芪芍顆粒聯(lián)合美沙拉嗪治療潰瘍性結(jié)腸炎臨床療效觀察

王曉巖 亞東 李玉春 王麗

130012吉林省中醫(yī)藥科學(xué)院，長春

潰瘍性結(jié)腸炎(UC)是一種炎癥性腸病，其主要病理特征是結(jié)直腸彌漫性炎癥及反復(fù)發(fā)作黏膜潰瘍。中青年人群是本病的好發(fā)人群，主要臨床表現(xiàn)包括里急后重、腹痛、腹瀉、黏液膿血便，目前UC的發(fā)病機制還沒有完全明確，其中腸道菌群失調(diào)、遺傳、免疫紊亂、精神因素等主要與本病的發(fā)病有關(guān)。近年來，隨著生活方式和飲食習(xí)慣的改變，UC的發(fā)病率逐年上升，是一種對我國人民身心健康有嚴(yán)重危害的消化道疾病，僅次于胃腸道腫瘤[1，2]。在我國，中醫(yī)藥用于治療UC歷史悠久且療效確切，被廣泛應(yīng)用于臨床，芪芍顆粒由黃芪、白芍、馬齒莧、敗醬草、防風(fēng)等組成，具有疏肝健脾、清熱利濕的作用，臨床用于急慢性胃腸炎、腹瀉等胃腸道疾病，效果較好。采用臨床隨機對照試驗，本研究對UC患者采用芪芍顆粒聯(lián)合美沙拉嗪腸溶片聯(lián)合治療，對臨床療效進行觀察，現(xiàn)報告如下。

資料與方法

2016年2月-2018年10月收治UC患者72例，將患者按照隨機數(shù)字表法分試驗組和對照組各36例。試驗組男16例，女20例；年齡21～59歲，平均(44.3±14.0)歲；病程2～9年，平均(6.2±2.1)年。對照組男18例，女18例；年齡20～59歲，平均(43.8±12.4)歲；病程1～11年，平均(5.9±2.4)年。兩組患者一般資料差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。

診斷標(biāo)準(zhǔn)：參照2007年5月在濟南由中華醫(yī)學(xué)會消化病學(xué)分會炎癥性腸病協(xié)作組召開的中華醫(yī)學(xué)會第7次全國消化病學(xué)術(shù)會議上制定的指南《對我國炎癥性腸病診斷治療規(guī)范的共識意見》擬定，具體如下：①臨床表現(xiàn)：經(jīng)常腹瀉，甚則完谷不化，或大便不成形，帶或不帶有黏液，或呈黏液稀便，或為純黏液無糞便，伴或不伴血絲，伴或不伴下腹部隱痛。②腸鏡檢查：腸道黏膜脆且易出血，充血、水腫。在疾病的進展期可看到潰瘍，周圍可見水腫的黏膜和隆起的肉芽組織，形似息肉，或可稱形成假息肉。

納入及排除標(biāo)準(zhǔn)：⑴納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合UC診斷標(biāo)準(zhǔn)；②年齡18～60歲；③簽署知情同意書。⑵排除標(biāo)準(zhǔn)：①妊娠期及哺乳期婦女；②年齡＜18歲以及年齡＞60歲；③合并肛門直腸畸形、腸道惡性腫瘤、嚴(yán)重心肝腎臟等疾病患者以及中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病、精神疾病的患者；④過敏體質(zhì)和對本藥物過敏者；⑤經(jīng)檢查確診細菌性痢疾、阿米巴痢疾、腸結(jié)核、性傳播疾病等感染性直腸炎以及放射性直腸炎等患者；⑥未簽署知情同意書者；⑦入組前8周接受微生態(tài)制劑、糖皮質(zhì)激素、止瀉藥或者水楊酸制劑治療。

治療方法：①試驗組：給予我院芪芍顆粒(黃芪25 g，馬齒莧15 g，敗醬草15 g，白芍15 g，防風(fēng)10 g)，5 g/次，2次/d，口服，聯(lián)合美沙拉嗪腸溶片，1 g/次，3次/d，口服。連續(xù)給藥8周，試驗期間禁用其他具有相似作用的藥物。②對照組：給予美沙拉嗪腸溶片1 g/次，3次/d。連續(xù)給藥8周，試驗期間禁用其他具有相似作用的藥物。

觀察指標(biāo)：觀察比較兩組治療效果、臨床癥狀體征評分、血清IL-6、IL-10、TNF-α水平以及安全性指標(biāo)(血常規(guī)、尿常規(guī)、肝功能、腎功能及心電圖)。

療效判定標(biāo)準(zhǔn)：按照《對我國炎癥性腸病診斷治療規(guī)范的共識意見》制定的療效標(biāo)準(zhǔn)擬定。①無效：各種癥狀未見任何變化，復(fù)查發(fā)現(xiàn)結(jié)腸未改善。②有效：結(jié)腸鏡復(fù)查黏膜有輕度的炎性反應(yīng)，癥狀基本消失。③顯效：復(fù)查結(jié)腸鏡發(fā)現(xiàn)黏膜基本正?；驘o活動性炎性反應(yīng)現(xiàn)象，患者癥狀消失，觀察6個月無復(fù)發(fā)。

