小兒柴桂退熱顆粒治療小兒急性支氣管炎伴發(fā)熱臨床研究*

趙會茹,吳文先

1.鄭州大學(xué)第三附屬醫(yī)院兒內(nèi)科(鄭州 450052)；2.河南省中醫(yī)藥研究院兒科(鄭州 450052)

急性支氣管炎是病毒或細(xì)菌等病原體感染所致的支氣管黏膜炎癥，是臨床兒科常見病、多發(fā)病，大多繼發(fā)于上呼吸道感染之后[1]。病毒感染是誘發(fā)其發(fā)病的主要原因，且約80%左右患兒會進(jìn)一步繼發(fā)細(xì)菌感染[2]。病原體主要以飛沫或公用物件等方式傳播，不但侵襲鼻、咽部，還常常涉及中耳、淋巴結(jié)等較近器官。兒童由于其生理功能的特殊性，更是急性支氣管炎的高發(fā)人群。臨床表現(xiàn)多為不同程度發(fā)熱、咽喉痛、鼻塞等癥狀，若不及時有效控制治療，則可能誘發(fā)中耳炎、淋巴結(jié)炎及遷延成鼻竇炎等，甚至引起心肌炎、敗血癥等嚴(yán)重并發(fā)癥危機患兒生命[3]。發(fā)熱是急性支氣管炎常見并發(fā)癥，嚴(yán)重時可引起驚厥，從而引發(fā)抽搐、意識喪失等狀態(tài)。因此對于急性支氣管炎伴發(fā)高熱患兒應(yīng)積極控制感染、高熱。目前，西醫(yī)治療能夠快速降低患兒高熱癥狀，但易反復(fù)復(fù)發(fā)，影響臨床效果及預(yù)后[4]。且西醫(yī)治療會產(chǎn)生耐藥性及不良反應(yīng)較多。為此，本院采用傳統(tǒng)中醫(yī)辨證施治，采用小兒退熱顆粒聯(lián)合西醫(yī)治本病，取得了進(jìn)一步的臨床療效，現(xiàn)報道如下。

資料與方法

1 一般資料 選擇我院2014年6月至2017年12月收治并經(jīng)確診的小兒急性支氣管炎伴發(fā)熱患者260例，按照隨機數(shù)字表法將患兒分為兩組。對照組130例，男69例，女61例，年齡2～12歲，平均(4.69±1.45)歲，病程1～6 d，平均(2.65±1.31)d，熱程9～14 h，平均(9.65±5.32)h，最高體溫(38.98±0.45)℃；觀察組130例，男71例，女59例，年齡2～12歲，平均(4.54±1.43)歲，病程1～6 d，平均(2.78±1.33)d，熱程9～15h，平均(9.89±5.34)h，最高體溫(38.96±0.47)℃。兩組患兒性別比例、平均年齡、病程、熱程及平均最高溫度差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

診斷標(biāo)準(zhǔn)：以《兒科學(xué)》中有關(guān)急性支氣管炎伴發(fā)熱的相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)為西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]；以《中醫(yī)病證診斷與療效標(biāo)準(zhǔn)》中醫(yī)感冒相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)為中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]。納入標(biāo)準(zhǔn)：①體格檢查肺部聽診聞及散在干、濕啰音；胸部X線或CT影像正?；騼H有肺部紋理增粗； ②患兒年齡2 ～12歲；③無血液系統(tǒng)及其他臟器疾病；④患兒家屬及其監(jiān)護(hù)人對研究知情并簽署知情同意書，醫(yī)院倫理委員會備案。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并支氣管哮喘、肺部炎癥、中樞系統(tǒng)感染、心肌炎、支及急性傳染病者；②白細(xì)胞計數(shù)或炎癥細(xì)胞因子水平結(jié)果提示細(xì)菌感染者; ③免疫功能低下或亢進(jìn)者；④呼吸系統(tǒng)先天性結(jié)構(gòu)異常者；⑤入組前已經(jīng)本方案藥物治療者；⑥合并心、肝、腎功能不全者；⑦對本方案藥物存在禁忌癥過敏者；⑧認(rèn)知功能障礙無法完成治療者。

2 治療方法 兩組患兒均給予常規(guī)補充電解質(zhì)、營養(yǎng)支持及合理抗菌藥物對癥治療，給抗病毒藥物予利巴韋林注射液(國藥準(zhǔn)字H41025673)10 mg/kg，加入至250 ml 5% 葡萄糖注射液中，靜脈滴注， 1次/d；體溫≥38.5℃患兒，給予布洛芬混懸液7～20 ml(2～3歲7 ml、4～6歲10 ml、7～9歲15 ml、10～12歲20 ml)口服，24 h不超過4次；驚厥患兒給予地西泮(國藥準(zhǔn)字H41020631)0.2～0.5 mg/kg/d，緩慢靜注。3 d為1個療程。研究組患兒在對照組治療基礎(chǔ)上，給予小兒柴桂退熱顆粒(國藥準(zhǔn)字Z19990034),用藥劑量如下：2～3歲，每次4 g；4～6歲，每次6 g；7～12歲，每次8 g， 4次/d。3 d為一個療程。兩組患兒均治療1個療程。

