陸思成,向昱陽,唐 正
(1.湖南中醫(yī)藥大學(xué),湖南 長沙 410208;2.重慶市墊江中醫(yī)院,重慶 408300)
絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥(Postmenopausal Osteoporosis,PMOP)是指婦女在絕經(jīng)后體內(nèi)雌激素水平顯著下降,骨組織密度減低及骨組織顯微結(jié)構(gòu)被毀損,從而導(dǎo)致骨組織脆性增加,易發(fā)生病理性骨折為主的一種全身代謝性骨?。?]。本研究用青娥丸聯(lián)合鈣爾奇D3治療PMOP療效較好,報(bào)道如下。
共60例,均為2018年4月至2018年12月,就診于重慶市墊江縣中醫(yī)院住院和門診患者,隨機(jī)分為對(duì)照組和試驗(yàn)組各30例。對(duì)照組平均年齡(63.73±4.34)歲,平均病程(3.24±0.41)年,糖尿病8例、高脂血癥9例、高血壓病10例。試驗(yàn)組平均年齡(63.34±4.60)歲,平均病程(3.11±0.49)年,糖尿病7例、高血壓病8例、高脂血癥10例。兩組性別、年齡、病程及合并病等比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。
西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn):參考世界衛(wèi)生組織骨質(zhì)疏松癥標(biāo)準(zhǔn),采用雙能X線吸收法測(cè)定BMD值[2]。T值≥-1SD為正常,-2.5SD<T值<-1SD為骨量減少,T值≤-2.5SD即為骨質(zhì)疏松癥。絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥亦屬于原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥,評(píng)估對(duì)象為絕經(jīng)后婦女。BMD值是指采用雙能X線吸收測(cè)定法(dual energy X-ray absorptiometry,DXA)測(cè)量腰椎第1至第4椎體及左髖關(guān)節(jié)BMD的均值,低于2.5個(gè)標(biāo)準(zhǔn)差以上即符合診斷。
中醫(yī)辨證標(biāo)準(zhǔn):參考我國2002年頒布的《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》腎陽虛型。主癥為腰背疼痛,腰膝酸軟,畏寒肢冷。次癥為精神萎靡,夜尿頻多,目眩,下肢浮腫,發(fā)槁齒搖。舌質(zhì)淡胖苔白滑,脈沉細(xì)。符合主癥3項(xiàng)加次癥2項(xiàng),結(jié)合舌脈即可診斷為腎陽虛證[3-4]。
納入標(biāo)準(zhǔn):①知情同意;②符合西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn);③符合中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn);④年齡45~60歲自然停經(jīng)12月以上,有獨(dú)立行為能力。
排除標(biāo)準(zhǔn):①繼發(fā)性骨質(zhì)疏松癥;②12個(gè)月內(nèi)接受過針對(duì)骨質(zhì)疏松癥的藥物治療;③長期服用影響骨代謝的藥物;④腦、心、肺、肝、腎及造血系統(tǒng)有嚴(yán)重疾病,包括惡性腫瘤等嚴(yán)重慢性??;⑤過敏體質(zhì);⑥肝腎功能檢測(cè)異常;⑦嚴(yán)重畸形、殘疾、喪失勞動(dòng)力者及精神病。
脫落標(biāo)準(zhǔn):①受試者依從性差,影響結(jié)局指標(biāo)評(píng)價(jià);②療程未結(jié)束退出試驗(yàn)或失訪;③資料不全。
終止試驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn):①出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng);②病程中病情加重,或自行使用其他藥物;③受試者不愿繼續(xù)進(jìn)行臨床試驗(yàn)。
兩組均給予鈣爾奇D3片(蘇州惠氏制藥有限公司,國藥準(zhǔn)字H10950029)口服,每日1次,每次2片。
試驗(yàn)組加用青娥丸。藥用杜仲480g(鹽炒),補(bǔ)骨脂240g(鹽炒),核桃仁150g,大蒜120g,統(tǒng)一由重慶墊江縣中醫(yī)院中藥房專職藥師進(jìn)行炮制加工成大蜜丸。每丸9g,早晚各1次,每次1丸,口服。
兩組均4周為一療程,治療6個(gè)療程。
記錄年齡及絕經(jīng)年齡(歲)、絕經(jīng)年限(年)、身高(cm)、體質(zhì)量(kg)、病史、病程時(shí)間、用藥情況等,治療前后各記錄1次心率、脈搏、呼吸、血壓等一般生命體征。治療前后各檢測(cè)一次血常規(guī)、尿常規(guī)、肝功能(ALT、AST)、腎功能(BUN、Cr)、心電圖。
觀察入組時(shí)及服藥6個(gè)療程后相關(guān)的臨床癥狀改善情況。用雙能X線骨密度儀作骨密度檢測(cè)治療前后位腰椎L1-L4及左髖關(guān)節(jié)的骨密度,取其平均值作為觀察指標(biāo),BMD單位為g/cm2。
