脂肪因子在運(yùn)動(dòng)介導(dǎo)骨免疫調(diào)控骨重構(gòu)進(jìn)程的機(jī)制研究進(jìn)展

袁子琪，李世昌，孫 朋*，宗博藝

隨著骨免疫學(xué)的提出，越來越多的研究關(guān)注于免疫與骨重構(gòu)的關(guān)系（Zhao et al.，2016）。脂肪組織作為一種骨免疫內(nèi)分泌器官，分泌脂肪因子通過骨免疫機(jī)制作用于骨重構(gòu)（Ginaldi et al.，2016；Sulston et al.，2016）。脂肪因子作為免疫與骨重構(gòu)的共調(diào)節(jié)因素，可以影響免疫細(xì)胞、成骨細(xì)胞（osteoblast，OB）及破骨細(xì)胞（osteoclast，OC）的功能，進(jìn)而調(diào)節(jié)骨重構(gòu)方向（Choi et al.，2017）。研究發(fā)現(xiàn)，脂肪因子與骨質(zhì)疏松、肥胖、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎等病癥密切相關(guān)（Opatrilova et al.，2018；Weber et al.，2017）。在骨免疫系統(tǒng)中，脂肪因子可分為促骨吸收性脂肪因子和抗骨吸收性脂肪因子。其中，瘦素（leptin）、內(nèi)脂素（visfatin）、抵抗素（resistin）等促骨吸收性脂肪因子作用于免疫細(xì)胞，上調(diào)促炎性細(xì)胞因子，如白細(xì)胞介素-6（interleukin-6，IL-6）、腫瘤壞死因子-α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）等，繼而上調(diào)NF-κB受體活化因子配體（receptor activator of NF-κB ligand，RANKL）促進(jìn)骨吸收（Lee et al.，2018；Ouchi et al.，2011）。而脂聯(lián)素（adiponectin，ADPN）作為一種抗骨吸收性脂肪因子，能夠抑制TNF-α等促炎細(xì)胞因子，并誘導(dǎo)IL-1受體拮抗劑（IL-1 receptor antagonist，IL-1 RA）、IL-10等抗炎因子的產(chǎn)生，抑制RANKL并上調(diào)骨保護(hù)素（osteoprotegerin,OPG）表達(dá)，從而抑制骨吸收，促進(jìn)骨形成（Straub et al.，2015）。分泌型卷曲相關(guān)蛋白-5（secreted frizzled related protein 5，sFRP5），抑制Wnt5a（wingless-type MMTV integration site family， member 5a）介導(dǎo)的炎癥細(xì)胞因子產(chǎn)生。這些脂肪因子的交叉作用可能是肥胖中導(dǎo)致炎癥狀態(tài)以及骨流失的原因之一（Wang et al.，2018）。因此，本文同時(shí)也為肥胖與骨質(zhì)疏松的關(guān)系做出一定的解釋。運(yùn)動(dòng)通過調(diào)控脂肪因子水平，進(jìn)而通過脂肪因子介導(dǎo)的骨免疫影響骨重構(gòu)。

