奧硝唑氯化鈉注射液制備工藝的研究

于佳男

摘? 要：目的：以奧硝唑氯化鈉注射液為研究對(duì)象，研究出最佳制備工藝技術(shù)手段。方法：制備奧硝唑氯化鈉注射液時(shí)，從滅菌條件、活性炭使用量pH值以及溫度等條件探討工藝控制工作;通過HPLC法對(duì)藥品的相關(guān)物質(zhì)以及奧硝唑物質(zhì)的實(shí)際含量加以測(cè)量。結(jié)果：完成檢測(cè)活動(dòng)后，可確定最佳pH值在3.2到3.5之間，需在121℃的溫度條件進(jìn)行15min的濕熱型滅菌活動(dòng)，活性炭的使用量應(yīng)當(dāng)控制為0.02（g/mL），藥品制備的最佳溫度條件為（55±5）℃，制備藥品過程中的所有操作都必須符合藥典的相關(guān)質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。結(jié)論：本次藥品制備活動(dòng)中選用的制備工藝技術(shù)極具可靠性，能夠滿足工業(yè)化生產(chǎn)藥品的需求，藥品質(zhì)量可被高度有效控制。

關(guān)鍵詞：奧硝唑氯化鈉注射液;制備工藝;工藝技術(shù)

奧硝唑可以被看做是硝基咪唑類物質(zhì)的衍生物，其主要具有強(qiáng)大的抗微生物作用，該物質(zhì)的內(nèi)部分子中蘊(yùn)含了充足的硝基，在無氧的條件下能夠被有效還原為氨基，同時(shí)還可借助自由化基的影響，與其他細(xì)胞形成相互作用，進(jìn)而將微生物殺死。這種藥物在臨床醫(yī)學(xué)活動(dòng)中可支持多種殺菌活動(dòng)，可產(chǎn)生作用包括真桿菌、狄式桿菌以及普通擬桿菌等，使患者患有的感染性疾病被消除。這種藥品的具體形態(tài)包括注射劑、膠囊劑與片劑等，其中注射劑的應(yīng)用率比較高，現(xiàn)分析制備注射劑時(shí)可選用的最佳工藝以及制備條件。

1 材料與方法

1.1一般材料

紫外可見分光光度計(jì)（UV-2601型），澄明度檢測(cè)儀（YB-2型），精密儀器廠電子天平。材料：奧硝唑原料，，氯化鈉原料，鹽酸，奧硝唑?qū)φ掌?，活性炭?/p>

1.2方法

生產(chǎn)奧硝唑氯化鈉注射液時(shí)，需先對(duì)配料的溫度進(jìn)行控制，根據(jù)處方比例要求，對(duì)氯化鈉原料與奧硝唑原料進(jìn)行稱取，并分為3份。溶解氯化鈉與奧硝唑兩種原料時(shí)，使用不同溫度的水溶液，分別為80℃、55℃以及30℃?；旌显现螅€需繼續(xù)進(jìn)行進(jìn)行消毒處理，在相應(yīng)的溫度條件下，保溫時(shí)間為2h，消毒時(shí)的溫度為115℃，滅菌時(shí)間為30min，對(duì)藥品中的奧硝唑含量、其他相關(guān)物質(zhì)含量、pH值以及形狀進(jìn)行研究之后，并統(tǒng)計(jì)相關(guān)的數(shù)據(jù)。對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析之后發(fā)現(xiàn)，各種參數(shù)并未出現(xiàn)明顯的變動(dòng)，但是當(dāng)水溶液的溫度達(dá)到30℃時(shí)，溶解奧硝唑藥品的時(shí)間最長，當(dāng)溫度達(dá)到80℃時(shí)，物質(zhì)中的雜質(zhì)含量被增加，因此可確定溫度條件。結(jié)果見表1。

發(fā)揮吸附雜物作用的活性炭材料也會(huì)對(duì)藥品的質(zhì)量以及重要成分的含量產(chǎn)生影響，稱取一定量的氯化鈉與奧硝唑藥品原料，配置出500mL的樣品溶液，將其分為5份，保障每一份的質(zhì)量相等，在每一份中添加不同量的活性炭，攪拌15min之后，將活性炭濾除，對(duì)有效成分含量、pH值以及產(chǎn)品的性狀進(jìn)行考察，確定活性炭的最合適用量。

