利伐沙班在預(yù)防和治療下肢深靜脈血栓形成中的應(yīng)用

李娜

（白城醫(yī)學(xué)高等?？茖W(xué)校附屬醫(yī)院，吉林白城 137000）

下肢深靜脈血栓形成（DVT）是指血栓脫落進(jìn)入下腔靜脈，出現(xiàn)下肢腫脹和壓痛，可威脅患者生命安全。低分子肝素鈉是常用的抗凝藥，可明顯降低DVT發(fā)生率，皮下注射用藥依從性差。利伐沙班是一種口服抗凝藥，可高度選擇性競(jìng)爭(zhēng)性抑制Xa因子和凝血酶原活性，生物利用度80%以上，起效快，給藥后平均3 h血藥濃度達(dá)峰值，藥物之間相互作用小，雙通道排泄[1]，主要用于成人靜脈血栓的治療。為預(yù)防和治療下肢深靜脈血栓形成，作者在介紹利伐沙班藥理作用、適應(yīng)證和用法用量的基礎(chǔ)上，對(duì)2019年以來中國(guó)知網(wǎng)檢索到的相關(guān)臨床研究進(jìn)行分析。

1 藥物簡(jiǎn)介

1.1 藥理作用

利伐沙班具有高選擇性，直接抑制Xa因子可中斷凝血瀑布的內(nèi)源性和外源性途徑，抑制凝血酶的產(chǎn)生和血栓形成。但并不抑制凝血酶，也未證明影響血小板。

利伐沙班抑制Xa因子活性呈劑量依賴性，活化的部分凝血激酶時(shí)間和HepTest延長(zhǎng)也呈劑量依賴性，一般不推薦其作為評(píng)估藥效的指標(biāo)，常規(guī)用藥不需監(jiān)測(cè)凝血參數(shù)。

1.2 適應(yīng)證

用于預(yù)防和治療靜脈血栓形成的適應(yīng)證包括：（1）用于擇期髖關(guān)節(jié)或膝關(guān)節(jié)置換手術(shù)成年患者，以預(yù)防靜脈血栓形成。（2）用于治療成人DVT，降低急性DVT后DVT復(fù)發(fā)和肺栓塞的風(fēng)險(xiǎn)。

1.3 用法用量

口服。

10 mg、15 mg和20 mg利伐沙班均應(yīng)與食物同服，10 mg利伐沙班亦可單獨(dú)服用。

預(yù)防擇期髖關(guān)節(jié)或膝關(guān)節(jié)置換手術(shù)成年患者DVT推薦劑量為10 mg，1次/d；傷口已止血者首次應(yīng)在術(shù)后6～10 h用藥。漏服應(yīng)立即服用，并于次日繼續(xù)服藥1次/d。接受髖關(guān)節(jié)和膝關(guān)節(jié)大手術(shù)推薦療程分別為35 d和12 d。

急性DVT初始治療推薦劑量是前3周15 mg 2次/d（治療期間發(fā)現(xiàn)漏服立即服用，確保每日服用30 mg，之后依照用藥建議繼續(xù)接受常規(guī)給藥），之后維持治療及降低DVT復(fù)發(fā)PE風(fēng)險(xiǎn)的劑量是20 mg1次/d（治療期間發(fā)生漏服應(yīng)立即服用，之后按推薦劑量繼續(xù)常規(guī)用藥，不能加倍劑量）。在謹(jǐn)慎評(píng)估治療獲益與出血風(fēng)險(xiǎn)后，應(yīng)根據(jù)患者實(shí)際確定治療持續(xù)時(shí)間。

2 預(yù)防效果

2.1 利伐沙班與祛瘀通脈湯預(yù)防效果的比較

楊明軍等[2]按照隨機(jī)數(shù)字表法將180例髖膝關(guān)節(jié)手術(shù)患者分為兩組，對(duì)照組給予利伐沙班治療，試驗(yàn)組給予祛瘀通脈湯治療，結(jié)果顯示兩組術(shù)后引流量、視覺模擬評(píng)分、部分活化凝血酶原時(shí)間、小腿周徑等指標(biāo)的差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），治療后兩組深靜脈血栓發(fā)病率差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。但試驗(yàn)組相對(duì)較低，兩組用藥期間均無皮膚黏膜出血、消化道出血等不良反應(yīng)，均未發(fā)生藥物過敏反應(yīng)，具有良好的安全性，可見祛瘀通脈湯預(yù)防髖膝關(guān)節(jié)置換術(shù)后并發(fā)下肢深靜脈血栓形成效果優(yōu)于單純利伐沙班，安全性基本相當(dāng)，療效確切，建議臨床推廣使用。

2.2 利伐沙班及其聯(lián)合川芎嗪注射液預(yù)防效果的比較

李飛等[3]將120例股骨頸骨折并行髖關(guān)節(jié)置換術(shù)患者隨機(jī)分為利伐沙班組和聯(lián)合治療組，分別給予利伐沙班及其聯(lián)合川芎嗪注射液治療，術(shù)后2周聯(lián)合治療組下肢DVT發(fā)生率低于利伐沙班組，兩組血漿D-二聚體、血清IL-6和IL-10水平差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），兩組不良反應(yīng)發(fā)生率差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），可見川芎嗪注射液聯(lián)合利伐沙班能有效預(yù)防股骨頸骨折患者經(jīng)髖關(guān)節(jié)置換術(shù)后下肢DVT發(fā)生，明顯降低術(shù)后血漿D-二聚體水平，改善相關(guān)炎性因子水平，不增加不良反應(yīng)發(fā)生率，值得臨床應(yīng)用。