1 免疫系統(tǒng)對(duì)骨重構(gòu)的調(diào)控

免疫系統(tǒng)通過免疫細(xì)胞因子調(diào)控骨保護(hù)素—NF-κB受體活化因子配體—NF-κB受體活化因子（OPG-RANKLRANK）信號(hào)系統(tǒng)（圖1），進(jìn)而調(diào)控骨重構(gòu)（Gu et al.，2017；Hajishengallis et al.，2016）。OPG-RANKL-RANK軸 是 調(diào)控骨吸收，進(jìn)而維持骨代謝平衡的重要信號(hào)系統(tǒng)（Xu et al.，2016）。RANKL屬 于TNF受 體（tumor necrosis factor receptor，TNFR）配體家族，其與RANK結(jié)合后，誘導(dǎo)核轉(zhuǎn)錄因子激活蛋白1（nuclear transcription factors activate protein 1，AP-1）和T細(xì)胞活化核因子（nuclear factor of activated T cells 1，NFATc1）的表達(dá)，導(dǎo)致OC前體融合與OC分化，加強(qiáng)骨吸收（Takayanagi，2007）。OPG屬于TNF超級(jí)受體家族，作為RANKL的假性受體與RANK競(jìng)爭(zhēng)性結(jié)合RANKL，抑制OC分化，進(jìn)而抑制骨吸收（Criscitiello et al.，2015）。TNF-α、IL-1、IL-6和IL-17等促炎因子加強(qiáng)RANKL-RANK信號(hào)級(jí)聯(lián)，促進(jìn)OC生成，加強(qiáng)骨吸收；IL-4、IL-5、IL-10、IL-18和干擾素-γ（interferon-γ，IFN-γ）等抗炎細(xì)胞因子抑制RANKL-RANK結(jié)合，上調(diào)OPG表達(dá)，抑制OC生成，抑制骨吸收（Haumer et al.，2018；Arboleya et al.，2013）。

T細(xì)胞活化會(huì)導(dǎo)致上述相關(guān)免疫細(xì)胞因子的產(chǎn)生增加，從而調(diào)控破骨細(xì)胞的形成。Th1（T help type 1）細(xì)胞與Th2（T help type 2）細(xì)胞主要通過分泌IFN-γ、IL-4等因子抑制破骨細(xì)胞的生成，固有免疫條件下，其可以促進(jìn)RANK尾部TRAF6降解，進(jìn)而阻斷RANKL-RANK信號(hào)級(jí)聯(lián) （Caetanolopes et al.，2009）。Th17（T help type 17）細(xì)胞主要產(chǎn)生IL-17誘導(dǎo)破骨細(xì)胞前體RANK的表達(dá)，募集并激活巨噬細(xì)胞，使其產(chǎn)生IL-1、IL-6、TNF-α等促炎細(xì)胞因子，進(jìn)而上調(diào)RANKL的表達(dá)，促進(jìn)破骨細(xì)胞的分化和生成（Adamopoulos et al.，2010）。調(diào)節(jié)性T細(xì)胞（regulatory T cell，Treg）分泌抑制破骨細(xì)胞生成的細(xì)胞因子IL-4，IL-10以及轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子-β（transforming growth factor β，TGF-β），從而抑制骨吸收，促進(jìn)骨形成（Pacifi ci，2016）。目前關(guān)于B細(xì)胞與骨代謝的研究較少，但B細(xì)胞能分泌OPG，促進(jìn)成骨細(xì)胞的生成和分化， B細(xì)胞在雌激素缺乏情況下可增強(qiáng)RANKL表達(dá)，導(dǎo)致破骨細(xì)胞數(shù)量增加。此外，T細(xì)胞表達(dá)雌激素受體，當(dāng)雌激素缺乏時(shí)T細(xì)胞增殖活化，導(dǎo)致IL-6、TNF-α等促OC生成因子增多，是絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松形成的主要原因之一（潘利平等，2015；Manabe et al.，2001）。研究發(fā)現(xiàn)，在骨損傷發(fā)生時(shí)，巨噬細(xì)胞在骨微環(huán)境內(nèi)通過分泌骨形態(tài)發(fā)生蛋白（bone morphogenetic proteins，BMPs）以及制瘤素M（oncostatin M，OSM），從而促進(jìn)成骨細(xì)胞生成，提示免疫細(xì)胞在骨損傷狀態(tài)下對(duì)骨修復(fù)產(chǎn)生著重要的作用。（EL-Jawhari et al.，2016；Schlundt et al.，2018）。

