組織血液供應(yīng)，改善腦部血液循環(huán)狀態(tài)，促進(jìn)腦部神經(jīng)細(xì)胞功能恢復(fù)。