鴉膽子油注射液對激素抵抗性前列腺癌VEGF-C及患者血清PSA水平的影響研究*

南新記,張至慧,周冬冬

河南省駐馬店市中醫(yī)院腫瘤科 (駐馬店 463000)

據(jù)不完全統(tǒng)計，前列腺癌是導致男性癌癥死亡的常見因素之一。目前在臨床治療方面，早期時患者一般依靠根治性前列腺切除術(shù)(手術(shù)切除前列腺和受影響的周圍組織)，晚期時患者主要依靠內(nèi)分泌治療(ADT方法減少睪酮產(chǎn)生，又被稱為雄激素剝奪療法)；以及其他輻射(仔細定向，以便殺死癌組織)、監(jiān)測(在“主動監(jiān)測”中，癌癥得到密切監(jiān)測，發(fā)現(xiàn)有實質(zhì)性進展開始治療。在“警惕等待”中沒有額外的監(jiān)測，只使用姑息措施)等。激素抵抗性前列腺癌發(fā)生在ADT方法治療的18～24個月后，也可以看做成疾病進展的主要標志[1-2]?，F(xiàn)階段，關(guān)于激素抵抗性前列腺癌的治療藥物多集中于西藥多西紫杉醇和潑尼松，對中藥抗癌制劑鴉膽子油注射液的研究相對較少。本次針對鴉膽子油注射液對激素抵抗性前列腺癌VEGF-C及血清PSA水平的關(guān)系影響，現(xiàn)報道如下。

資料與方法

1 一般資料 針對我院2017年2月至2017年8月臨床治療激素抵抗性前列腺癌患者進行回顧性統(tǒng)計分析，共抽取138例病例樣本以多西紫杉醇加潑尼松為基礎治療，將額外接受鴉膽子油注射液的70例患者歸為有鴉膽組，平均年齡(65.53±10.63)歲，癌癥臨床分期：A期0例，B期11例，C期42例，D期17例，并發(fā)骨轉(zhuǎn)移12例，肥胖41例，吸煙46例；將僅接受基礎治療的68例患者歸為無鴉膽組，平均年齡(66.10±11.13)歲，癌癥臨床分期：A期0例，B8期例，C期40例，D期20例，并發(fā)骨轉(zhuǎn)移13例，肥胖35例，吸煙42例。組間對比激素抵抗性前列腺相關(guān)資料符合臨床試驗對比條件(P>0.05)，具有可比性。

2 治療方法 給予患者48個月多西紫杉醇注射液(國藥準字：X20010341，Rhone Poulenc Rorer)：80 mg/2ml/支，經(jīng)靜脈每3周用量75 mg/m2進行1h的點滴注射；和潑尼松片(國藥準字：H42022111)，5 mg/片，每日6次，沒有固定的服用時間，確保每次10 mg，共計每日口服60 mg。有鴉膽組患者在此基礎上接受鴉膽子油注射液(國藥準字：Z21020639)：經(jīng)靜脈每日1次，每次將30 ml鴉膽子油與250 ml生理鹽水混合稀釋后立即進行點滴注射，給藥周期與西藥同步，療程共計48個月。

3 檢測方法及觀察指標

3.1 激素抵抗性前列腺癌患者血清PSA值檢測：確保患者在治療前、治療(3、6、12、18、24、32、48)個月重復抽血前3 d內(nèi)不要做劇烈運動影響PSA值的準確性，且需要保持12 h空腹狀態(tài)下，采用放射免疫法對有鴉膽組和無鴉膽組患者PSA值檢測。

3.2 IL-6、IL-6R及VEGF-C檢測：采集有鴉膽組與無鴉膽組患者治療前、治療(3、6、12、18、24、32、48)個月重復抽血所得的血液樣本，使用血清分離器成功提取血清后，使用ELISA試劑盒和免疫組織化學染色法檢測IL-6、IL-6R水平變化。應用兔抗人VEGF-C 多克隆抗體與ELISA試劑盒，依靠固相夾心法酶聯(lián)免疫吸附實驗，自備蒸餾水、加樣器及磁力攪拌器等檢測試紙強度?！?”即陰性，“±”即弱陽性，“+”和“++”即強陽性。

結(jié)果

1 激素抵抗性前列腺癌患者血清PSA值檢測 經(jīng)過治療后，有鴉膽組患者與無鴉膽組患者對血清PSA值檢測發(fā)現(xiàn)顯著改善(P<0.01)；且從治療24個月開始至療程結(jié)束，組間比較差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 激素抵抗性前列腺癌患者血清PSA值檢測(ng/ml)