2.3 利伐沙班與低分子肝素預(yù)防效果的比較

陳建偉等[4]將92例采用關(guān)節(jié)置換術(shù)治療的老年膝骨性關(guān)節(jié)炎患者分為兩組，甲組采用低分子肝素治療，乙組采用利伐沙班治療，結(jié)果顯示乙組術(shù)后2、4 dD-二聚體、FDP明顯低于甲組，INR明顯高于甲組，乙組術(shù)中失血量與不良反應(yīng)發(fā)生率明顯低于甲組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），可見老年膝骨性關(guān)節(jié)炎患者關(guān)節(jié)置換術(shù)后應(yīng)用利伐沙班能明顯減輕血液高凝狀態(tài)，可預(yù)防下肢深靜脈血栓形成，且不良反應(yīng)較少，適合臨床推廣。

2.4 利伐沙班及其聯(lián)合中藥方劑預(yù)防效果的比較

李明霞[5]以隨機(jī)數(shù)字表法將150例婦科腫瘤術(shù)后患者分為對(duì)照組和治療組，分別給予利伐沙班片及其加用中藥方劑（黃芪，黨參，乳香，丹參，當(dāng)歸，生地黃，紅花，赤芍，川芎，黃柏，防風(fēng)）輔助治療，結(jié)果表明兩組下肢深靜脈血栓發(fā)生率以及治療后大小腿周徑差、血液流變學(xué)和凝血指標(biāo)、EORTC QLQ-C30評(píng)分之間的差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），不良反應(yīng)發(fā)生率差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），可見中藥方劑輔助利伐沙班用于婦科腫瘤術(shù)后患者可有效避免術(shù)后深靜脈血栓形成，降低肢體腫脹程度和血液粘稠度，改善機(jī)體凝血功能，未增加藥物不良反應(yīng)發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。

3 治療效果

3.1 利伐沙班與華法林治療效果的比較

高文博等[6]根據(jù)治療方案將160例下肢深靜脈血栓患者分為兩組，利伐沙班組采用利伐沙班治療，基因檢測(cè)組根據(jù)cyp2c9及vkorc1基因檢測(cè)結(jié)果給予華法林治療，結(jié)果顯示利伐沙班組治療后1、3、6月依從性以及療后6月生理健康、心理狀態(tài)、社會(huì)關(guān)系、周圍環(huán)境、獨(dú)立能力均高于基因檢測(cè)組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），利伐沙班組治療后6月復(fù)發(fā)率和顱內(nèi)出血、胃腸道出血、肉眼血尿、皮膚及黏膜出血發(fā)生率均低于基因檢測(cè)組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），說明利伐沙班用于下肢靜脈血栓中抗凝效果更佳，能提高服藥依從性及治療后生活質(zhì)量，藥物不會(huì)增加出血事件發(fā)生率。

熊義祥等[7]將68例慢性下肢深靜脈血栓形成患者分為以利伐沙班治療的治療組和以華法林治療的對(duì)照組，經(jīng)6月抗凝治療后表明治療組和對(duì)照組有效率和出血率之間的差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），治療組靜脈血栓栓塞癥復(fù)發(fā)率顯著低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），兩組血纖溶酶活性、血管性血友病因子、血漿纖溶酶原激活物、組織型纖溶酶原激活物抑制物、血漿纖溶酶原激活物抑制物-1、6-酮前列腺素f1α和血漿內(nèi)皮素-1等內(nèi)皮功能指標(biāo)較治療前均明顯改善，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）但組間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），說明利伐沙班治療慢性深靜脈血栓效果顯著，能顯著降低血栓栓塞復(fù)發(fā)率，改善內(nèi)皮功能。

余宇瀟等[8]根據(jù)治療方法不同將79例下肢靜深脈血栓患者分為利伐沙班組與華法林組，結(jié)果顯示利伐沙班組D-二聚體下降幅度、住院時(shí)間、患肢腫痛消退時(shí)間和靜脈通暢率與華法林組無差異 （P＞0.05），但出血發(fā)生率顯著低于華法林組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），說明利伐沙班治療下肢深靜脈血栓安全有效，可縮短住院時(shí)間、降低出血發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。

3.2 利伐沙班及其聯(lián)合赤芍甘草湯治療效果的比較

韓麗麗等[9]將75例普外科下肢深靜脈血栓患者分為兩組，對(duì)照組給予利伐沙班治療，觀察組聯(lián)用自擬赤芍甘草湯，治療后觀察組血液流變學(xué)指標(biāo)、DDimer、 炎癥因子水平、Il-1β、IL-18 及 TNF-α 水平均低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （P＜0.05），觀察組APTT、PT和總有效率均高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），說明自擬赤芍甘草湯聯(lián)合利伐沙班片能改善下肢深靜脈血栓患者血液流變學(xué)指標(biāo)及凝血功能，降低炎癥水平，提高臨床療效。

3.3 利伐沙班與低分子肝素鈉治療效果的比較

杜飛[10]采用隨機(jī)數(shù)字表法將60例人工膝關(guān)節(jié)置換術(shù)后并發(fā)下肢深靜脈血栓患者分為對(duì)照組與觀察組，分別采用低分子肝素鈉和利伐沙班治療，結(jié)果表明觀察組 PT、FIB、D-二聚體、PLT、APTT 均顯著優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），觀察組治療總有效率和并發(fā)癥發(fā)生率均優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），可見利伐沙班治療人工膝關(guān)節(jié)置換術(shù)后并發(fā)下肢深靜脈血栓的效果強(qiáng)于低分子肝素鈉，治療總有效率更高，不良反應(yīng)更少，對(duì)患者康復(fù)有重要意義。