中藥方劑胃腸舒組方及其成分藥灌胃SD大鼠的胃腸動力觀察

呂春梅，趙偉偉，李然，SONG HANEUN，胡乃寶，劉孟安，王斌勝

(1濱州醫(yī)學(xué)院煙臺附屬醫(yī)院，山東煙臺264100；2 濱州醫(yī)學(xué)院)

胃腸動力障礙性疾病是臨床常見的消化系統(tǒng)疾病，近年發(fā)病率逐年升高[1]。胃腸動力是指胃腸部肌肉的收縮蠕動力，包括胃腸部肌肉收縮的力量和頻率。胃腸動力是指正常的胃腸蠕動以幫助完成食物消化和吸收。當(dāng)胃腸動力差時，就會引起消化不良。胃動力障礙是造成非潰瘍性消化不良的主要原因。精神情緒變化、胃分泌功能紊亂、功能性消化不良等均可導(dǎo)致胃腸功能障礙。胃腸功能障礙的主要臨床表現(xiàn)為上腹脹滿、易飽、飯后腹脹、惡心、嘔吐等消化不良癥狀。西藥嗎丁琳、西沙必利等治療胃腸動力障礙效果較好，但患者服藥后腹瀉、心率失常等不良反應(yīng)發(fā)生率較高[2，3]。中醫(yī)認(rèn)為，甘草入胃經(jīng)，補(bǔ)中益氣；大黃入胃、大腸經(jīng)，具有瀉下攻積的功效；白芍入脾經(jīng)，有補(bǔ)益脾胃功效，可增強(qiáng)胃的通降功能。胃腸舒組方由甘草、大黃、白芍組成[4，5]。但胃腸舒組方各藥物配伍對胃腸動力的影響目前尚不明確。2018年3～7月，本研究觀察了胃腸舒組方及其成分藥對SD大鼠胃腸功能的影響，現(xiàn)將結(jié)果報告如下。

1 材料與方法

1.1 動物、藥物、試劑及儀器 健康清潔級SD大鼠80只，體質(zhì)量180～220 g，雄性，由濟(jì)南朋悅實(shí)驗(yàn)動物繁育有限公司提供，動物合格證號:scxk(魯)20140007。嚴(yán)格按照胃腸舒組方藥物配伍和各藥物用量進(jìn)行拆方，最終獲得75 mg/mL的大黃、白芍及甘草灌胃液，50 mg/mL的大黃、白芍灌胃液，50 mg/mL的大黃、甘草灌胃液，50 mg/mL的白芍、甘草灌胃液，25 mg/mL的白芍灌胃液，25 mg/mL的大黃灌胃液，25 mg/mL的甘草灌胃液。葡聚糖藍(lán)(BD)2000購自北京索萊寶科技有限公司。雙光束紫外可見分光光度計(TU-1901)購自北京普析通用儀器有限責(zé)任公司，臺式離心機(jī)(TDL-40B)購自上海安亭科技儀器有限公司，超聲機(jī)購自北京泰元達(dá)創(chuàng)科技有限公司，旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀購自上海亞榮生化儀器廠，冷凍干燥機(jī)購自上海博遠(yuǎn)實(shí)業(yè)有限公司。

1.2 動物分組及藥物灌胃方法 80只SD大鼠隨機(jī)分為空白組、胃腸舒組、胃腸舒成分藥組(大黃白芍組、大黃甘草組、白芍甘草組、白芍組、大黃組和甘草組)，每組各10只。適應(yīng)性喂養(yǎng)3天后取各組大鼠，分別用蒸餾水，75 mg/mL的大黃、白芍及甘草灌胃液，50 mg/mL的大黃、白芍灌胃液，50 mg/mL的大黃、甘草灌胃液，50 mg/mL的白芍、甘草灌胃液，25 mg/mL的白芍灌胃液，25 mg/mL的大黃灌胃液，25 mg/mL的甘草灌胃液灌胃。20 mL/kg1次/d連續(xù)灌胃7 d。