2 IL-6、IL-6R及VEGF-C檢測 經(jīng)過不同的臨床給藥方案治療后，有鴉膽組患者與無鴉膽組患者重復檢測IL-6與IL-6R水平，發(fā)現(xiàn)炎癥因子有明顯抑制效果，且組間比較(P<0.05)，差異有統(tǒng)計學意義。48個月后檢測患者VEGF-C陽性表達，有鴉膽組患者的弱表達率75.71%明顯高于無鴉膽組的44.12%，有鴉膽組患者的強表達率24.29%明顯低于無鴉膽組的55.88%(P<0.05)，見表2。

表2 IL-6檢測結(jié)果

表3 IL-6R檢測結(jié)果

討論

我國傳統(tǒng)醫(yī)學理論中認為晚期前列腺癌，皆是因為邪正交爭日久，邪指的是會對人體健康造成破壞的因素，正即五臟藏的精氣，可看做是免疫機能；正虛邪進，五臟精氣不足引起相應器官功能障礙，留滯客邪，以致痰凝毒聚相互膠結(jié)，蘊郁成腫塊[3-4]。癌瘤的生長又會進一步耗損正氣，正不遏邪，又助長了癌瘤的發(fā)展?？梢姡傲邢侔┑陌l(fā)病過程，就是人體正氣虛弱，邪氣乘虛逐步侵襲的過程，故正氣虧虛是晚期前列腺癌的內(nèi)在病因[5]。由于臨床前列腺癌確診多屬晚期，機體長時間遭受癌瘤侵襲，耗精傷血，損傷元氣；當腫瘤侵犯膀胱或出現(xiàn)骨轉(zhuǎn)移時會引起尿血、貧血等，使人體質(zhì)更加虛弱，常出現(xiàn)氣陰兩虛的情況；尤其是前列腺癌患者經(jīng)過手術(shù)打擊及放、化療處理后，折殺正氣，大傷氣陰。從臟腑定位看，晚期前列腺癌患者臨床表現(xiàn)多由于累及脾腎二臟所致[6-7]。老年男性年事已高，腎元虧虛，累及五臟陰陽不足；癌腫常出現(xiàn)骨轉(zhuǎn)移，直接破壞腎主骨、腎主水的功能。因此，傳統(tǒng)醫(yī)學治療時著重于扶正培本之法，盡量提高患者自身抵抗力，增進食欲，減輕患者臨床不適癥狀。現(xiàn)代醫(yī)學中對待激素抵抗性前列腺癌的內(nèi)分泌治療，開始階段絕大多數(shù)患者可以達到腫瘤縮小，血清PSA值下降，骨痛減輕，尿路梗阻和出血癥狀緩解，體力狀況改善。前列腺癌從對激素依賴逐漸變?yōu)閷に夭幻舾?，維持了睪酮的促癌作用，成為激素抵抗型前列腺癌[8]。本次實驗中檢測患者IL-6與IL-6R水平變化是因為癌細胞引起炎癥，隨著時間的推移，慢性炎癥會降低身體免疫系統(tǒng)識別和攻擊癌細胞的能力[9]。

多西紫杉醇加強微管蛋白聚合作用和抑制微管解聚作用，導致形成穩(wěn)定的非功能性微管束，因而破壞腫瘤細胞的有絲分裂。波尼松適用于其他腎上腺皮質(zhì)激素類藥物的病癥等。具有抗炎、抗過敏、抗風濕、免疫抑制作用，包括防止或抑制細胞介導的免疫反應，延遲性的過敏反應，鴉膽子油注射液主要由精制的鴉膽子油、豆磷脂及少量甘油組成。 豆磷脂被譽為“第三營養(yǎng)素”，是人體細胞中的基礎物質(zhì)，可以有效的調(diào)節(jié)血脂保護肝臟，提升免疫功能[10]。本次實驗中，有鴉膽組患者重復檢測IL-6與IL-6R水平，發(fā)現(xiàn)與無鴉膽組比較炎癥因子有明顯抑制效果。推測與鴉膽子油涼血解毒及成分中豆磷脂可以提升免疫功能有關(guān)，至于48個月后檢測患者VEGF-C陽性表達，有鴉膽組患者的弱表達率75.71%明顯高于無鴉膽組的44.12%，推測炎癥也可能增加睪酮受體的敏感性。 血清PSA值得到明顯改善，且從治療24個月開始至療程結(jié)束，與無鴉膽組患者比較，有鴉膽組優(yōu)勢明顯。究其原因，一方面是因為鴉膽子油的主要成分油酸是抗腫瘤的活性成分，不損傷正常細胞，又可以增強骨髓造血機能。另一方面是因為癌癥本身屬于免疫系統(tǒng)疾病，當T淋巴細胞、單核細胞、嗜酸性細胞的數(shù)目隨著炎癥一起被控制時，降低免疫球蛋白與細胞表面受體的結(jié)合能力，并抑制白介素的合成與釋放，從而降低T淋巴細胞向淋巴母細胞轉(zhuǎn)化，并以此緩解癌癥的持續(xù)擴展，有效清除體內(nèi)的變異細胞，防止PSA值重復上升。