除了對(duì)骨吸收的調(diào)控，免疫系統(tǒng)還通過Wnt信號(hào)通路，調(diào)控OB介導(dǎo)的骨形成。骨髓微環(huán)境中T淋巴細(xì)胞表達(dá)Wnt10b，Wnt10b通過旁分泌啟動(dòng)成骨細(xì)胞Wnt/β-catenin通路（Cawthorn et al.，2012；Wei et al.，2011）。Wnt/β-catenin轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑屬于Wnt經(jīng)典信號(hào)通路，其被激活后誘導(dǎo)OB分泌OPG，并促進(jìn)骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞（bone marrow mesenchymal stem cell，BMSC）向OB分 化（Baron et al.，2013；Kramer et al.，2010）。 最近研究發(fā)現(xiàn)，Wnt信號(hào)通路能夠調(diào)控免疫細(xì)胞的功能，并在炎癥應(yīng)答中扮演著重要角色（Chae et al.，2018）。血清Wnt5a水平與肥胖程度和血清IL-6水平呈顯著正相關(guān)，而IL-6、TNF-α的刺激可顯著上調(diào)Wnt5a在單核/巨噬細(xì)胞中的表達(dá)（Rauner et al.，2012；Relling et al.，2018）。巨噬細(xì)胞以自分泌形式分泌Wnt5a，通過Wnt非經(jīng)典信號(hào)Frz5-CAMKII轉(zhuǎn)錄途徑誘導(dǎo)IL-6，IL-1β等促炎因子的產(chǎn)生，當(dāng)肥胖發(fā)生時(shí)Wnt5a水平升高，提示W(wǎng)nt5a介導(dǎo)肥胖引起的炎癥，并通過炎癥細(xì)胞因子間接促進(jìn)骨吸收（Schaale et al.，2011）。Wnt5a是非經(jīng)典Wnt信號(hào)Wnt/Ca2+途徑的關(guān)鍵因子，其通過CAMKII-TAK1-TAB2-NLK途徑抑制PPARγ，并上調(diào)RUNX2表達(dá)水平，促進(jìn)BMSC向OB分化，從而促進(jìn)骨形成。值得注意的是，最近的研究表明，非經(jīng)典Wnt信號(hào)通路通過Wnt5a與經(jīng)典Wnt信號(hào)通路協(xié)同調(diào)控骨形成（Okamoto et al.，2014；Takada et al.，2007）。綜上所述，Wnt5a作為關(guān)鍵的Wnt通路信號(hào)分子，除了促進(jìn)OB生成外，還可以通過骨免疫機(jī)制間接調(diào)控骨吸收。

2 脂肪因子對(duì)骨免疫系統(tǒng)的調(diào)控

脂肪組織分泌大量具有生物活性的蛋白，在肥胖、骨代謝等生理病理狀態(tài)中發(fā)揮重要作用（Alipoor et al.，2018；Junker et al.，2017）。瘦素、內(nèi)脂素和抵抗素誘導(dǎo)免疫細(xì)胞分泌促炎細(xì)胞因子，作用于RANKL-RANK軸，促進(jìn)骨吸收。脂聯(lián)素拮抗這一過程，起到抑制骨吸收，促進(jìn)骨形成的作用。sFRP5一方面抑制Wnt5a信號(hào)誘導(dǎo)的OB形成，加劇骨吸收；另一方面通過抑制Wnt5a介導(dǎo)的促炎作用，間接抑制骨吸收（表1）。肥胖狀態(tài)下促炎性脂肪因子水平升高，脂聯(lián)素和sFRP5水平下降，這些脂肪因子是肥胖導(dǎo)致炎癥和骨流失的原因之一。

圖1 免疫細(xì)胞因子調(diào)控骨重構(gòu)的骨免疫機(jī)制Figure 1. Schematic Diagram of the Mechanism of Osteoimmunology of Immune Cytokines Regulating Bone Remodeling

表1 脂肪因子種類及其對(duì)骨免疫影響Table 1 The Types of Adipokines and Their Effects on Osteoimmunology