用10%鹽酸調(diào)節(jié)pH值比用1mol/L枸櫞酸溶液調(diào)節(jié)pH值在兩種溫度下滅菌后所產(chǎn)生的有關(guān)物質(zhì)均低，且用枸櫞酸溶液調(diào)節(jié)pH值有較大的溶劑峰，故本品選擇用10%鹽酸為pH值調(diào)節(jié)劑，滅菌條件為121℃滅菌15min。

pH值調(diào)得越低，滅菌后所產(chǎn)生的有關(guān)物質(zhì)越小。為了便于生產(chǎn)中控制，故選擇先將氯化鈉溶液用10%鹽酸調(diào)節(jié)至3.2后，加入奧硝唑溶解，再用10%鹽酸微調(diào)pH至3.2～3.5，作為奧硝唑氯化鈉注射液中間產(chǎn)品的pH控制范圍。

樣品pH值范圍為3.0～4.0，因pH值越低滅菌后產(chǎn)生的雜質(zhì)越小，故考慮調(diào)節(jié)溶液pH為3.2左右，而常用酸性的pH調(diào)節(jié)劑有鹽酸、枸櫞酸等，本試驗(yàn)將選用10%鹽酸和1mol/L枸櫞酸溶液分別來調(diào)節(jié)溶液的pH值，并用作對(duì)比研究。分別于115℃滅菌30min及121℃滅菌15min。檢查滅菌前后及不同溫度滅菌后溶液的性狀、pH值及有關(guān)物質(zhì)等。

本品的pH值為3.0～4.0。選擇最佳pH值，稱取處方比例的奧硝唑與氯化鈉，配成溶液，然后用10%鹽酸調(diào)節(jié)pH值，分別于3.9、3.7、3.5、3.3、3.1各取1瓶，置121℃滅菌15min。檢查滅菌前后及不同pH值滅菌后溶液的性狀、pH值、有關(guān)物質(zhì)及奧硝唑含量。

2 結(jié)果

加活性炭0.01%（g/mL），煮沸15min;奧硝唑稀配時(shí)加入，考慮活性炭的吸附性，決定加入0.01%（g/mL）的活性炭以吸附藥液熱原;參考國家標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定確定奧硝唑氯化鈉注射液pH值為3.0～4.0，確定其中間產(chǎn)品pH值為3.2～3.5;根據(jù)化學(xué)藥品注射劑和多組分生化藥注射劑的基本技術(shù)要求，本品采用過度殺滅法121℃，15min進(jìn)行滅菌，以確保藥品質(zhì)量。

3 討論

利用奧硝唑物質(zhì)制備注射液藥品，可以更好地支持臨床感染類疾病的救治工作，相比其他類型的藥品，注射劑可以發(fā)揮更好的療效，藥用效率高，但是如果注射液如果本身存在質(zhì)量問題或者醫(yī)療人員沒有精準(zhǔn)控制該注射液的使用量，患者也會(huì)產(chǎn)生負(fù)面反應(yīng)，因此本文從制備注射液的活動(dòng)出發(fā)，探尋更合適的生產(chǎn)方法，盡量將外部環(huán)境給藥品的影響消除。在生產(chǎn)過程中還應(yīng)當(dāng)關(guān)注到奧硝唑物質(zhì)本身具有的物理以及化學(xué)特點(diǎn)，控制相關(guān)溶液與水的使用量。該物質(zhì)主要為微黃色，呈現(xiàn)結(jié)晶性粉末的固體狀態(tài)。味道偏苦、并無臭味;遇到光線之后，顏色會(huì)逐漸變黃，在水中可以呈現(xiàn)出略溶的狀態(tài)。

配制注射液時(shí)需要使用定量的氯化鈉溶液，發(fā)揮濃配的作用。根據(jù)本次研究可知，添加0.01%（g/mL）的活性炭，煮沸，共花費(fèi)15min;稀配奧硝唑時(shí)可加入該種活性炭物質(zhì)，活性炭材料本身具有良好的吸附性，控制加入量，確保藥液的熱原能夠被有效吸附。

奧硝唑氯化鈉注射液可治療多種具有感染性特點(diǎn)的疾病，對(duì)人體的多處部位的感染可起到治愈作用，包括腦部感染、口腔感染以及盆腔感染等。同時(shí)在患者接受手術(shù)治療之前，也可運(yùn)用該種注射液對(duì)手術(shù)實(shí)施過程中可能會(huì)出現(xiàn)厭氧菌感染等情況也有良好的預(yù)防作用;如果患者的消化系統(tǒng)存在問題，如阿米巴肝膿腫以及阿米巴痢疾等，該注射液藥品也可被有效使用?；谠摲N抗微生物型的注射液的應(yīng)用廣泛性，制備生產(chǎn)工作必須做好，注射液不能產(chǎn)生質(zhì)量問題，否則不僅藥效會(huì)因此而衰減，同時(shí)還會(huì)使注射者的不良反應(yīng)增加。同時(shí)考慮到大批量生產(chǎn)藥品的需求，精準(zhǔn)把控制備條件也是極為必要的。

參考文獻(xiàn)

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