穩(wěn)心顆粒治療阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征合并室性早搏療效及對(duì)患者S100β的影響*

魏旭明，焦全德，王 寧，任明芬

新鄉(xiāng)醫(yī)學(xué)院第二附屬醫(yī)院心內(nèi)科(新鄉(xiāng) 453002)

阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征(Obstructive sleep apnea hypopnea syndrome，OSAHS)是由于睡眠時(shí)上氣道不完全阻塞引起的頻繁的呼吸暫停和通氣量不足的睡眠呼吸疾病，導(dǎo)致睡眠質(zhì)量嚴(yán)重下降[1]，缺氧，引起機(jī)體多種炎癥因子釋放，容易誘發(fā)心腦血管疾病[2]，比如高血壓、冠心病、心律失常等[3]，其中最常見的為室性早搏，并引起情緒改變、焦慮、抑郁[4]，導(dǎo)致生活質(zhì)量嚴(yán)重下降。有研究提示S100β蛋白在腦缺血及心肌缺血時(shí)表達(dá)增多[5-6]。本研究應(yīng)用穩(wěn)心顆粒聯(lián)合治療OSAHS合并室性早搏患者的療效及對(duì)情緒方面、血液生化指標(biāo)的影響，取得了良好的效果，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

資料與方法

1 一般資料 選取2017年1月至2017年12月在新鄉(xiāng)醫(yī)學(xué)院第二附屬醫(yī)院治療的OSAHS合并室性早搏患者64例為研究對(duì)象，失訪2例 (自動(dòng)退出)，共納入62例。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征診治指南的診斷標(biāo)準(zhǔn)[7]，每夜7 h的睡眠中呼吸暫停反復(fù)發(fā)作30次以上；符合室性早搏診斷標(biāo)準(zhǔn)，早搏大于360次/h或大于8640次/24 h；年齡50～75歲；病人依從性良好，能嚴(yán)格遵醫(yī)囑用藥、接受定期隨訪；自愿參加本研究，并簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并緩慢性心律失?；颊?，包括病竇綜合征及Ⅱ度以上房室傳導(dǎo)阻滯；室性早搏由其他藥物或電解質(zhì)紊亂等因素引起者；合并嚴(yán)重心、肝、腎等疾?。蝗焉锛安溉槠诨颊?；合并癲癇、精神疾病患者。本研究獲得我院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。對(duì)研究對(duì)象采用隨機(jī)數(shù)字表法分為兩組。其中觀察組31例，男16 例，女15例;年齡(62.4±5.6)歲。對(duì)照組31例，男17例，女13例;年齡(61.8±5.2)歲。兩組基本資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

2 治療方法 兩組患者入院后常規(guī)測(cè)血壓，行心電圖檢查，完善心臟彩超，抽外周靜脈血化驗(yàn)血常規(guī)、凝血功能、心肌酶、肝功能、腎功能、血糖、血脂、同型半胱氨酸(HCY)、S100β等，對(duì)照組給以胺碘酮片口服治療，第1 周600 mg/d，第2 周減量至400 mg/d，之后200 mg/d。觀察組在給以胺碘酮片服用基礎(chǔ)上再合用穩(wěn)心顆粒水沖服治療，每次9 g，3 次/d，療程8周。

3 觀察指標(biāo)及方法

3.1 血清S100β、Hcy測(cè)定：兩組研究對(duì)象分別在治療前及治療8周后采集肘靜脈空腹血5 ml于預(yù)冷抗凝試劑管中，混勻后以3000 r/min 4℃離心15 min(半徑5 cm)，分離血清-70℃超低溫冰箱保存待測(cè)。S100β采用化學(xué)發(fā)光免疫分析法，檢測(cè)試劑采用武漢明德公司。血清Hcy應(yīng)用循環(huán)酶法測(cè)定，由全自動(dòng)生化分析儀完成。

3.2 焦慮抑郁情緒評(píng)定：分別在治療前及治療8周后應(yīng)用焦慮自評(píng)量表(SAS)及抑郁自評(píng)量表(SDS)評(píng)價(jià)兩組患者心理狀況。SAS及SDS 評(píng)分均為0～100 分，SAS標(biāo)準(zhǔn)分界值為50分，SDS分界值為53分，分值越高，患者焦慮或抑郁情緒越顯著。

3.3 動(dòng)態(tài)心電圖指標(biāo)比較：兩組患者于治療前及治療8周后分別進(jìn)行24 h動(dòng)態(tài)心電圖檢查[8]。結(jié)果判斷由專業(yè)心電圖醫(yī)師排除干擾，結(jié)合軟件分析24 h室性早搏的次數(shù)及心率變異性指標(biāo)NN間期標(biāo)準(zhǔn)差(SDNN)。

