小牛血去蛋白提取物眼用凝膠治療SBK術(shù)后角膜上皮缺損的臨床研究

羅武強(qiáng) 黃建忠(通訊作者) 肖信 羅妍 劉偉民

530021廣西壯族自治區(qū)人民醫(yī)院視光科，廣西 南寧

角膜上皮是人眼角膜的最外層非角化鱗狀上皮，角膜上皮易受外傷、化學(xué)及細(xì)菌等多種因素影響而致患者眼部產(chǎn)生不適癥狀，影響其視力，嚴(yán)重造成膜穿孔。因此，角膜上皮損傷是臨床上常見(jiàn)的眼表癥狀。角膜上皮損傷愈合中主要經(jīng)具有分裂功能基底細(xì)胞遷移和增殖完成。在角膜上皮修復(fù)中因多種活性物質(zhì)參與并在細(xì)胞形態(tài)學(xué)及生物化學(xué)方面出現(xiàn)改變，產(chǎn)生葡萄糖代謝反應(yīng)。角膜上皮小創(chuàng)傷，基底細(xì)胞通過(guò)基底膜遷移、增生，半橋粒再組裝，形成新上皮層。若缺損大使臨近正常的上皮細(xì)胞伸出偽足，移到上皮缺損區(qū)，需數(shù)月才可恢復(fù)損傷部位[1]。角膜組織神經(jīng)分布密集時(shí)幾毫米損傷將刺激患者感覺(jué)末梢引起異物感、磨澀及疼痛。角膜上皮損傷若不及時(shí)有效恢復(fù)，引發(fā)一系列并發(fā)癥，若角膜潰瘍或溶解、瘢痕等，可造成角膜透明性及視力降低。SBK手術(shù)患者常規(guī)治療中在局部使用抗生素和激素，導(dǎo)致患者癥狀、體征改善時(shí)間延長(zhǎng)[2]。因此，快速完整地修復(fù)角膜上皮損傷部位為臨床眼科醫(yī)師需解決問(wèn)題之一。本文開(kāi)展小牛血去蛋白提取物眼用凝膠應(yīng)用于SBK手術(shù)術(shù)后患者的角膜上皮缺損治療效果評(píng)價(jià)，為該藥物的臨床應(yīng)用提供依據(jù)。

資料與方法

2017年9月-2018年2月收治近視SBK術(shù)后角膜上皮缺損患者80例(160眼)，依據(jù)臨床資料、檢查及臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)確診，排除合并嚴(yán)重肝腎病變、眼科器質(zhì)性病變及其他角膜手術(shù)史患者。其中男45例，女35例；年齡18～38歲，平均(27.4±4.5)歲。采用隨機(jī)數(shù)字表法將入選對(duì)象分為觀察組及對(duì)照組。研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)審批，所有患者簽署知情同意書(shū)。兩組患者的年齡、性別和屈光度比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，兩組間具有可比性。

角膜上皮缺損面積的測(cè)量方法：采用熒光素鈉對(duì)角膜上皮缺損進(jìn)行染色后，對(duì)角膜上皮缺損情況進(jìn)行評(píng)級(jí)。將角膜劃分為9個(gè)等份，每個(gè)等份1分，按照角膜上皮缺損面積所占的等份，評(píng)價(jià)角膜上皮缺損的積分情況。

治療方法[3-4]：手術(shù)中均采用美國(guó)Visx StarS4準(zhǔn)分子激光儀和法國(guó)Moria SBK板層刀，做一瓣蒂位于鼻側(cè)角膜瓣，掀開(kāi)角膜瓣，依據(jù)術(shù)前患者屈光度設(shè)計(jì)參數(shù)予以小光斑飛點(diǎn)掃描，直徑6.0～6.5 mm后即用平衡鹽溶液沖洗角膜切削面碎屑。觀察組給予含小牛血去蛋白提取物眼用凝膠；對(duì)照組給予重組牛堿性成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子眼用凝膠，1次/d，均在治療1周、1個(gè)月和3個(gè)月時(shí)間點(diǎn)依據(jù)患者主訴及體征制定評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)判斷其療效。

療效判定標(biāo)準(zhǔn)[4]：綜合療效評(píng)價(jià)指標(biāo)分為顯效、有效、無(wú)效3級(jí)。根據(jù)癥狀體征的評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)，對(duì)每個(gè)病例的癥狀、體征的評(píng)分相加，用療效指標(biāo)改善百分比來(lái)判斷療效，即療效指標(biāo)改善百分比=(治療前-治療后)/治療前×100%。①顯效：病情明顯好轉(zhuǎn)。②有效：病情好轉(zhuǎn)。③無(wú)效：病情無(wú)好轉(zhuǎn)。

