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    血清胱抑素C與慢性心力衰竭病變嚴(yán)重程度和預(yù)后的相關(guān)性分析

    2019-03-27 02:30:30
    關(guān)鍵詞:亞組分級心血管

    我國社會人口老齡化問題日益凸顯,慢性心力衰竭(CHF)發(fā)病率和死亡率逐漸上升,已嚴(yán)重危害健康,成為人類死亡的主要死因,為此尋找理想的實驗室指標(biāo)對心力衰竭的早期診斷顯得尤為重要。隨著CHF病人心功能分級增加,病人心輸出量逐步下降,腎血流灌注受到影響,引起腎功能不全。有研究證實,腎功能不全是心力衰竭病人預(yù)后不良的獨立預(yù)測因子[1],心腎功能相互影響,相互促進(jìn),加速惡化,形成惡性循環(huán),因此,尋找早期評估CHF病變嚴(yán)重程度的生物標(biāo)志物,為臨床早期發(fā)現(xiàn)、早期干預(yù)提供依據(jù)。本研究探討血清胱抑素C(CysC)與CHF疾病嚴(yán)重程度和預(yù)后的相關(guān)性。

    1 資料與方法

    1.1 一般資料 選自2016年10月—2017年8月就診于山西醫(yī)科大學(xué)第一醫(yī)院心內(nèi)科診斷為CHF病人222例,男126例,女96例;年齡(68.96±10.93)歲;基礎(chǔ)疾病:高血壓性心臟病93例,冠心病79例,缺血性心肌病22例,擴(kuò)張型心肌病21例,心臟瓣膜病7例。病人住院期間,僅接受抗心力衰竭治療,未使用影響CysC等指標(biāo)的藥物。排除標(biāo)準(zhǔn):各種原因引起的嚴(yán)重感染、惡性腫瘤、血液系統(tǒng)疾病、嚴(yán)重肝功能不全、原發(fā)性腎臟疾病、甲狀腺功能亢進(jìn)、甲狀腺功能減退等。

    1.2 研究分組 依據(jù)紐約心臟病協(xié)會(NYHA)心功能分級分為Ⅱ級、Ⅲ級、Ⅳ級,其中Ⅱ級77例,Ⅲ級82例,Ⅳ級63例。選取同期就診于心內(nèi)科,無心力衰竭病史、癥狀和體征病人94例作為對照組,男55例,女39例,年齡(68.50±10.18)歲。

    1.3 研究方法 抽取所有病人入院次日晨起空腹(禁食6 h)狀態(tài)下肘正中靜脈血2 mL,以4 000 r/min,離心5 min,測定血清CysC、NT-proBNP及一般生化指標(biāo)。完善心臟彩超檢查,由我院心內(nèi)科彩超室同一彩超醫(yī)師完成,記錄左室射血分?jǐn)?shù)(LVEF)、左室舒張末期內(nèi)徑(LVEDd)。

    2 結(jié) 果

    2.1 心力衰竭組與對照組臨床資料比較(見表1)

    表1 心力衰竭組與對照組臨床資料比較

    注:GLU為空腹血糖;TC為總膽固醇;TG為三酰甘油;Cr為肌酐;BUN為尿素氮;UA為尿酸

    2.2 對照組與不同心功能分級亞組臨床資料比較(見表2)

    表2 對照組與不同心功能分級亞組臨床資料比較

    與對照組比較,1)P<0.01;與Ⅱ級組比較,2)P<0.01;與Ⅲ級組比較,3)P<0.01

    2.3 心力衰竭病人CysC和NT-proBNP和LVEF相關(guān)性分析 結(jié)果顯示:CysC與NT-proBNP呈正相關(guān)(r=0.688,P<0.001),與LVEF呈負(fù)相關(guān)(r=-0.473,P<0.001)。采用偏相關(guān)分析校正其他因素對Cys-C的影響后發(fā)現(xiàn),CysC與NT-proBNP和LVEF仍有明顯相關(guān)性,偏相關(guān)系數(shù)分別為0.623,-0.338,P<0.001。

