阿奇霉素分散片的制備及質(zhì)量研究

韓妍

摘? 要：目的：為了深入研究阿奇霉素分散片的制備工藝以及藥物質(zhì)量，從而為以后的藥物研究以及制備提供一定的參考，加強(qiáng)對(duì)于人體健康的保護(hù)。方法：本文主要采用了試驗(yàn)法以及觀(guān)察法，采取多種優(yōu)化制備工藝方法，通過(guò)觀(guān)察最終的硬度以及溶出度等指標(biāo)情況，來(lái)選出最佳的制備工藝，同時(shí)探查了影響其片劑質(zhì)量的關(guān)鍵因素，加強(qiáng)其質(zhì)量考察。結(jié)果：經(jīng)過(guò)試驗(yàn)研究后，可以發(fā)現(xiàn)，最終濃度為6%，黏合劑用量為45%的時(shí)候能夠取得最佳的制備工藝效果，而且還能加強(qiáng)其藥劑質(zhì)量的保證。結(jié)論：本文中的制備工藝手段為最佳的制備方法，在實(shí)際進(jìn)行阿奇霉素分散片的制備過(guò)程中，可以加以應(yīng)用，往往能夠達(dá)到理想的制備效果，同時(shí)還能保證其工藝的穩(wěn)定性，進(jìn)一步提高藥劑的質(zhì)量。

關(guān)鍵詞：阿奇霉素分散片;制備工藝;質(zhì)量

隨著人們的生活質(zhì)量的不斷提高，相應(yīng)的思想認(rèn)識(shí)也發(fā)生了較大的變化，近幾年，人們的保健意識(shí)就有所增加，而用藥需求也有所增加，藥物治療的方式儼然已經(jīng)成為了人們的首選，一般而言，針對(duì)一些患者而言，藥物治療方式更為便捷，而且還具有見(jiàn)效快的特點(diǎn)，所以，深受人們的喜愛(ài)。而不同的藥物具有不同的劑型，在藥劑制備的過(guò)程中，很有可能受到一些因素的影響，使得其藥物質(zhì)量受到影響，這時(shí)就需要采用合理先進(jìn)的制備工藝，以保證藥劑的質(zhì)量。針對(duì)阿奇霉素分散片而言，就是比較常見(jiàn)的抗生素藥物，在其制備的階段，往往需要人們加以總是。只有合理的進(jìn)行制備，才能取得良好的制備效果，優(yōu)化其制備工藝手段，進(jìn)而更好的滿(mǎn)足患者的口感設(shè)計(jì)要求，同時(shí)還能充分的發(fā)揮出阿奇霉素分散片的藥性作用，達(dá)到治療的效果。而本文就針對(duì)阿奇霉素分散片的制備及質(zhì)量控制做了以下研究。現(xiàn)報(bào)告如下：

1 儀器與試藥

1.1儀器

高速剪切制粒機(jī)、CPM流化床、錐形整粒機(jī);DP-30單沖壓片機(jī);電子分析天平;ZRS-8G藥物溶出儀;Agilent1260高效液相色譜儀;LIH-2型自動(dòng)片劑硬度測(cè)試儀（美國(guó)先鋒制藥機(jī)械公司）。

1.2試藥

阿奇霉素（淅江奧托康制藥公司），交聯(lián)羧甲基淀粉鈉（深圳優(yōu)普惠發(fā)展有限公司），羥丙甲纖維素（泰安瑞泰纖維素有限公司），微晶纖維素（德國(guó)瑞登梅爾父子公司），乳糖（德國(guó)巴斯夫股份公司），薄荷液體香精（深圳波頓香料有限公司），滑石粉（廣西龍勝華美滑石開(kāi)發(fā)有限公司），硬脂酸鎂（浙江湖州展望藥業(yè)有限公司），乙醇（江蘇太倉(cāng)新太酒精有限公司）。

2 方法與結(jié)果

基礎(chǔ)處方：阿奇霉素250g，交聯(lián)羧甲淀粉鈉50g，乳糖56g，微晶纖維素80g，羥丙甲纖維素（HPMC）乙醇溶液適量，外加液體香精適量，滑石粉8g，硬脂酸鎂5g。按有關(guān)規(guī)定方法進(jìn)行含量、硬度和溶出度及分散均勻度的測(cè)定。

2.1制備工藝

將原藥、交聯(lián)羧甲淀粉鈉、乳糖、微晶纖維素置高速剪切制粒機(jī)混勻，加黏合劑（2%HPMC乙醇溶液）制軟材，錐形濕法整粒機(jī)5mm篩網(wǎng)制濕粒，管道輸送至流化床中干燥，送風(fēng)溫度50～72℃，物料溫度55～65℃，水份含量≤5%收粒，錐形干法整粒機(jī)3mm篩網(wǎng)整粒，加薄荷液體香精、滑石粉、硬脂酸鎂混勻壓片。

2.2黏合劑濃度、用量的優(yōu)化

在進(jìn)行實(shí)驗(yàn)的而過(guò)程中，黏合劑濃度、用量的優(yōu)化是一個(gè)重要的環(huán)節(jié)，這對(duì)于其最佳工藝的確定具有重要的影響。而具體如何進(jìn)行優(yōu)化就顯得極為關(guān)鍵。要求實(shí)驗(yàn)人員能夠做好以下工作。首先，要注意按照要求合理的進(jìn)行片劑硬度、外觀(guān)以及脆碎度的考察，然后再選擇最為符合的條件。其次，加強(qiáng)黏合劑濃度、黏合劑用量、乙醇濃度以及液體香精的用量的控制，取其中的三個(gè)作為不同的水平，參照相應(yīng)的硬度、外觀(guān)以及分散均勻度作為考察指標(biāo)，選用L9（34）正交試驗(yàn)表安排試驗(yàn)，目的是發(fā)現(xiàn)因素間的相互影響，找出各因子間的最佳配比，以改善片劑的綜合質(zhì)量水平。