促炎性脂肪因子水平在類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎（rheumatoid arthritis，RA）等慢性炎癥患者中顯著升高（Brentano et al.，2007；Straub et al.，2015），提示其介導(dǎo)炎癥所致的骨流失。瘦素刺激外周血液?jiǎn)魏思?xì)胞與B細(xì)胞分泌TNF-α、IL-6等促骨吸收炎性因子，并抑制Treg細(xì)胞分泌IL-4等保護(hù)性因子（Wong et al.，2007）。此外，瘦素誘導(dǎo)T細(xì)胞向Th1細(xì)胞分化，Th1細(xì)胞通過IFN-γ上調(diào)OPG（高超 等，2010）。RA患者血清抵抗素水平與IL-6等炎癥因子水平呈正相關(guān)（bokarewa et al.，2005）。抵抗素激活NF-κB信號(hào)通路，上調(diào)外周血單核細(xì)胞TNF-α、IL-6以及IL-1β的表達(dá)水平（Reilly et al.，2005）。炎癥狀態(tài)下內(nèi)脂素與患者骨密度（bone mineral density，BMD）呈負(fù)相關(guān)，內(nèi)脂素誘導(dǎo)RA患者骨微環(huán)境IL-6、IL-8水平提高，促進(jìn)RANKL-RANK結(jié)合加劇骨吸收（Moschen et al.，2010；Oki et al.，2010）。脂聯(lián)素是外周血中濃度最高的脂肪因子（Pal et al.，2018）。脂聯(lián)素抑制M1型巨噬細(xì)胞活化，促進(jìn)M2型巨噬細(xì)胞增殖，從而抑制促炎細(xì)胞因子產(chǎn)生（Stolarczyk ，2017）。此外，脂聯(lián)素誘導(dǎo)單核/巨噬細(xì)胞、Treg細(xì)胞產(chǎn)生抗炎因子IL-4、IL-10及IL-1RA，抑制RANKL-RANK級(jí)聯(lián)（Wolf et al.，2004；Yokota et al.，2000）。最近發(fā)現(xiàn)，脂聯(lián)素可能具有促炎作用，促進(jìn)RA等炎癥狀態(tài)下的骨流失（Junker et al.，2017），有待于進(jìn)一步研究。由于Wnt5a對(duì)骨代謝的調(diào)控具有雙向性，sFRP5作為Wnt5a信號(hào)的阻斷劑對(duì)骨重構(gòu)的調(diào)控也具有雙向性。sFRP5與Fz蛋白受體競(jìng)爭(zhēng)性結(jié)合Wnt信號(hào)分子，抑制Wnt5a介導(dǎo)的經(jīng)典/非經(jīng)典Wnt信號(hào)，然而骨髓脂肪組織sFRP5水平與BMD呈正相關(guān)，sFRP5阻斷Wnt5a激活的Wnt信號(hào)，抑制骨微環(huán)境Wnt5a介導(dǎo)的促炎作用，間接促進(jìn)骨形成（Chen et al.，2017；Schaale et al.，2011）。此外，炎癥狀態(tài)下sFRP5通過阻斷Wnt5a/Ror2通路下調(diào)RANK表達(dá)，從而抑制OC生成，抑制骨吸收（Maeda et al.，2012；Martineau et al.，2017）。