4 療效評(píng)定 參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)判定：①顯效：24 h動(dòng)態(tài)心電圖顯示室性心律失常消失或減少≥90%。 ②有效：24 h動(dòng)態(tài)心電圖顯示期室性心律失常減少≥50%。③無效：24 h動(dòng)態(tài)心電圖顯示室性心律失常減少<50%[9]。

5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。計(jì)數(shù)資料用百分率表示，采用χ2檢驗(yàn)。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

結(jié)果

1 兩組臨床療效比較 觀察組顯效18例，有效12例，無效1例，總有效率為96.7%，觀察組顯效10例，對(duì)照組有效13例，無效8例，總有效率為74.2 %，觀察組總有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=4.679，P<0.05)。

2 兩組患者治療前后S100β及Hcy比較 觀察組及對(duì)照組經(jīng)過治療后血清S100β及Hcy較治療前降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)，且觀察組治療后S100β及Hcy降低較對(duì)照組降低更明顯，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05、P<0.01),見表1。

表1 兩組治療前后S100β及HCY比較

注：與治療前比較，*P<0.05；與對(duì)照組比較，△P<0.05

3 兩組患者治療前后SAS、SDS 評(píng)分比較 觀察組及對(duì)照組治療后SAS、SDS評(píng)分明顯下降，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)，且觀察組治療后較對(duì)照組治療后SAS、SDS評(píng)分明顯下降，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01),見表2。

表2 兩組治療前后SAS、SDS評(píng)分比較(分)

注：與治療前比較，*P<0.05；與對(duì)照組比較，△P<0.05

4 兩組患者治療前后室性早搏的次數(shù)及SDNN比較 兩組治療后較治療前室性早搏數(shù)明顯減少，SDNN明顯升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)，且觀察組治療后室性早搏數(shù)減少、SDNN升高較對(duì)照組升高更明顯，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01),見表3。

表3 兩組治療前后室性早搏數(shù)及SDNN比較

注：與治療前比較，*P<0.05；與治療后比較，△P<0.05

討論

阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征合并心律失常的患者越來越多，嚴(yán)重影響睡眠及生活質(zhì)量，長(zhǎng)期失眠及心慌、心悸引起焦慮、抑郁情緒，形成惡性循環(huán)[10]。目前OSAHS已被認(rèn)為是冠心病、高血壓病、心力衰竭、心律失常等心血管疾病的一個(gè)重要的危險(xiǎn)因素[11]。OSAHS主要通過增強(qiáng)交感神經(jīng)活性使得交感神經(jīng)張力增加，引起兒茶酚胺釋放增加，并引起多種炎癥因子分泌異常，加重冠狀動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)展，引起多種心腦血管疾病的發(fā)生[12]，導(dǎo)致心律失常的發(fā)生，室性早搏加重。S100β作為一種炎癥因子主要在腦神經(jīng)發(fā)育及腦部受損時(shí)由神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞細(xì)胞大量分泌[13]。在正常心肌組織通常不表達(dá)，但缺血缺氧的心肌細(xì)胞也能表達(dá)并分泌S100β蛋白[14]。HCY可使氧化自由基大量產(chǎn)生引起內(nèi)皮細(xì)胞損傷，使脂質(zhì)過氧化和氧化型的低密度增加，從而對(duì)血管造成的損傷和破壞，與心腦血管都有密切的關(guān)系。OSAHS患者呼吸暫停期間反復(fù)發(fā)生的低氧-再氧合現(xiàn)象對(duì)血管組織具有氧化應(yīng)激損傷，與其他疾病引起的缺血-再灌注損傷相類似。焦慮抑郁是心律失?；颊叱Ｒ姷那榫w反應(yīng)。OSAHS合并室性早搏的患者不僅僅存在早搏引起的不適，還存在著焦慮抑郁情緒。

穩(wěn)心顆粒含有甘松、黨參、黃精、三七、琥珀等成分[15]。甘松有膜抑制及延長(zhǎng)動(dòng)作電位作用，改善缺血性心律失常；黨參益血補(bǔ)氣，擴(kuò)張外周血管；黃精補(bǔ)氣益腎，所含菸酸、皂苷可增加冠狀動(dòng)脈的血流量；三七活血化瘀、抑制血小板集聚[16]。本研究顯示穩(wěn)心顆粒治療OSAHS合并室性早搏患者后不僅室性早搏數(shù)量明顯減少，SDNN升高(P<0.01)，心率變異性改善，炎癥因子S100β及HCY水平明顯下降(P<0.01)，還降低SAS評(píng)分、SDS評(píng)分(P<0.01)，改善及緩解抑郁焦慮情緒。