宮外孕Ⅱ號方聯(lián)合米非司酮治療宮外孕療效及對患者血清激素、β-HCG水平的影響

袁社霞

河南省新鄉(xiāng)市中心醫(yī)院產(chǎn)科(新鄉(xiāng) 453000)

宮外孕指受精卵著床于宮腔之外，也稱異位妊娠(Ectopic pregnancy，EP)，其中約95%為輸卵管妊娠，患者主要表現(xiàn)為劇烈腹痛或腹腔出血，嚴(yán)重時可危及生命，近年來，隨著人工流產(chǎn)手術(shù)增多，EP發(fā)病率逐漸升高[1]。保守治療是現(xiàn)階段EP首選方案，既可免除手術(shù)創(chuàng)傷，有效保護(hù)患者輸卵管結(jié)構(gòu)及功能，保留患者生育功能；同時還能防止因輸卵管切除所致肥胖、高血壓、月經(jīng)失調(diào)等神經(jīng)內(nèi)分泌紊亂癥狀發(fā)生[2]。中醫(yī)認(rèn)為少腹血瘀實(shí)證為EP基本病機(jī)，治療以活血化瘀、殺胚消癥為基本原則，既可單方治療，也可分期辨證，還可聯(lián)合西藥治療[3]，中藥可促進(jìn)包塊吸引和消散，縮短療程，提高治療效果，同時還能減少用藥劑量，較單純西藥治療毒副作用更少[4]。為進(jìn)一步評估中西藥聯(lián)合保守治療對EP患者治療效果，本文采用宮外孕Ⅱ號方聯(lián)合米非司酮進(jìn)行治療并取得一定進(jìn)展。

資料與方法

1 一般資料 選取2014年6月至2017年6月我院收治的EP患者136例，年齡21～37歲。采用系統(tǒng)隨機(jī)化法將其均分為觀察組和對照組各68例，兩組患者基本情況均衡可比(P>0.05)，且符合診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]，見表1。

表1 兩組患者基本情況比較

2 治療方法 兩組患者均給予抗感染，補(bǔ)液等基礎(chǔ)治療，對照組給予米非司酮(國藥準(zhǔn)字H20000649，25 mg)口服50 mg/次，1次/12 h；觀察組米非司酮用法同前，于治療第7天起加用宮外孕Ⅱ號方，方由丹參、赤芍各15 g，桃仁9 g，三棱、莪術(shù)各6 g組成，加清水煎至300 ml，分早晚兩次溫服，連續(xù)用藥7～14 d，觀察2周，總療程1個月；用藥期間監(jiān)測患者生命體征和腹痛變化情況，每7 d進(jìn)行B超，血清β-HCG檢查，了解治療效果。

3 觀察指標(biāo) ①臨床療效[6]：有效為腹痛、包塊、陰道出血等癥狀體征消失，血清β-HCG恢復(fù)正常；無效為治療過程中，患者出現(xiàn)下腹劇烈疼痛，血流動力學(xué)指標(biāo)改變，甚至出現(xiàn)休克，經(jīng)積極治療無法糾正而改行手術(shù)治療或治療血β-HCG持續(xù)升高或B超檢查示包塊體積持續(xù)增大。②康復(fù)情況：記錄兩組患者血β-HCG、孕酮(P)恢復(fù)正常，盆腔包塊吸收，陰道流血，月經(jīng)復(fù)潮以及出院時間。③血清激素、β-HCG水平：采集兩組患者治療前后空腹外周靜脈血5 ml，采用ELISA法(試劑購自深圳京迪豐公司)檢測血β-HCG水平；采用化學(xué)發(fā)光法(試劑由上海哈靈公司提供)檢測血清黃體生成素(LH)、卵泡刺激素(FSH)、雌激素(E2)和孕激素(P)水平。④生活質(zhì)量：選用SF-36量表中生理功能(PF)、生理職能(RP)、軀體疼痛(BP)、社會功能(SF)、情感職能(RE)和心理健康(MH)六個條目進(jìn)行評估[7]，每個條目由差到好分別計0～3分，最后計算總分，得分越高，生活質(zhì)量越好。⑤治療安全性評價：記錄兩組患者治療過程中不良反應(yīng)發(fā)生情況，復(fù)查血常規(guī)及肝腎功能并進(jìn)行比較。⑥妊娠情況：隨訪兩組患者月經(jīng)復(fù)潮和妊娠情況，采用B超檢查治療后患者輸卵管是否通暢以及妊娠結(jié)局。

結(jié)果

1 兩組臨床療效比較 治療后，觀察組有效65例，無效3例，有效率為95.59%；對照組有效57例，無效11例，有效率為83.82%，兩組有效率比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。

2 兩組患者治療后康復(fù)情況比較 治療后，觀察組血β-HCG、血清P、盆腔包塊、月經(jīng)復(fù)潮等指標(biāo)恢復(fù)時間、陰道出血時間，出院時間均明顯少于對照組(P<0.05)，見表2。

3 兩組患者治療前后血清激素和β-HCG水平比較 治療后，兩組LH、FSH、E2、β-HCG水平均明顯降低(P<0.05)，且觀察組降低幅度更大(P<0.05)，見表3。

表2 兩組患者治療后康復(fù)情況比較(d)

注：與對照組相比，△P<0.05

表3 兩組患者治療前后血清激素和β-HCG水平比較

注：與同組治療前相比，*P<0.05;與對照組相比，△P<0.05

4 兩組患者治療前后生活質(zhì)量比較 治療后，兩組SF-36量表PF、RP、BP、SF、RE、MH評分及總分均明顯升高(P<0.05)，且觀察組PF、RP、BP評分及總分改善幅度更優(yōu)(P<0.05)，見表4。