3 運(yùn)動(dòng)對(duì)脂肪因子的調(diào)控

長(zhǎng)期運(yùn)動(dòng)能夠抑制促骨吸收性脂肪因子水平，上調(diào)抗骨吸收性脂肪因子，進(jìn)而調(diào)控免疫微環(huán)境，通過骨免疫機(jī)制抑制骨吸收，促進(jìn)骨形成（圖2）。已有研究證明，長(zhǎng)期運(yùn)動(dòng)顯著提高脂聯(lián)素水平，降低瘦素、內(nèi)脂素及抵抗素水平（表2），并伴隨身體質(zhì)量指數(shù)（body mass index，BMI）、體脂百分比等肥胖評(píng)價(jià)指數(shù)下降。已有研究表明，急性中、小強(qiáng)度運(yùn)動(dòng)對(duì)脂肪因子水平無顯著性影響；急性大強(qiáng)度運(yùn)動(dòng)使脂肪因子產(chǎn)生暫時(shí)性變化。國(guó)內(nèi)外鮮見運(yùn)動(dòng)對(duì)sFRP5影響的研究，但有研究表明，血清sFRP5水平與肥胖程度呈負(fù)相關(guān)，適宜運(yùn)動(dòng)可能通過減輕人體肥胖程度，從而提高sFRP5水平。但目前關(guān)于運(yùn)動(dòng)對(duì)sFRP5的影響機(jī)制尚不清楚。

圖2 脂肪因子影響骨重構(gòu)的骨免疫機(jī)制Figure 2. Adipokines Affect Bone Remodeling through the Mechanisms of Osteoimmunology

表2 運(yùn)動(dòng)對(duì)脂肪因子的影響Table 2 Effect of exercise on adipokines

3.1 運(yùn)動(dòng)對(duì)脂肪因子的慢性影響

長(zhǎng)期運(yùn)動(dòng)有效抑制體內(nèi)瘦素水平（Fedewa et al.，2018）。Nadia 等（2013）研究表明，6個(gè)月中等強(qiáng)度自行車訓(xùn)練顯著降低血清瘦素水平，并上調(diào)外周脂聯(lián)素水平。Azizi等（2011）對(duì)24名女受試者進(jìn)行8周中等強(qiáng)度有氧運(yùn)動(dòng)，結(jié)果顯示，運(yùn)動(dòng)組血漿瘦素水平顯著降低。另有研究表明，持續(xù)5周高強(qiáng)度間歇訓(xùn)練也可以降低體內(nèi)瘦素水平（Caldeira et al.，2018）。Amir等（2013）的研究中，健康女性受試者進(jìn)行8周中等強(qiáng)度有氧運(yùn)動(dòng)后，血漿抵抗素水平顯著降低。Jones等（2009）對(duì)超重青少年受試者實(shí)施了32周中等強(qiáng)度有氧運(yùn)動(dòng)訓(xùn)練，結(jié)果顯示，受試者血漿抵抗素水平與體脂百分比較運(yùn)動(dòng)干預(yù)之前顯著降低。柏友萍等（2013）的研究中，30名超重/肥胖大學(xué)生進(jìn)行8周中等強(qiáng)度有氧運(yùn)動(dòng)后，受試者血漿抵抗素水平顯著性下降。值得注意的是，上述研究中瘦素、抵抗素水平的降低均伴隨著BMI、體脂百分比等肥胖評(píng)價(jià)指數(shù)的下降。Seo等（2011）對(duì)10名中年肥胖婦女進(jìn)行12周的組合運(yùn)動(dòng)，運(yùn)動(dòng)干預(yù)后受試者血清內(nèi)脂素水平顯著降低。Choi等（2007）對(duì)48名中年女性進(jìn)行12周有氧運(yùn)動(dòng)訓(xùn)練，結(jié)果與Seo的研究結(jié)果一致——血清內(nèi)脂素水平降低，伴隨受試者BMI、腰臀比等肥胖指標(biāo)下降。Lee等（2010）對(duì)11名肥胖女性大學(xué)生進(jìn)行了12周的中等強(qiáng)度有氧運(yùn)動(dòng)訓(xùn)練，結(jié)果顯示，干預(yù)前受試者血清內(nèi)脂素水平顯著高于健康女大學(xué)生，而干預(yù)后血清內(nèi)脂素水平顯著降低，提示長(zhǎng)期運(yùn)動(dòng)可以降低血漿內(nèi)脂素水平。