統(tǒng)計學(xué)方法：應(yīng)用SPSS 17.0統(tǒng)計學(xué)軟件進行數(shù)據(jù)處理。計量資料以(x±s)表示，采用t檢驗；計數(shù)資料用%表示，采用χ2檢驗。P＜0.05表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

結(jié) 果

兩組臨床療效比較：試驗組治療總有效率91.6%，明顯高于對照組的77.8%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)，見表1。

兩組臨床癥狀、體征評分比較：治療前后兩組臨床癥狀、體征評分自身比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)，治療后試驗組優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)，見表2。

表1 兩組臨床療效比較[n(%)]

表2 兩組臨床癥狀、體征評分比較(x±s，分)

兩組治療前后血清炎癥因子指標(biāo)比較：兩組IL-6、TNF-α水平均較治療前降低(P＜0.05)，IL-10較治療前升高(P＜0.05)；觀察組IL-6、TNF-α水平低于對照組(P＜0.05)，IL-10比對照組高(P＜0.05)，見表3。

安全性比較：治療期間，試驗組無惡心、嘔吐、皮疹等不良反應(yīng)發(fā)生，血常規(guī)、尿常規(guī)、肝功能、腎功能及心電圖無異常改變。對照組出現(xiàn)惡心、食欲減退3例，不良反應(yīng)發(fā)生率8.3%，血常規(guī)、尿常規(guī)、肝功能、腎功能及心電圖無異常改變。

討 論

UC是多種病因?qū)е碌慕Y(jié)直腸非特異性炎癥性疾病，其發(fā)病機制尚未研究清楚，由多種因素相互促進其發(fā)生和發(fā)展，主要與患者的腸黏膜損傷、免疫因素、遺傳、環(huán)境、炎性反應(yīng)、感染等有關(guān)。病灶局限于結(jié)直腸黏膜及黏膜下層，常發(fā)生于中青年人群，起病較緩慢，常伴有里急后重、痙攣性腹痛，以腹痛、腹瀉、黏液膿血便為主要臨床表現(xiàn)，對患者的工作、正常生活及健康均有嚴(yán)重的影響。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為，UC多由濕邪為患，病位在腸，與胃、肝、脾、腎密切相關(guān)，在治療UC方面中醫(yī)藥療效明顯，尤其在UC的癥狀、體征改善等方面有很大優(yōu)勢[3-5]。芪芍顆粒君藥：黃芪味甘性微溫，歸脾肺經(jīng)，具有補脾升陽、利尿消腫、托毒生肌等功效；馬齒莧味酸性寒，歸大腸肝脾經(jīng)，功能清熱解毒、涼血止血、殺蟲。兩藥配伍，一補一清，兩藥合為君藥。臣藥：白芍抑肝扶脾，為柔肝緩急止痛之要藥。敗醬草具有清熱解毒，消癰排膿，祛瘀止痛功效。佐藥：防風(fēng)能散肝舒脾，防肝氣被遏，配伍白芍，疏肝解郁。諸藥合用，補清并舉，清中有補，全方共奏補氣健脾，清熱燥濕，疏肝解郁，柔肝止痛之功，使?jié)駸岬媒猓瑲鈾C通暢。

IL-6是常見的促炎癥因子，刺激炎癥細胞在機體炎癥部位聚集，促使炎癥細胞活化，并且可以誘導(dǎo)T淋巴細胞快速分化、增殖，引起炎癥反應(yīng)。血管內(nèi)皮細胞和單核巨噬細胞產(chǎn)生的促炎癥細胞因子TNF-α，其可參與腸黏膜炎癥反應(yīng)。IL-10通常是T淋巴細胞分泌的抗炎癥因子，其抗炎效應(yīng)可通過降低促炎癥因子方式而產(chǎn)生。由此可見，通過調(diào)控機體IL-6、IL-10、TNF-α水平，可以緩解炎癥反應(yīng)。

本次研究，主要運用芪芍顆粒聯(lián)合美沙拉嗪治療UC，結(jié)果表明，芪芍顆粒聯(lián)合美沙拉嗪治療的效果明顯優(yōu)于單用美沙拉嗪，提高臨床療效，減輕臨床癥狀，兩組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。試驗組IL-6、TNF-α水平顯著低于對照組，且IL-10顯著高于對照組，說明芪芍顆粒聯(lián)合美沙拉嗪治療UC可以減少血清炎癥因子，緩解炎癥反應(yīng)。本文通過芪芍顆粒臨床治療UC的應(yīng)用以及作用機制研究進行總結(jié)，希望能為進一步研究提供一定的臨床以及理論依據(jù)。

表3 兩組治療前后血清炎癥因子指標(biāo)比較(x±s，pg/mL)