3 療效標(biāo)準(zhǔn) 臨床療效評估標(biāo)準(zhǔn)[6]。顯效：患兒3d內(nèi)體溫恢復(fù)正常，臨床主要癥狀消失，實驗室各指標(biāo)恢復(fù)正常范圍；有效：患兒5 d內(nèi)體溫恢復(fù)正常，臨床主要癥狀明顯好轉(zhuǎn)，個別癥狀仍存在，實驗室相關(guān)指標(biāo)已改善；無效：治療5 d后，患兒仍發(fā)熱，臨床主要癥狀未改善，實驗室指標(biāo)未改善。總有效率=(顯效+有效)/總例數(shù)×100%。

4 觀察指標(biāo) 患兒退熱情況：開始退熱時間、完全退熱時間、退熱后上升次數(shù)；患兒主要癥狀消失情況：咳嗽、鼻塞、咽干、鈉少、肺部濕啰音等消失時間；血清炎癥指標(biāo)：在治療前、后清晨采血，采用酶聯(lián)免疫吸附測定法測定患兒血清中C反應(yīng)蛋白(CRP)、白介素(IL-6)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、降鈣素原(PCT)等水平；免疫功能指標(biāo)：在治療前、后清晨采血，采用酶聯(lián)免疫吸附測定法測定患兒血清中IgA、IgM、IgG水平。

5 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS 20.0統(tǒng)計學(xué)軟件，計量資料以均值±標(biāo)準(zhǔn)差表示，采用t檢驗，方差齊時采用LSD法檢驗進(jìn)行，方差不齊時采用Dunnett-t法檢驗進(jìn)行；計數(shù)資料以[例(%)]表示，采用χ2檢驗,P<0.05為差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

結(jié)果

1 兩組患兒臨床總有效率比較 觀察組臨床總有效(90.00%)顯著高于對照組臨床總有效率(74.85% )，兩組比較差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05),見表1。

表1 兩組患兒臨床療效比較[例(%)]

注：與對照組比較，*P<0.05

2 兩組患兒退熱情況比較 見表2。觀察組的開始退熱時間、完全退熱時間及退熱后上升次數(shù)均顯著短于對照組，兩組比較差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。

表2 兩組患兒退熱情況比較

注：與對照組比較，*P<0.05

3 兩組患兒主要臨床癥狀消失時間比較 觀察組主要臨床癥狀咳嗽、鼻塞、咽干、納少、肺部啰音等消失時間均顯著短于對照組，兩組患兒比較差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義(P均<0.05)，見表3。

4 兩組患兒血清炎癥指標(biāo)比較 治療前兩組患兒血清炎癥指標(biāo)CRP、PCT、IL-6、TNF-a含量均無統(tǒng)計學(xué)意義(P均<0.05)；治療后CRP、PCT、IL-6、TNF-a的血清水平含量均較治療前明顯降低，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P均<0.05)；治療后觀察組患兒CRP、PCT、IL-6、TNF-a血清含量均顯著低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P均<0.05)。見表4。

表3 兩組患兒主要臨床癥狀消失時間比較(d)

注：與對照組比較，*P<0.05

表4 兩組患兒血清炎癥指標(biāo)比較

注：治療前后比較，#P<0.05；治療后兩組比較，*P<0.05

5 兩組患兒免疫功能指標(biāo)比較 治療前兩組患兒IgA、IgM、IgG的血清水平含量均無統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；治療后兩組患兒血清IgA和IgM降低，IgG升高，較治療前明顯改善，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；治療后觀察組患兒血清IgA和IgM含量均顯著低于對照組，IgG含量明顯高于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表5。

表5 兩組患兒免疫功能指標(biāo)比較(g/L)