1.3 各組大鼠胃動力、腸動力檢測 灌胃第7天時，各組SD大鼠禁食(不禁水、藥)18 h，末次灌胃40 min時給予各組大鼠20 mg/mL的葡聚糖藍(lán)(BD)2000溶液0.4 mL灌胃，20 min頸椎脫臼處死，剖腹取全胃，沿胃大彎側(cè)剪開，將其尾部內(nèi)容物溶于4 mL蒸餾水中，3 500 r/min離心15 min，取上清液用紫外可見分光光度計檢測620 nm處測光密度值，(A值)；取相同濃度BD2000溶液0.4mL，相同條件下離心，取上清液采用紫外可見分光光度計檢測620 nm處測光密度值(B值)。以胃內(nèi)色素排空率表各組胃動力。胃內(nèi)色素排空率=(B值-A值)/B值×100%。迅速取大鼠全腸(幽門括約肌至腸末端)，測量全腸距離及BD2000溶液腸內(nèi)推進(jìn)距離(大鼠幽門括約肌處至色素推進(jìn)前端距離)，測算各組腸推進(jìn)率。腸推進(jìn)率=腸內(nèi)推進(jìn)距離(cm)/全腸長度(cm)×100%。嚴(yán)格禁食仍有15只大鼠胃部存在殘渣，可能影響光密度檢測數(shù)值，故根據(jù)物理判別法在實(shí)驗(yàn)過程中判斷并剔除這些數(shù)據(jù)。實(shí)驗(yàn)重復(fù)3次，取平均值。

2 結(jié)果

2.1 各組大鼠胃內(nèi)色素排空率比較 胃腸舒組、白芍組、大黃組、甘草組、大黃白芍組、大黃甘草組、白芍甘草組及空白組大鼠胃內(nèi)色素排空率分別為94.44%±1.95%、88.73%±6.80%、89.97%±3.09%、91.92%±2.5%1、87.38%±5.88%、82.98%±12.58%、9.80%±7.55%、88.29%±6.63%。與其余各組比較，甘草組、胃腸舒組大鼠胃內(nèi)色素排空率升高(P均<0.05)。析因分析結(jié)果可見表1。甘草對胃排空有單獨(dú)效應(yīng)(P<0.05)，白芍、大黃與甘草配伍對胃排空存在交互作用(P<0.05)。在促進(jìn)胃排空率方面，白芍、大黃、甘草三味藥有協(xié)同交互作用。

表1 各組對大鼠胃動力的影響析因分析結(jié)果

2.2 各組大鼠腸推進(jìn)率比較 胃腸舒組、白芍組、大黃組、甘草組、大黃白芍組、大黃甘草組、白芍甘草組及空白組大鼠腸推進(jìn)率分別為41.35%±6.69%、53.39%±8.32%、53.34%±6.23%、56.10%±6.62%、61.21%±7.80%、50.635±10.59%、63.06%±7.96%、62.35%±4.78%，與其他各組比較，白芍、大黃、甘草、大黃白芍組大鼠腸推進(jìn)率升高(P均<0.05)。析因分析結(jié)果可見表2。析因分析中，大黃、白芍、甘草對腸推進(jìn)有單獨(dú)效應(yīng)(P均<0.05)，白芍、大黃配伍對腸推進(jìn)有交互作用(P<0.05)。白白芍、大黃配伍對腸推進(jìn)有協(xié)同交互作用。