5 兩組治療后不良反應(yīng)比較 治療過程中，兩組不良反應(yīng)發(fā)生率分別為19.12%和36.76%(P<0.05)，見表5。

6 兩組患者治療后妊娠情況比較 治療后，兩組輸卵管通暢率分別為92.65%和76.47%(P<0.05)，妊娠率分別為89.71%和73.53%(P<0.05)，宮內(nèi)妊娠率分別為83.82%和55.88%(P<0.05)。

表4 兩組患者治療前后生活質(zhì)量比較(分)

注：與同組治療前相比，*P<0.05，與對照組相比，△P<0.05

表5 兩組治療后不良反應(yīng)比較[例(%)]

表6 兩組患者治療后妊娠情況比較[例(%)]

注：與對照組相比，△P<0.05

討論

傳統(tǒng)中醫(yī)理論中并無EP這一疾病名稱，但可根據(jù)患者表證歸屬到“胎漏”、“癥瘕”、“妊娠腹痛”等范疇中，歷代醫(yī)家將EP的基本病機(jī)歸于“血瘀”，其病因復(fù)雜，較常見的有臟腑虧損，氣血虛弱；或新產(chǎn)坐臥不慎，諸邪犯于沖任；或情志不舒，肝氣郁結(jié)；或素體虛弱，飲食勞倦；或多產(chǎn)房勞，損傷沖任等；引起患者氣血勞傷，脈絡(luò)失暢，血運(yùn)無力，滯于沖任，阻塞胞脈，將孕卵阻于胞宮之外，導(dǎo)致EP發(fā)??；而胎孕位置異?？蓺庋鰷瑲v久而成癥瘕，隨著異位孕卵發(fā)育，可致胞脈破損，陰血內(nèi)溢而成少腹血瘀之證，故施治以活血化瘀，殺胚消癥為要[8]。另外，血瘀少腹，迫血妄行，根據(jù)“不通則痛”的理論，可使患者出現(xiàn)腹痛拒按等表證，根據(jù)表證不同可分為未破型和已破型(包塊型、休克型)，根據(jù)辨證論治原則，各證型治療方法有所差異[9]。

本文所用宮外孕Ⅱ號方主要用于未破型和已破包塊型治療，其療效值得肯定。方中丹參味苦、微寒，歸心、肝經(jīng)，可活血通絡(luò)，消癰止痛，善治癥瘕積聚，胸腹刺痛；赤芍歸肝經(jīng)，主清熱涼血，散瘀消結(jié)，可用于癥瘕腹痛，肝郁脅痛；桃仁味苦性平，入心、肝諸經(jīng)，可活血化瘀，通經(jīng)止痛，是經(jīng)閉痛經(jīng)，癥瘕痞塊常用藥物，三藥合為本方主藥，共奏活血通絡(luò)，消癰散結(jié)，涼血解毒，祛瘀止痛之效；三棱、莪術(shù)均可破血行氣，消癥散積，以助丹參、赤芍、桃仁活血通絡(luò)，散瘀消結(jié)之效；諸藥配伍，共奏活血通絡(luò)，祛瘀散結(jié)，消癰止痛之效。故本文中采用宮外孕Ⅱ號方輔助治療后，保守治療有效率明顯提高，陰道出血、腹痛等癥狀改善更明顯。現(xiàn)代藥理學(xué)研究表明，本方三味主藥可增強(qiáng)免疫細(xì)胞吞噬功能，提高血漿纖溶酶、膠原酶等表達(dá)水平，故而能有效促進(jìn)胚胎組織及周圍包塊軟化吸收；三棱、莪術(shù)則具有抗癌、抗菌、抗炎、抗早孕、抗血小板聚集等生理效應(yīng)，可有效終止胚胎發(fā)育，并促進(jìn)其消散吸收[10]。

米非司酮治療EP機(jī)制為與孕激素受體結(jié)合，競爭性拮抗孕酮生理作用，從而抑制蛻膜發(fā)育，促使胚胎壞死并從輸卵管剝離，在終止EP同時可較好的保護(hù)輸卵管結(jié)構(gòu)和功能，但單藥使用副作用較多[11]。本文研究結(jié)果表明，采用宮外孕Ⅱ號方聯(lián)合米非司酮進(jìn)行治療，患者體內(nèi)激素改善水平更好，各項指標(biāo)和癥狀緩解時間更短，患者恢復(fù)速度更快，表明聯(lián)合治療可加快胚胎組織壞死和吸收，有效縮短療程，減輕患者痛苦。宮外孕Ⅱ號方中丹參等可有效改善血液循環(huán)，對血液、呼吸、心血管系統(tǒng)以及肝腎功能均具有一定保護(hù)作用[12]，與米非司酮聯(lián)合應(yīng)用還可減少用藥時間和劑量，因此能減少治療過程中并發(fā)癥發(fā)生，提高治療安全性，總體療效明顯優(yōu)于單用米非司酮治療，故治療后患者生活質(zhì)量評價更高。此外，保留生育功能是大多患者基本訴求，也是EP保守治療主要意義所在，中藥聯(lián)合保守治療不僅可有效避免輸卵管損傷，還能促進(jìn)胚胎組織吸收，調(diào)節(jié)周圍組織再生和修復(fù)，減少創(chuàng)面出血，從而能更好的減輕患者輸卵管損傷，保護(hù)其結(jié)構(gòu)和生理功能。

綜上所述，宮外孕Ⅱ號方聯(lián)合米非司酮保守治療EP，可有效改善患者癥狀和激素水平，縮短療程，提高治療效果，且能更好的保留患者生育功能，減少不良反應(yīng)發(fā)生，故而能提高治療效果和患者生活質(zhì)量。