Wang等（2015）對(duì)絕經(jīng)后肥胖/超重婦女受試者進(jìn)行熱量攝入控制（20周），并隨機(jī)分出48名在熱量控制的同時(shí)進(jìn)行20周中等強(qiáng)度有氧運(yùn)動(dòng)訓(xùn)練，結(jié)果顯示，運(yùn)動(dòng)組血清脂聯(lián)素水平高于控制組，提示長(zhǎng)期有氧運(yùn)動(dòng)可以改善循環(huán)脂聯(lián)素水平。Kondo（2006）對(duì)8名年輕肥胖女性受試者進(jìn)行了7個(gè)月中等強(qiáng)度的運(yùn)動(dòng)訓(xùn)練，研究顯示受試者脂聯(lián)素水平較受試前顯著升高。Racil等（2013）將受試者分為運(yùn)動(dòng)組和對(duì)照組，其中運(yùn)動(dòng)組分為大強(qiáng)度間歇運(yùn)動(dòng)組和中等強(qiáng)度間歇運(yùn)動(dòng)組，持續(xù)12周，運(yùn)動(dòng)干預(yù)后，大強(qiáng)度間歇運(yùn)動(dòng)組血清脂聯(lián)素水平顯著高于中等強(qiáng)度間歇運(yùn)動(dòng)組，提示大強(qiáng)度運(yùn)動(dòng)或大強(qiáng)度間歇運(yùn)動(dòng)可能是改善循環(huán)脂聯(lián)素水平的最佳運(yùn)動(dòng)方式。Racil、Kondo與Wang的研究中，脂聯(lián)素水平的升高均伴隨著肥胖指標(biāo)的下降，提示雖然多種組織分泌脂肪因子，但是脂肪因子水平與脂肪比例高度相關(guān)。綜上，長(zhǎng)期運(yùn)動(dòng)能夠抑制瘦素、內(nèi)脂素和抵抗素水平，上調(diào)脂聯(lián)素水平，并伴隨肥胖指標(biāo)下降。

3.2 運(yùn)動(dòng)對(duì)脂肪因子的急性影響

Weltman等（2000）對(duì)27名健康男性受試者進(jìn)行一次性30 min中等強(qiáng)度運(yùn)動(dòng)，結(jié)果顯示，血清瘦素水平無顯著性變化。Sari等（2007）研究表明，一次性中等強(qiáng)度運(yùn)動(dòng)不會(huì)引起外周瘦素水平變化。Jamurtas等（2006）的研究中，9名受試者進(jìn)行一次性45 min中等強(qiáng)度有氧運(yùn)動(dòng)，研究結(jié)果顯示，運(yùn)動(dòng)后的48 h內(nèi)，受試者血漿脂聯(lián)素及抵抗素水平未發(fā)生顯著變化。Yahya等（2014）的研究中，14名中年肥胖男性受試者進(jìn)行一次性中等強(qiáng)度跑步運(yùn)動(dòng)，持續(xù)時(shí)間40 min，結(jié)果顯示，受試者運(yùn)動(dòng)前后的血漿抵抗素水平無顯著性變化。Ghanbari等（2010）的研究表明，急性大強(qiáng)度無氧運(yùn)動(dòng)會(huì)使血漿內(nèi)脂素水平顯著提高。該研究中，6名健康年輕男性進(jìn)行7組沖刺跑，結(jié)果顯示，在一次性大強(qiáng)度無氧運(yùn)動(dòng)后血漿內(nèi)脂素、胰島素以及葡萄糖水平均有顯著性的增高，但是在運(yùn)動(dòng)結(jié)束45 min后，除了乳酸之外的各項(xiàng)指標(biāo)均恢復(fù)至基礎(chǔ)水平。有研究對(duì)9名賽艇運(yùn)動(dòng)員進(jìn)行2 h亞最大強(qiáng)度劃船訓(xùn)練，結(jié)果顯示，血漿內(nèi)脂素、瘦素水平在運(yùn)動(dòng)后30 min顯著降低（Jurimae et al.，2009），這可能與內(nèi)脂素為滿足能量需求參與胰島素敏感性調(diào)節(jié)有關(guān)。Punyadeera等（2005）的研究中，10名受試者按照50%V.O2max強(qiáng)度進(jìn)行2 h自行車運(yùn)動(dòng)，結(jié)果顯示，運(yùn)動(dòng)前后血漿脂聯(lián)素水平無顯著差異。Jurimae等（2005）對(duì)8名賽艇運(yùn)動(dòng)員進(jìn)行6.5 km最大強(qiáng)度賽艇訓(xùn)練，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，在運(yùn)動(dòng)后即刻，受試者血漿脂聯(lián)素水平未發(fā)生顯著性變化，而在運(yùn)動(dòng)結(jié)束后30 min，血漿脂聯(lián)素水平上升至顯著差異水平。Ferguson等（2004）的研究中，16名受試者進(jìn)行1 h 65%V.O2max的急性運(yùn)動(dòng)，結(jié)果顯示，運(yùn)動(dòng)前后的血清脂聯(lián)素水平未發(fā)生顯著變化。綜上，急性中/小強(qiáng)度運(yùn)動(dòng)對(duì)脂肪因子水平均無顯著影響；而一次性大強(qiáng)度運(yùn)動(dòng)使外周瘦素水平降低，內(nèi)脂素和脂聯(lián)素水平升高，然而這種變化可能屬于暫時(shí)性影響。此外，能量代謝需求變化也是脂肪因子產(chǎn)生相應(yīng)變化的原因之一。