3 討論

中醫(yī)認(rèn)為，胃的通降功能包括小腸的傳化物和大腸的排泄作用，即為胃排空及小腸推進(jìn)運(yùn)動功能。從中醫(yī)藥理論分析析因設(shè)計評價胃腸舒片藥物配伍對促進(jìn)大鼠胃腸動力的影響看，甘草在胃腸舒片中對促進(jìn)胃排空和腸推進(jìn)運(yùn)動均有明顯作用，這可能與中藥理論認(rèn)為甘草入胃經(jīng)，其補(bǔ)中益氣的作用可增強(qiáng)胃的通降功能，從而起到促進(jìn)胃腸動力作用。大黃入胃和大腸經(jīng)，其瀉下攻積的功效可增強(qiáng)胃的通降功能，但主要作用于腸道，這可能是其促進(jìn)胃排空不如促進(jìn)腸推進(jìn)運(yùn)動顯著的原因。白芍入脾經(jīng)，中醫(yī)學(xué)認(rèn)為脾與胃相表里，脾的運(yùn)化功能直接影響胃主通降功能。《本草綱目》曰：“白芍藥益脾”。《醫(yī)學(xué)啟源》謂白芍為“補(bǔ)中焦之藥”，故可認(rèn)為白芍有補(bǔ)益脾胃功效，可增強(qiáng)胃的通降功能，從而促進(jìn)胃腸動力，但本研究中其促進(jìn)胃排空不如促進(jìn)腸推進(jìn)運(yùn)動效果顯著。白芍與大黃配伍，具有補(bǔ)益脾胃、瀉下攻積的功效，以增強(qiáng)胃的通降功能，是二者對促進(jìn)腸推進(jìn)運(yùn)動具有協(xié)同增效的作用。從中醫(yī)藥理論分析胃腸舒采用白芍、大黃、甘草組方，方中大黃具有較強(qiáng)瀉胃腸積滯，通胃腸腑氣之功效；配伍白芍補(bǔ)益脾胃、養(yǎng)血斂陰，防大黃苦寒傷胃，瀉下傷陰；配伍甘草益氣補(bǔ)中防大黃苦寒傷胃；白芍與甘草緩急止痛可防大黃瀉胃腸積滯，通胃腸腑氣太過而致胃痙攣；三藥配伍具有補(bǔ)益氣血津液、瀉胃腸積滯、通胃腸腑氣的功用，使攻邪而不傷正，扶正而不留邪，促胃通降而不致胃腸痙攣，緩急而不影響胃的通降，共同促進(jìn)胃的通降功能，從而發(fā)揮其促進(jìn)胃腸動力的作用。故胃腸舒組方符合中醫(yī)傳統(tǒng)理論依據(jù)。

表2 各組對大鼠腸動力的影響析因分析結(jié)果

有學(xué)者[6]認(rèn)為白芍、甘草配伍可明顯抑制胃腸運(yùn)動，其可能與膽堿能系統(tǒng)以及抗組胺作用密切相關(guān)。白芍水煎液可使空腸平滑肌的自發(fā)性收縮運(yùn)動受到抑制[7]，但也有學(xué)者[8]認(rèn)為單用酒炒白芍可使腸推進(jìn)率明顯高于對照組。甘草的不同劑量對胃腸運(yùn)動起雙向調(diào)節(jié)作用，證實(shí)甘草具有“消痞”與“致痞”之雙重作用[9]。本研究中，甘草灌胃的SD大鼠大鼠胃內(nèi)色素排空率升高，白芍灌胃的大鼠腸推進(jìn)率升高，而白芍與甘草配伍未見抑制胃腸動力的現(xiàn)象。提示單味白芍、單味甘草、白芍與甘草配伍對胃腸動力的影響是否與其萃取方法、用量大小以及采用的劑型有關(guān)。

胃腸動力障礙性疾病的主要病理生理基礎(chǔ)為胃排空延遲及小腸推進(jìn)運(yùn)動障礙[10]。本研究結(jié)果表明，胃腸舒組方灌胃可明顯著促進(jìn)大鼠胃排空和腸推進(jìn)運(yùn)動的作用。析因分析結(jié)果可見，白芍、大黃與甘草配伍對胃排空存在交互作用，在促進(jìn)胃排空率方面，白芍、大黃、甘草三味藥有協(xié)同交互作用。大黃、白芍、甘草對腸推進(jìn)有單獨(dú)效應(yīng)；白芍、大黃配伍對腸推進(jìn)有交互作用，白芍、大黃配伍對腸推進(jìn)有協(xié)同交互作用。大黃、白芍、甘草三味藥配伍在促進(jìn)胃排空率上有協(xié)同交互作用，而對腸推進(jìn)率無協(xié)同交互作用。其結(jié)局雖然不同，但對胃排空和腸推進(jìn)運(yùn)動均有顯著療效，可以認(rèn)為大黃、白芍、甘草三味藥配伍在促進(jìn)胃排空率上起到了彼此協(xié)同增效的效果，而對腸推進(jìn)運(yùn)動起促進(jìn)作用的主要是甘草單獨(dú)效應(yīng)發(fā)揮，白芍與大黃配伍起到協(xié)同增效的效果。

綜上所述，胃腸舒組方灌胃可提高SD大鼠的胃、腸動力。