影響維吾爾族非小細(xì)胞肺癌預(yù)后的因素分析

范志勤，俞婷婷，韓志剛

(新疆醫(yī)科大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院：1.胸外科;2.腫瘤內(nèi)科，烏魯木齊 830011)

維吾爾族在遺傳背景、居住環(huán)境、生活方式、宗教信仰和風(fēng)俗習(xí)慣等方面與我國的其他民族不同，而且在新疆不同地區(qū)之間維吾爾族的居住環(huán)境、生活方式和習(xí)慣亦有各自的特點(diǎn)。因此，這些差異在一定程度上決定了維吾爾族在多種疾病的發(fā)病特點(diǎn)有別于其他民族。而近年來維吾爾族肺癌的發(fā)病率明顯升高， 隨著治療方法和手段不斷改進(jìn)，如何改善這些患者的預(yù)后是今后研究的重點(diǎn)。因此，本文分析影響維吾爾族非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)患者預(yù)后因素，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2005-2014年在本院就診的維吾爾族NSCLC患者為研究對(duì)象。剔除標(biāo)準(zhǔn)：病理類型為小細(xì)胞肺癌；合并有其他惡性腫瘤；臨床病理資料不全。最終符合方案的有效病例482例，其中29例失訪剔除，實(shí)際入組453例，對(duì)患者進(jìn)行電話隨訪。所有研究對(duì)象均通過細(xì)胞學(xué)或組織病理診斷明確。采用美國癌癥聯(lián)合委員會(huì)(AJCC)公布的肺癌分期標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行分期(第7版)，2004年版世界衛(wèi)生組織(WHO)肺部腫瘤組織學(xué)分類標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行分型。本研究經(jīng)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者及家屬知情同意。

1.2方法

1.2.1臨床資料搜集 通過病案信息系統(tǒng)查閱及電話隨訪，獲取入組患者的年齡、性別、病理類型、臨床分期、吸煙情況、分化程度、家族史、驅(qū)動(dòng)基因及生存情況等臨床資料， 進(jìn)而對(duì)其進(jìn)行回顧性分析。

1.2.2ARMS法檢測EGFR基因 采用 QIAamp DNA Mini Kit試劑盒(美國Qiagen公司)提取組織樣本中的DNA，人類 EGFR基因突變熒光 PCR檢測試劑盒(廈門艾德生物醫(yī)藥科技有限公司)檢測 EGFR基因突變。

1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用 SPSS20.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行分析。計(jì)數(shù)資料以率表示，采用χ2檢驗(yàn)；生存分析采用Kalpan-meier法、log- rank檢驗(yàn)；Cox回歸進(jìn)行多因素生存分析。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1基本情況 隨訪時(shí)間截止2017年12月31日，明確死亡患者369例，其中死于肺癌的患者343例，26例患者死于包括心腦血管疾病在內(nèi)的其他疾病。

2.2性別因素對(duì)維吾爾族NSCLC患者預(yù)后的影響 453例維吾爾族NSCLC患者，女117例，男336例，男女比例2.87∶1。女性維吾爾族NSCLC患者的中位生存期39.1個(gè)月，男性維吾爾族NSCLC患者的中位生存期27.3個(gè)月，女性患者的預(yù)后要好于男性患者(P<0.05)，見圖1。

圖1 性別因素對(duì)維吾爾族NSCLC患者的預(yù)后影響

2.3年齡因素對(duì)維吾爾族NSCLC患者預(yù)后的影響 WHO老年期的年齡劃分標(biāo)準(zhǔn)是大于60歲，故以60歲為界，將維吾爾族NSCLC患者分為：≤60歲組、>60歲組?！?0歲患者190例，中位生存期29.0個(gè)月，>60歲患者263例，中位生存期29.3個(gè)月，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，見圖2。

圖2 年齡因素對(duì)維吾爾族NSCLC患者的預(yù)后影響

2.4腫瘤家族史對(duì)維吾爾族NSCLC患者預(yù)后的影響 維吾爾族NSCLC患者中有腫瘤家族史90例，中位生存期26.5個(gè)月，無腫瘤家族史363例，中位生存期31.3個(gè)月，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.076)，見圖3。

圖3 腫瘤家族史對(duì)維吾爾族NSCLC患者的預(yù)后影響

2.5吸煙史對(duì)維吾爾族NSCLC患者預(yù)后的影響 患者中有吸煙史164例，中位生存期24.1個(gè)月，無吸煙史289例，中位生存期33.4個(gè)月，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (P=0.014)，見圖4。

圖4 吸煙史對(duì)維吾爾族NSCLC患者的預(yù)后影響

2.6TNM分期對(duì)維吾爾族NSCLC患者預(yù)后的影響 Ⅰ期患者58例，中位生存期63.1個(gè)月；Ⅱ期患者76例，中位生存期47.3個(gè)月；Ⅲ期患者103例，中位生存期29.4個(gè)月；Ⅳ期患者216例，中位生存期12.1個(gè)月。各組之間的生存狀況差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.000)，見圖5。

2.7EGFR突變狀況對(duì)維吾爾族NSCLC患者預(yù)后的影響 按EGFR基因檢測情況將患者分為有突變組(69例)、無突變組(221例)和未檢測組(163例)。有EGFR突變維吾爾族NSCLC患者中位生存期37.1個(gè)月，無EGFR突變的中位生存期33.4個(gè)月，而未檢測的中位生存期21.3個(gè)月，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.000)，見圖6。