統(tǒng)計(jì)學(xué)分析：采用SPSS22.0統(tǒng)計(jì)分析軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。計(jì)量資料以(x±s)表示，兩組療效的比較采用Mann-Whitney U檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

結(jié) 果

用藥1周對(duì)角膜上皮缺損療效：治療1周后復(fù)診，對(duì)照組與觀察組有效率分別為36.3%和40%。兩組療效比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(Z=-0.390，P=0.696)。見(jiàn)表1。

用藥1個(gè)月對(duì)角膜上皮缺損療效：用藥1個(gè)月后，兩組療效比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(Z=-2.589，P=0.010)。見(jiàn)表2。

用藥3個(gè)月對(duì)角膜上皮缺損療效：3個(gè)月后復(fù)診，對(duì)照組與觀察組有效率分別為87.5%和67.5%。兩組療效比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(Z=-2.664，P=0.008)，觀察組臨床改善效果明顯。見(jiàn)表3。

表1 兩組用藥1周對(duì)角膜上皮缺損療效比較(眼)

表2 兩組用藥1個(gè)月對(duì)角膜上皮缺損療效比較(眼)

表3 兩組用藥3個(gè)月對(duì)角膜上皮缺損療效比較(眼)

討 論

角膜上皮作為角膜結(jié)構(gòu)中最外層易受損傷，缺損后易引發(fā)疼痛、畏光、流淚等，影響正常生活。若存在角膜上皮愈合不良、延遲愈合、繼發(fā)感染致角膜潰瘍，甚至角膜發(fā)生穿孔。因此，為使角膜上皮再生，積極恢復(fù)上皮的完整性至關(guān)重要。角膜上皮缺損后快速完整修復(fù)對(duì)恢復(fù)角膜結(jié)構(gòu)和功能是關(guān)鍵。愈合角膜上皮缺損部位主要經(jīng)細(xì)胞移行、增殖[5]。在此需要的大量能量主要來(lái)源于葡萄糖代謝。在愈合中，細(xì)胞形態(tài)上、細(xì)胞生化方面有變化，有多重生物活性物質(zhì)參與，如生長(zhǎng)因子、細(xì)胞外基質(zhì)蛋白、細(xì)胞因子及自由基等。在病因治療時(shí)通過(guò)改善角膜表面營(yíng)養(yǎng)狀態(tài)促進(jìn)角膜上皮的修復(fù)。近來(lái)臨床上應(yīng)用角膜損傷治療藥物具有潤(rùn)滑營(yíng)養(yǎng)、修復(fù)角膜作用，包括表皮生長(zhǎng)因子、堿性成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子、纖維連接蛋白、基質(zhì)金屬蛋白酶、膠原等[6]。雖取得一定療效，但不理想，因這類(lèi)藥物均有不同程度促進(jìn)新生血管形成、影響角膜上皮愈合作用。小牛血去蛋白提取物可明顯緩解角膜潰瘍引起的刺激感，可改善局部缺氧、缺血狀態(tài)，促進(jìn)神經(jīng)組織再生修復(fù)，利于手術(shù)、炎癥中造成角膜上皮細(xì)胞損傷后修復(fù)[7]。

本文研究結(jié)果顯示，與對(duì)照組比較，治療后小牛血組用藥患者第1、3個(gè)月改善癥狀得到明顯提高，組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；結(jié)果表明小牛血去蛋白提取物眼用凝膠對(duì)SBK術(shù)角膜上皮損傷治療效果確切，能有效控制臨床癥狀，為臨床提供理想的治療手段?？梢?jiàn)，與以往報(bào)道小牛血在治療SBK術(shù)角膜上皮損傷癥狀改善較為迅速，有助于促進(jìn)術(shù)后角膜上皮缺損相符。目前報(bào)道小牛血去蛋白提取物作為一類(lèi)細(xì)胞呼吸激動(dòng)劑，也是細(xì)胞生物合成、代謝所需物質(zhì)，其主要通過(guò)增強(qiáng)三磷腺苷合成與運(yùn)送營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)、促進(jìn)組織修復(fù)與增殖發(fā)揮藥理作用。與此同時(shí)小牛血去蛋白提取物對(duì)過(guò)度增殖肉芽組織蛻變、重組膠原組織、預(yù)防角膜上皮瘢痕的形成有作用，可有效控制臨床癥狀。