依托咪脂對LPS誘導(dǎo)的神經(jīng)膠質(zhì)細胞中(IL)-1β表達的影響

張月順 南錫浩 蘆相玉 呂曉紅 張艷麗 周旋

[摘要] 目的 探討分析依托咪酯對LPS誘導(dǎo)的神經(jīng)膠質(zhì)細胞中（IL）-1β表達的影響。 方法 該次實驗探究將選取該院自2016年3—11月之間培養(yǎng)好的原代大鼠皮層中的神經(jīng)膠質(zhì)細胞作為研究對象，實驗研究對象為60只并將研究對象隨機平均分成兩組。其中一組為研究組，另一組為對照組。研究組將對研究對象采取使用依托咪脂進行處理的方案;對照組將對研究對象采取使用甲氨蝶呤進行處理的方案。然后對研究對象使用應(yīng)用免疫法來測定兩組的（IL）-1β的含量。 結(jié)果 實驗后研究組大鼠各項數(shù)據(jù)均顯著高于對照組（t=12.943，15.086，12.193，16.843，P<0.05）;該研究中兩組大鼠IL-1β水平方面，對照組治療前后分別為（18.4±3.9）mg/L、（15.6±3.1）mg/L，研究組治療前后分別為（18.6±3.3）mg/L、（9.8±3）mg/L（t=15.943，P<0.05）;6研究組大鼠不良反應(yīng)顯著低于對照組（χ2=5.643，P<0.05）。 結(jié)論 與采取使用甲氨蝶呤進行處理的方案相比采取使用依托咪酯進行處理的方案對LPS誘導(dǎo)的神經(jīng)膠質(zhì)細胞中（IL）-1β表達的影響效果較好，有著更加顯效的抑制效果。值得在臨床上進一步推廣使用。

[關(guān)鍵詞] 依托咪酯;LPS;神經(jīng)膠質(zhì)細胞;（IL）-1β;表達;影響

[中圖分類號] R5? ? ? ? ? [文獻標識碼] A? ? ? ? ? [文章編號] 1674-0742（2019）01（a）-0007-03

膠質(zhì)細胞是巨噬細胞的一種，承擔(dān)著中樞神經(jīng)系統(tǒng)的免疫監(jiān)視的功能作用[1]。因其神經(jīng)膠質(zhì)細胞在神經(jīng)中樞周圍廣泛性，一些基本的行為體征都與神經(jīng)膠質(zhì)細胞的分布有關(guān)[2]。依托咪酯對LPS也就是脂多糖有著明顯的抑制作用，進而能使（IL）-1β的形成減少的影響。該次實驗探究將選取該院自2016年3—11月之間培養(yǎng)好的原代大鼠皮層中的神經(jīng)膠質(zhì)細胞作為研究對象，實驗研究對象為60例，現(xiàn)報道如下。

1? 資料與方法

1.1? 一般資料

該次實驗探討的研究對象為培養(yǎng)好的原代大鼠皮層中的神經(jīng)膠質(zhì)細胞，將選擇清潔級的大鼠60只。其中雌性大鼠為30只，雄性大鼠為30只，包括全部大鼠在內(nèi)的體質(zhì)量均在145～150 g之間，并且大鼠來源均來自于省實驗動物研究中心提供。大鼠的基本特征以及性別等均不影響該次的實驗探究，具有可比性（P>0.05），實驗將采取相同規(guī)格的藥物試劑。在操作中所使用的儀器也均相同，最大程度上減少實驗的不準確性，同時此次實驗探究具體情況均經(jīng)過省級動物研究實驗中心倫理委員會批準。

1.2? 方法

1.2.1? 對照組的實驗方法? 對照組還是研究組都將先對研究對象進行細胞培養(yǎng)。首先需要對參與實驗探究的大鼠們進行脫臼處死并將其置于消毒酒精（75%）中浸泡5～8 min[3]。然后取處死大鼠的腰段脊髓組織并處理。然后對二次漂洗后的細胞進行使用注射甲氨蝶呤試劑（國藥準字HI19983205）進行實驗處理，然后加入LPS繼續(xù)培養(yǎng)大約50～60 min左右備用觀察。

1.2.2? 研究組的實驗方法? 準備工作以及對所要的觀察細胞的制作和培養(yǎng)方法時間等還有使用器械儀器等均同上對照組的操作與方法[4]。對研究細胞進行抗體二的藥物注射，然后再進行漂洗處理，在對研究對象進行注射依托咪酯（國藥準字H20020511）的藥物注射，然后同對照組后期處理方法，繼續(xù)將研究細胞放入培養(yǎng)基中繼續(xù)觀察備用[5]。