中醫(yī)證候療效標(biāo)準(zhǔn)。臨床痊愈:中醫(yī)臨床癥狀、體征基本消失,證候療效指數(shù)大于等于95%。顯效:中醫(yī)臨床癥狀、臨床體征基本消失或明顯改善,證候療效指數(shù)70%~75%。有效:中醫(yī)臨床癥狀、臨床體征有好轉(zhuǎn),證候療效指數(shù)30%~70%。無效:中醫(yī)臨床癥狀、臨床體征無明顯改善,甚至加重,證候療效指數(shù)小于30%。
綜合療效標(biāo)準(zhǔn)。顯效:疼痛完全消失,骨密度檢查顯示骨質(zhì)密度增加。有效:疼痛明顯緩解,骨密度檢查未見骨質(zhì)密度下降。無效:和治療前相比各方面均無改善。
兩組綜合療效比較見表1。
表1 兩組綜合療效比較 例(%)
兩組中醫(yī)證候療效比較見表2。
表2 兩組中醫(yī)證候療效比較 例(%)
兩組腰椎骨密度變化指標(biāo)比較見表3。
表3 兩組腰椎骨密度變化指標(biāo)比較 (g/cm2,±s)
表3 兩組腰椎骨密度變化指標(biāo)比較 (g/cm2,±s)
注:與本組治療前比較,*P<0.05;與對(duì)照組同期比較,△P<0.05。
組別 例 治療前 治療3個(gè)療程 治療6個(gè)療程試驗(yàn)組 30 0.69±0.09 0.81±0.12* 0.92±0.11*△對(duì)照組 30 0.70±0.08 0.76±0.14* 0.83±0.10*
兩組不良反應(yīng)事件。治療6個(gè)療程后,兩組三大常規(guī)、肝腎功能等實(shí)驗(yàn)室檢查中均未見明顯異常。治療期間對(duì)照組出現(xiàn)腹痛脫落1例,試驗(yàn)組出現(xiàn)大便干結(jié)而自行放棄試驗(yàn)1例,兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。
絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥是與婦女衰老引起體內(nèi)雌激素降低,導(dǎo)致機(jī)體激素水平較絕經(jīng)前改變,引起骨質(zhì)代謝異常的常見病。病理機(jī)制為骨量減少及骨組織結(jié)構(gòu)變化,使骨脆性增多,易發(fā)生病理性骨折,以及由病理性骨折引起全身疼痛、進(jìn)一步引起骨骼變形,從而出現(xiàn)合并癥,嚴(yán)重地影響老年人的身體健康和生活質(zhì)量。
相關(guān)研究表明,絕經(jīng)后婦女骨質(zhì)疏松癥的患病率為男性的4倍[5]。研究證實(shí),對(duì)于絕經(jīng)后婦女單獨(dú)用雌激素或與孕激素聯(lián)合應(yīng)用可以預(yù)防骨量的丟失,但是其療效與雌激素的劑量關(guān)系密切,目前更主張使用雌激素的最低有效劑量,以避免其副作用[6-11]。相關(guān)指南推薦對(duì)絕經(jīng)后婦女每天攝入1000~1500mg元素鈣可作為老年婦女較長時(shí)間的鈣劑補(bǔ)充,可部分逆轉(zhuǎn)與年齡相關(guān)的血清甲狀旁腺素及骨吸收的增加,降低骨丟失。盡管補(bǔ)鈣是相對(duì)安全的,仍應(yīng)注意監(jiān)測(cè)血、尿中鈣濃度[12]。其他關(guān)于絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松的治療主要予以對(duì)癥支持治療。
絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥屬中醫(yī)“骨萎”“骨痹”范疇?!端貑枴の摗吩疲骸澳I氣熱則腰背不舉,骨枯而髓減,發(fā)為骨萎。中醫(yī)理論認(rèn)為“腎為先天之本,主藏精,主骨生髓”,表明腎精和骨骼的生長發(fā)育密切相關(guān),骨髓為腎精所化,骨髓的生長發(fā)育修復(fù)均賴腎精的滋養(yǎng)。如果腎精充足,則骨髓充盈,骨骼充實(shí)強(qiáng)健;反之則骨骼脆弱無力,易骨折。因此腎虛是主要病機(jī)。然而腎精要靠后天脾胃運(yùn)化的水谷之精的充養(yǎng),且肝腎同源、乙癸同源,肝血腎精相互滋養(yǎng)。若脾不運(yùn)化,則腎精乏源或腎精虧虛,骨骼失養(yǎng)。其中腎陽虛為主要證型。青娥丸方中杜仲性味甘溫,入肝腎經(jīng),能補(bǔ)益肝腎,強(qiáng)腰膝,壯筋骨,為治腎虛腰痛之要藥。補(bǔ)骨脂性溫助陽,溫補(bǔ)命門,能補(bǔ)腎強(qiáng)腰固精,善治腎虛腰痛,與杜仲同用溫腎陽,強(qiáng)筋骨之效尤佳。核桃仁入腎,通命門補(bǔ)腎陽,強(qiáng)腰膝協(xié)杜仲、補(bǔ)骨脂則有補(bǔ)腎強(qiáng)筋之功。大蒜辛溫走竄,溫中暖脾,交通心腎,能通五臟達(dá)清竅祛寒濕,則疼痛可緩。諸藥配伍,共奏補(bǔ)腎壯陽、溫中暖脾、強(qiáng)腰固精之功。
研究結(jié)果顯示,青娥丸治療腎陽虛證絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松可明顯改善癥狀,提高骨質(zhì)密度,增強(qiáng)骨質(zhì)強(qiáng)度,減少骨質(zhì)疏松引起的病理性骨折的發(fā)生。