2.3分散片制備工藝優(yōu)化

2.3.1原料粒度的優(yōu)化

在制備藥物以前大多都先采用微粉化的處理方式，本文中主要選擇的手段是將原材料進(jìn)行粉碎，然后在100目下過(guò)篩的手段。

2.3.2顆粒水分控制的優(yōu)化

顆粒水分過(guò)高會(huì)造成黏沖，而水分過(guò)低又會(huì)造成裂片，影響片劑的外觀(guān)質(zhì)量。試驗(yàn)控制水分含量在5%左右。

2.3.3潤(rùn)滑劑用量?jī)?yōu)化

適量潤(rùn)滑劑能夠有效解決黏沖問(wèn)題，潤(rùn)滑劑過(guò)少，會(huì)導(dǎo)致潤(rùn)滑劑不能完全覆蓋顆粒表面，造成壓片黏沖;潤(rùn)滑劑過(guò)多會(huì)造成裂片，影響片劑外觀(guān)質(zhì)量。本試驗(yàn)潤(rùn)滑劑總量約3%。

2.4質(zhì)量考察

經(jīng)優(yōu)化的處方工藝進(jìn)行三批生產(chǎn)，按2010版藥典進(jìn)行含量、溶出度（6片藥丸平均累積溶出度）、分散均勻度及外觀(guān)各指標(biāo)檢測(cè)，并與市售產(chǎn)品（批號(hào)20100601）進(jìn)行對(duì)比研究。相比市售產(chǎn)品，本工藝產(chǎn)品溶出速度略快，但無(wú)顯著差異，但分散均勻度明顯較快。

3 討論

隨著時(shí)間的推移，各個(gè)領(lǐng)域都獲得了較大的發(fā)展，我國(guó)的醫(yī)藥領(lǐng)域也取得了一定的進(jìn)步與發(fā)展，越來(lái)越多的研究人員開(kāi)始加強(qiáng)對(duì)于藥物的研究，尤其對(duì)于藥劑制備工藝以及質(zhì)量控制方面的研究最為常見(jiàn)，因?yàn)檫@關(guān)系著最終的藥物質(zhì)量，對(duì)于服用藥物患者的生命健康具有重要的影響。只有做好這方面的研究工作，才能為有關(guān)醫(yī)學(xué)研究人員提供參考意見(jiàn)，進(jìn)而更好的保證藥劑的質(zhì)量，同時(shí)也有利于促進(jìn)我國(guó)藥業(yè)的良好發(fā)展，這具有重要的意義。

而分散片作為比較常見(jiàn)的制劑類(lèi)型，關(guān)于這類(lèi)劑型的制備工藝研究的比較深入，一般而言，通常都是采用槽形混合機(jī)對(duì)其中的濕粒進(jìn)行制備，再利用流化床或者烘箱進(jìn)行處理，使得藥劑變得更為干燥，最終呈現(xiàn)制粒的效果。通過(guò)采用這種制備工藝方法，往往具有相對(duì)均勻的特點(diǎn)，其中的顆粒不僅結(jié)實(shí)，往往也具備較好的流動(dòng)性特點(diǎn)。然而，這種工藝還是存在不足之處，分散片的均勻性往往不能得到很好的控制，這就需要制藥研究人員能夠加強(qiáng)其傳統(tǒng)制備工藝的優(yōu)化。

在如今醫(yī)學(xué)研究中，關(guān)于阿奇霉素分散片制備課題的研究數(shù)量不在少數(shù)，以往的制備工藝顯然已經(jīng)不能滿(mǎn)足實(shí)際藥劑制備的要求，這就要求有關(guān)人員能夠?qū)Υ颂岣咧匾暎⑶夷軌蚪Y(jié)合實(shí)際情況，綜合的考慮各種影響因素，加以新型制備工藝的研究。事實(shí)上，在藥劑制備的過(guò)程中，往往存在很多的影響因素，這些影響因素的存在往往都會(huì)影響到分散片的均勻度或者是硬度等，尤其水分子一旦控制不好，很有可能造成分散片的崩解等，而壓力過(guò)小，也會(huì)出現(xiàn)松片以及裂片的問(wèn)題，難以保證其分散劑的外觀(guān)良好。因此，在新型制備工藝的研究中，就可以結(jié)合這些影響因素，進(jìn)行試驗(yàn)研究，通過(guò)加強(qiáng)各個(gè)指標(biāo)的控制，以探求其最佳制備工藝。

試驗(yàn)證明，通過(guò)將濕法高速剪切以及流化床聯(lián)用的工藝有機(jī)結(jié)合在一起，并且對(duì)黏合劑與固體物用量等情況進(jìn)行有效的改良，能夠獲得理想的配合比，進(jìn)而確定為最佳的制備工藝，而在這種條件下，其片劑的質(zhì)量也能得到很好的保障。不過(guò)需要注意的是，在實(shí)際進(jìn)行藥劑制備的過(guò)程中，還需要加強(qiáng)各種影響因素的控制，尤其要加強(qiáng)其中乙醇濃度的控制，盡量避免黏沖問(wèn)題的產(chǎn)生，以保證其藥劑的質(zhì)量。同時(shí)也有助于幫助制藥企業(yè)提高生產(chǎn)效率，加以更好的推廣和應(yīng)用。

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