注：治療前后比較，#P<0.05；治療后兩組比較，*P<0.05

討論

急性支氣管炎是春冬季節(jié)高發(fā)的一種十分常見的傳染性疾病。臨床表現(xiàn)多以鼻塞、咳嗽、咽喉腫痛、肺部啰音等[7]。急性支氣管炎病程一般1周左右，由于患兒特殊的生理功能狀態(tài)，多系統(tǒng)器官功能還未發(fā)育完全，當(dāng)遇到氣候交替，過度玩耍后疲勞或寒氣侵襲時，患兒免疫功能低下，若受到病毒感染，則會導(dǎo)致急性呼吸道反應(yīng)，如不及時有效干預(yù)，可繼發(fā)肺炎、高熱驚厥等嚴(yán)重并發(fā)癥，對預(yù)后造成嚴(yán)重影響[8]。高熱是小兒急性支氣管炎的一種危險性較高，較常見的并發(fā)癥。高熱應(yīng)盡快有效控制，否則可能影響神經(jīng)系統(tǒng)功能，臨床表現(xiàn)抽搐、暈厥、驚悸等，甚至造成神經(jīng)系統(tǒng)損害[9]。支氣管炎患兒受到病毒侵襲后，誘導(dǎo)體內(nèi)炎癥細(xì)胞分泌炎癥細(xì)胞因子IL-6 和TNF-α，誘發(fā)炎癥瀑布式反應(yīng)，炎癥因子水平越高，說明體內(nèi)炎癥反應(yīng)越強，支氣管炎越嚴(yán)重[10]。C反應(yīng)蛋白(CRP)可以在急性期評估臨床感染和機體應(yīng)激反應(yīng)的水平；降鈣素原(PCT)是細(xì)菌感染的重要指標(biāo)，可在感染細(xì)菌后誘導(dǎo)產(chǎn)生，是一種無激素活性的糖蛋白；其水平高低可評估患者機體炎癥狀態(tài)。當(dāng)患兒機體受到抗原刺激后，會啟動細(xì)胞免疫系統(tǒng)，合成釋放各種免疫球蛋白IgA、IgE、IgG、IgM等，與病原體抗原決定簇結(jié)合后，清除病原體[11]。急性支氣管炎伴發(fā)高熱西醫(yī)手段主要采用對癥支持治療，應(yīng)用抗病毒藥物或聯(lián)用抗菌藥物，抗病毒藥物主要是廣譜抗菌藥物奧司他韋、利巴韋林等，抗菌藥物主要包括青霉素類、頭孢菌素及大環(huán)內(nèi)酯類等。高熱、驚厥對癥藥物則采用布洛芬、地西泮等西藥治療。但上述西藥在治療過程中容易發(fā)生不良反應(yīng)，且易出現(xiàn)耐藥性，使患兒病癥反復(fù)，限制了其在小兒疾病中的臨床應(yīng)用。

急性支氣管炎從中醫(yī)學(xué)辨證角度分析，風(fēng)、寒、暑、濕、燥、火六淫之邪和吸入煙塵穢濁之氣等結(jié)合機體氣虛、陽虛等形成，季節(jié)氣候變化不同，人體感受亦不同，臨床中醫(yī)癥狀以風(fēng)寒、風(fēng)熱、風(fēng)燥為多見。屬于“感冒”、“咳嗽”、“乳蛾”、“喉痹”等范疇[12-13]。因此，急性發(fā)作時主要改善患者臨床癥狀[14]。中醫(yī)藥則優(yōu)先以發(fā)汗解表、清里退熱為主。小兒柴桂退熱顆粒配方中的柴胡是常用解表藥，有和解表里，疏肝升陽之功效。蟬蛻是常用的宣散風(fēng)熱、透疹利咽、退翳明目、祛風(fēng)止痙；桂枝作常用的溫里藥，發(fā)汗解肌，溫通經(jīng)脈，助陽化氣；白芍具有平肝止痛，養(yǎng)血調(diào)經(jīng)，斂陰止汗；葛根具有解肌退熱，透疹，生津止渴，升陽止瀉等功效[15]。充分利用中藥方劑君臣佐使功效，避免諸藥相克。因此，小兒柴桂退熱顆粒不僅能有效對抗病毒，還能解表退熱、解肌止痛、補原陽、提高機體抵抗力，增加治療效果，縮短臨床治療時間。

本研究結(jié)果表明，觀察組總有效率為90.00%，對照組臨床總有效率74.85%，說明小兒柴桂退熱顆粒聯(lián)合西藥治療可提高臨床療效。觀察組開始退熱時間、完全退熱時間及退熱后上升次數(shù)均優(yōu)于對照組，說明該藥可加快退熱速度，減少反復(fù)高熱次數(shù)，避免反復(fù)高熱對患兒神經(jīng)功能影響。觀察組臨床主要癥狀咳嗽、鼻塞、咽干、納少、肺部啰音等消失時間均低于對照組，說明該藥可加快患兒改善臨床癥狀，利于患兒進(jìn)一步臨床康復(fù)。治療后，觀察組患兒CRP、PCT、IL-6、TNF-α血清含量明顯低于對照組，血清IgA和IgM明顯低于對照組，IgG明顯高于對照組，說明該藥能更加良好的控制患兒機體炎癥反應(yīng)，提高機體免疫力，發(fā)揮清除病原體功效，全面提高臨床療效。

小兒柴桂退熱顆粒治療小兒急性支氣管炎伴發(fā)熱療效較好，退熱較快，并可有效降低患兒血清炎癥因子CRP、PCT、IL-6、TNF-α水平，降低血清IgA和IgM，升高IgG水平，改善患兒免疫功能。