4 總結(jié)與展望

長(zhǎng)期運(yùn)動(dòng)能夠下調(diào)瘦素、內(nèi)脂素、抵抗素水平，提高脂聯(lián)素水平，進(jìn)而抑制促骨吸收免疫細(xì)胞因子水平，上調(diào)OPG表達(dá)水平，并抑制RANKL，抑制破骨細(xì)胞活性，促進(jìn)骨形成，抑制骨吸收。急性中、小強(qiáng)度運(yùn)動(dòng)不會(huì)影響脂肪因子水平，急性大強(qiáng)度運(yùn)動(dòng)會(huì)對(duì)瘦素、脂聯(lián)素、內(nèi)脂素造成短暫影響，運(yùn)動(dòng)后短時(shí)內(nèi)便恢復(fù)至基礎(chǔ)水平。長(zhǎng)期運(yùn)動(dòng)可能通過改善脂代謝從而提高sFRP5水平，然而運(yùn)動(dòng)具體調(diào)節(jié)機(jī)制尚不清楚。以前研究認(rèn)為，肥胖通過增加機(jī)械應(yīng)力信號(hào)從而起到骨保護(hù)作用，而近期研究發(fā)現(xiàn)，肥胖可能增加骨質(zhì)疏松風(fēng)險(xiǎn)。本研究對(duì)肥胖與骨質(zhì)疏松關(guān)系進(jìn)行梳理，當(dāng)肥胖癥發(fā)生時(shí)，人體促骨吸收性脂肪因子水平上調(diào)，加劇炎癥的同時(shí)促進(jìn)骨吸收；而抑制骨吸收的脂肪因子如脂聯(lián)素與肥胖呈負(fù)相關(guān)，導(dǎo)致炎癥的加劇，抑制骨吸收的作用減弱，兩者共同導(dǎo)致了肥胖炎癥的發(fā)展以及骨質(zhì)疏松的發(fā)生。在不同強(qiáng)度運(yùn)動(dòng)的干預(yù)下，可能會(huì)引起骨吸收和骨形成平衡的差異，其具體機(jī)制尚不完全清楚。此外，更多的研究集中在骨髓脂肪組織與腫瘤骨轉(zhuǎn)移，以及骨相關(guān)疾病的關(guān)系，但是骨髓脂肪組織對(duì)骨代謝等生理病理狀態(tài)的影響，以及運(yùn)動(dòng)調(diào)節(jié)機(jī)制尚不清楚，有待于進(jìn)一步探索。