1.3? 觀察指標

通過觀察兩組中培養(yǎng)基內(nèi)的不同狀況以及兩組中膠質(zhì)細胞培養(yǎng)液的狀況，凝集狀態(tài)以及渾濁狀態(tài)等幾個評判類型。還包括有LPS培養(yǎng)基的最終的濃度差距對比等一些相關(guān)的基本的對比指標來比對兩組不同實驗方案所造成的影響效果[6]。

1.4? 統(tǒng)計方法

數(shù)據(jù)應(yīng)用SPSS 18.0統(tǒng)計學(xué)軟件進行分析，其中計數(shù)資料采用[n（%）]表示，進行χ2檢驗，計量資料采用（x±s）表示，進行t檢驗， P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2? 結(jié)果

2.1? 兩組實驗大鼠心率以及IL-1β對比

實驗前兩組大鼠后的SV、CO、CI、EF，IL-1β對無明顯區(qū)別（P>0.05），試驗后研究組大鼠各項數(shù)據(jù)均顯著高于對照組同時IL-1β對低于對照組（P<0.05）。

2.2? 兩組實驗大鼠不良反應(yīng)對比

研究組大鼠不良反應(yīng)顯著低于對照組（χ2=4.602， 4.591，4.591，5.016，P<0.05）。

3? 討論

大鼠的脊髓細胞中的神經(jīng)膠質(zhì)細胞中存在著大量的炎癥因子[7-8]。當(dāng)對大鼠的神經(jīng)膠質(zhì)細胞進行相應(yīng)的操作時，實驗結(jié)果證明實驗觀察對象會給出相應(yīng)的影響反應(yīng)[9]?，F(xiàn)如今，有研究表明如果用藥物試劑對LPS誘導(dǎo)的神經(jīng)膠質(zhì)細胞進行激活刺激時，會誘導(dǎo)神經(jīng)膠質(zhì)細胞產(chǎn)生一種能與細胞間質(zhì)共存并不存在任何的活性因子并且能將其散在的分布在細胞的胞質(zhì)中，能起到有效的對神經(jīng)膠質(zhì)起到抑制作用[10]。經(jīng)研究表明，當(dāng)對大鼠采取使用依托咪酯時觀察神經(jīng)膠質(zhì)細胞表達所產(chǎn)生的影響時，心率始終處在正常值的范圍內(nèi)，大都在70～80次/min之間，正常的心率為60～100次/min，研究組在進行試驗研究后的心率處在正常值范圍內(nèi)，心率大都在70～80次/min對照組的心率并不在范圍內(nèi)，在以往他人對大鼠采取其他方法進行表達影響的實驗研究中，最終結(jié)果都表明了大鼠在試驗中有些表現(xiàn)為心率較低，有些表現(xiàn)為心率較高[11]。另外，對于大鼠在應(yīng)用兩種不同的操作后，其表現(xiàn)出來的不良反應(yīng)情況中可以看出，研究組的大鼠發(fā)生的不良反應(yīng)明顯比對照組的大鼠發(fā)生的不良反應(yīng)情況較輕。而為注射藥物試劑提供了更加準確注射機制和操作原理[12]。通過利用大鼠的脊髓神經(jīng)膠質(zhì)細胞來進行實驗探究[13]。隋海娟等人[14]的研究結(jié)果顯示，大鼠的不良反應(yīng)等指標在加入LPS作用后星形膠質(zhì)細胞培養(yǎng)液中IL-1β、IL-6及TNF-α含量開始增加，24 h達高峰分別為（163.46±7.81）ng/L、（13.46±1.59）μg/L、（14.53±1.16）ng/L，48 h后開始降低[14]，同該研究的結(jié)果較為一致，該研究中大鼠IL-1β水平方面，研究組治療前后分別為（18.6±3.3）mg/L、（9.8±3.6）mg/L，治療后，IL-1β水平顯著降低。

甲氨蝶呤在臨床上尤其是對神經(jīng)膠質(zhì)細胞所造成影響的機制并不健全。而最新推出的依托咪酯藥劑安全性較大，有效的解決了以前的安全性不穩(wěn)定的問題，屬于非巴比妥類的藥物，使用后不會出現(xiàn)停藥反射的現(xiàn)象也不會使使用者產(chǎn)生依賴性。

綜上所述，與采取使用甲氨蝶呤進行處理的方案相比采取使用依托咪酯進行處理的方案對LPS誘導(dǎo)的神經(jīng)膠質(zhì)細胞中（IL）-1β表達的影響效果較好，有著更加顯效的抑制效果。值得在臨床上進一步推廣使用。

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（收稿日期：2018-10-15）