圖5 TNM分期對(duì)維吾爾族NSCLC患者的預(yù)后影響

圖6 EGFR突變對(duì)維吾爾族NSCLC患者的預(yù)后影響

2.8影響維吾爾族NSCLC患者預(yù)后的多因素分析 將患者性別、年齡、吸煙狀況、家族史、病理分型、TNM分期和EGFR突變狀況一起納入Cox比例風(fēng)險(xiǎn)模型進(jìn)行多因素分析，結(jié)果顯示分期對(duì)維吾爾族NSCLC患者的預(yù)后有影響(P<0.05)，見表1。

表1 影響維吾爾族NSCLC患者預(yù)后的多因素分析

3 討 論

新疆是地處西北的多民族聚居地，維吾爾族和漢族分別占總?cè)丝诘?5.73%和38.89%，兩個(gè)民族在居住環(huán)境、飲食和生活習(xí)慣、社會(huì)文化等多個(gè)方面有很大的差異，從而導(dǎo)致在NSCLC發(fā)病的流行病學(xué)特征上也有區(qū)別[1]。而本院是新疆唯一一所腫瘤專科醫(yī)院，自建院以來收治來自全疆各地的維吾爾族NSCLC患者，年就診量最高，人數(shù)最多，臨床病理資料及預(yù)后信息保存完整，故研究本院患者資料可以大致反映出維吾爾族肺癌患者的臨床特征，具有較高的代表性。

NSCLC的預(yù)后因素較復(fù)雜，多數(shù)研究表明，性別、年齡對(duì)預(yù)后影響不大[2-6]。但隨著社會(huì)的發(fā)展，環(huán)境及大氣污染增加，維吾爾族NSCLC發(fā)病率明顯升高，發(fā)病年齡也出現(xiàn)前移傾向。從本資料可看出，維吾爾族NSCLC的發(fā)病年齡趨向年輕化，中位發(fā)病年齡52歲，年齡小于50歲的患者占總發(fā)病人數(shù)的42%。有研究報(bào)道女性肺癌患者的預(yù)后比男性好且生存期長[7-8]。本研究顯示，維吾爾族女性NSCLC患者的中位生存期為39.1個(gè)月，男性NSCLC患者的中位生存期為27.3個(gè)月，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.010)。維吾爾族女性NSCLC患者預(yù)后要好于維吾爾族男性患者，其主要原因?yàn)榕曰颊咧形鼰煴壤^少，且EGFR突變患者所占比例較大。

目前吸煙史對(duì)NSCLC生存率是否有影響存有爭議。有研究對(duì)NSCLC患者進(jìn)行預(yù)后分析時(shí)指出[9]：對(duì)于一個(gè)經(jīng)常吸煙的人，肺癌的發(fā)生率是不吸煙者的133倍，其風(fēng)險(xiǎn)隨著吸入的香煙數(shù)量不同而不同。還有研究對(duì)非吸煙者和既往吸煙確診肺癌后戒煙的311例手術(shù)的NSCLC患者進(jìn)行回顧性分析發(fā)現(xiàn)[9-10]，其中吸煙者169例(53.4%)，25例(8.0%)非吸煙者；既往吸煙者82例(26.4%)，其余35例(11.3%)是近期戒煙者，對(duì)存活的NSCLC患者進(jìn)行Cox多因素回歸分析顯示：老年(P=0.011)、存在淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移(P<0.01)和正在吸煙者(P=0.001)，是長期生存獨(dú)立的、較差的預(yù)后因素。本資料顯示，既往無吸煙史的維吾爾族NSCLC患者的中位生存期33.4個(gè)月，有吸煙史的維吾爾族NSCLC患者中位生存期24.1個(gè)月，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.014)。其主要原因?yàn)闊o吸煙史的維吾爾族NSCLC患者中女性所占比例較多，鱗癌的發(fā)生率較低，且EGFR陽性患者較多。但多因素分析提示有無吸煙史不是影響維吾爾族NSCLC患者預(yù)后的指標(biāo)，今后擴(kuò)大樣本的研究可能能夠得到更明確的結(jié)論。本資料顯示有無腫瘤家族史的維吾爾族NSCLC患者生存率無明顯變化，多因素分析亦表明腫瘤家族史不是維吾爾族NSCLC患者的一項(xiàng)獨(dú)立的預(yù)后指標(biāo)。

在本研究中發(fā)現(xiàn)不同臨床分期之間預(yù)后情況從優(yōu)至差依次為Ⅰ期、Ⅱ期、Ⅲ期、Ⅳ期，而單因素及多因素分析也說明TNM分期是維吾爾族NSCLC患者的一項(xiàng)獨(dú)立的預(yù)后指標(biāo)。本組患者中共有69例(15.23%)患者檢測到了EGFR基因突變，明顯低于我國漢族人群的突變率50.2%[11]。本研究結(jié)果還提示有EGFR突變的維吾爾族NSCLC患者的中位生存期為37.1個(gè)月，無EGFR突變的中位生存期為33.4個(gè)月，而未檢測的中位生存期為21.3個(gè)月，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.000)。有突變組維吾爾族NSCLC患者的預(yù)后要好于無突變組和未檢測組的患者，但多因素分析中顯示EGFR突變尚不能作為維吾爾族NSCLC獨(dú)立的預(yù)后影響因素，與多數(shù)報(bào)道一致[3，7，11]。

綜上所述，本研究顯示TNM分期與維吾爾族NSCLC的預(yù)后相關(guān)，擴(kuò)大樣本的研究可能能夠得到更明確的結(jié)論，這對(duì)于指導(dǎo)維吾爾族NSCLC患者的治療選擇有重要意義。