短期胰島素強(qiáng)化治療對(duì)新診斷2型糖尿病患者胰島β細(xì)胞功能及胰島素抵抗的影響分析

訾瑞峰 趙永強(qiáng) 楊海燕

（1鄭州大學(xué)公共衛(wèi)生學(xué)院 河南 鄭州 450001）

（2河南省安陽地區(qū)醫(yī)院檢驗(yàn)科 河南 安陽 455000）

（3河南省安陽地區(qū)醫(yī)院內(nèi)分泌科 河南 安陽 455000）

2型糖尿病(T2DM)是一種慢性進(jìn)展性的疾病，UKPDS[1]早在1998年就報(bào)道，在T2DM的自然病程中，高血糖是胰島β細(xì)胞功能與胰島素抵抗的后果，也是其誘發(fā)因素。對(duì)于新診斷的T2DM患者，大量的臨床研究[2-3]也證實(shí)，短期胰島素強(qiáng)化治療能夠改善其胰島β細(xì)胞的功能與胰島素抵抗。

本研究通過觀察兩種不同的胰島素強(qiáng)化治療方案在強(qiáng)化治療前后，新診斷T2DM患者血糖（FPG，2hPG）及胰島β細(xì)胞功能指數(shù)（HOMA-β），胰島素抵抗指數(shù)（HOMA-IR）相關(guān)指標(biāo)的變化情況，來闡明短期胰島素強(qiáng)化治療的效果與機(jī)制。

1.資料與方法

1.1 一般資料

選取2016年1月—2017年12月于我院內(nèi)分泌科住院或門診的新診斷T2DM患者共180例，均符合WHO1999年糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]，其中，男106例，女74例，平均年齡（46±16）歲，隨機(jī)地分為兩組，A組（多次皮下注射胰島素組，n=100例）、B組（胰島素泵組，n=80例）。排除T1DM、妊娠、感染、腫瘤、嚴(yán)重心肝腎臟病患者及其他內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病的患者。兩組患者的基線資料（年齡、性別比例、患病時(shí)間等）相比較差異不具有顯著性。本研究經(jīng)過我院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，所有的患者均簽署知情同意書。

1.2 方法

1.2.1 觀察指標(biāo)

患者強(qiáng)化治療前抽血以檢測(cè)FPG（空腹血糖）、FINS（空腹胰島素）、2hPG（餐后2小時(shí)血糖），患者血糖控制達(dá)標(biāo)并且強(qiáng)化治療滿兩周后，停用胰島素治療24h，復(fù)測(cè)上述指標(biāo)。

1.2.2 計(jì)算公式

胰島β細(xì)胞功能指數(shù) HOMA-β=20×FINS/（FPG-3.5），

胰島素抵抗指數(shù) HOMA-IR=FBG×FINS/22.5

1.2.3 患者教育

入選患者均接受糖尿病知識(shí)教育，并制定飲食與運(yùn)動(dòng)方案，治療期間堅(jiān)持飲食控制與運(yùn)動(dòng)治療。對(duì)于合并高血壓、血脂異常等的患者，應(yīng)同時(shí)進(jìn)行降壓、調(diào)脂治療。

1.2.4 強(qiáng)化方案

A組患者接受餐前諾和靈短效（R）胰島素及睡前長(zhǎng)效胰島素甘精胰島素皮下注射，全天劑量按照3∶2∶2∶3的比例4次分配；B組患者采用胰島素泵，經(jīng)皮下持續(xù)輸入諾和靈短效（R）胰島素，全天按照基礎(chǔ)量與餐前量1∶1，餐前量1∶1∶1的比例分配。

A、B兩組的胰島素起始劑量為0.4～0.5U/（kg·d），并依據(jù)血糖適時(shí)調(diào)整胰島素劑量。A、B兩組均以FPG＜7.0mmol/L，2hPG＜10.0mmol/L為達(dá)標(biāo)水平，持續(xù)治療時(shí)間為兩周。

1.2.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2.結(jié)果

兩組治療前各項(xiàng)指標(biāo)差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P均＞0.05）。兩組治療達(dá)標(biāo)后，F(xiàn)PG、2hPG、HOMA-IR均較治療前下降（P＜0.05），HOMA-β升高（P＜0.05）。A、B兩組組間比較，各項(xiàng)指標(biāo)在治療前后的比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見表。

表 兩組治療前后各項(xiàng)指標(biāo)比較（±s）

表 兩組治療前后各項(xiàng)指標(biāo)比較（±s）

注：兩組組間治療前、治療后各項(xiàng)指標(biāo)比較P＞0.05；兩組組內(nèi)治療前后比較P＜0.05。

A組（n=100）B組（n=80）治療前治療后治療前治療后FPG(mmol/L)11.5±3.06.1±1.511.3±3.26.2±1.7 2hPG(mmol/L)16.2±5.67.8±2.216.4±5.77.9±2.3 HOMA-β37.3±36.177.8±61.235.1±40.283.6±80.4 HOMA-IR6.2±5.53.0±2.16.3±5.43.1±2.7

3.討論

眾多臨床研究[5-8]表明，短期胰島素強(qiáng)化治療能夠明顯改善新診斷T2DM患者的是胰島β細(xì)胞功能，同時(shí)，早期胰島素強(qiáng)化治療可通過解除高血糖毒性，來提高胰島素的敏感性，并且短期內(nèi)改善胰島素抵抗，從而在一定程度上保護(hù)胰島β細(xì)胞功能，表現(xiàn)為HOMA-β與HOMA-IR的明顯改善。

本研究中，180例新診斷T2DM患者在經(jīng)過2周的短期胰島素強(qiáng)化治療，血糖水平均達(dá)標(biāo)，F(xiàn)PG、2hPG、HOMA-IR均下降，HOMA-β較治療前升高，證明對(duì)于新診斷T2DM患者來說，短期胰島素強(qiáng)化治療，可以使胰島β細(xì)胞分泌胰島素的功能得到部分的恢復(fù)，并可以改善胰島素抵抗的狀態(tài)。

對(duì)于組間比較，其差異無顯著性（P＜0.05），說明多次皮下注射胰島素與胰島素泵這兩種強(qiáng)化治療方法，在降低血糖水平、保護(hù)胰島β細(xì)胞功能、改善胰島素抵抗方面差異不顯著。

綜上所述，不論是多次皮下注射胰島素，還是胰島素泵，都能有效控制新診斷T2DM患者的血糖水平，改善患者的胰島β細(xì)胞功能，并減輕胰島素抵抗。本研究的病例較少，有待于加大樣本量，延長(zhǎng)觀察隨訪時(shí)間以進(jìn)行更深入的研究。