    2.4 ROC曲線分析 CysC與NT-proBNP診斷CHF的ROC曲線下面積分別為0.936(95%置信區(qū)間:0.908~0.964,P<0.001)和0.924(95%置信區(qū)間:0.893~0.955,P<0.001)。CysC為1.215 mg/L時約登指數(shù)最大,診斷靈敏度為78.5%,特異度為98.1%;NT-proBNP在218.735 pg/mL時約登指數(shù)最大,診斷靈敏度為81.6%,特異度為87.0%。

    2.5 不同心功能分級亞組治療前后CysC和NT-proBNP水平(見表3)

    表3 不同心功能分級亞組治療前后CysC和NT-proBNP水平比較

    與同組治療前比較,1)P<0.01

    2.6 心力衰竭組有無不良心血管事件病人BNP、CysC水平比較 心力衰竭組治療后,隨訪6個月,共發(fā)生不良心血管事件病人32例(14.41%),發(fā)生不良心血管事件病人CysC(1.68±0.42)mg/L、NT-proBNP 1 441.38(855.47,2 023.07)pg/mL水平顯著高于未發(fā)生不良心血管事件病人Cysc(1.40±0.31)mg/L,NT-proBNP 401.54(204.89,975,71)pg/mL,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.001)。

    3 討 論

    CysC是CST3基因編碼的蛋白質(zhì),在人體內(nèi)穩(wěn)定表達(dá),不受其他因素影響,近年來在評估腎功能,早期反映腎功能損傷的作用日益突出,隨著研究深入,發(fā)現(xiàn)CysC在預(yù)測心血管事件中起重要作用。國內(nèi)研究發(fā)現(xiàn),CysC水平升高病人,更易出現(xiàn)左心結(jié)構(gòu)改變[2],CysC促進(jìn)心室重構(gòu)進(jìn)展,因此,CysC與CHF有密切關(guān)系[3]。近年來,CysC在預(yù)測心血管疾病的新發(fā)病和惡化中發(fā)揮重要作用[4]。本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn):心力衰竭組CysC水平顯著高于對照組,且隨心功能分級增加而升高。陳美玉等[5]認(rèn)為CysC水平與心力衰竭病人心功能呈正相關(guān)。本研究相關(guān)性分析結(jié)果顯示,CysC與LVEF呈顯著負(fù)相關(guān)(r=-0.473),提示CysC可作為評估CHF疾病嚴(yán)重程度的可靠指標(biāo),這與相關(guān)研究[6-7]結(jié)果一致。

    CysC抑制內(nèi)源性半胱氨酸蛋白酶活性,影響細(xì)胞外基質(zhì)降解,即通過促進(jìn)膠原纖維結(jié)構(gòu)的降解和削弱對彈力纖維結(jié)構(gòu)的破壞,影響心室和血管壁的重塑[8]。心室重構(gòu)是心力衰竭發(fā)生的病理基礎(chǔ)[9],CysC在心力衰竭的進(jìn)展中起重要作用。ROC曲線下面積肯定其對CHF的診斷價值,通過約登指數(shù)最大值得出,CysC在1.215 mg/L時是判定CHF的最佳臨床診斷分界點,其診斷特異度高于NT-proBNP。本研究結(jié)果顯示CysC與NT-proBNP呈顯著相關(guān),采用偏相關(guān)分析校正其他因素對CysC的影響后發(fā)現(xiàn),CysC與NT-proBNP和LVEF仍有明顯的相關(guān)性,而NT-proBNP是一項評估心力衰竭及預(yù)后的指標(biāo)[4]。王傳合等[10]研究認(rèn)為CysC是評估CHF病人心功能的獨立危險因素。本研究隨訪結(jié)果顯示,CysC和NT-proBNP高水平表達(dá)的CHF病人更易出現(xiàn)不良心血管事件,證明CysC與NT-proBNP水平越高,CHF病人預(yù)后越差。因此,聯(lián)合測定CHF病人CysC和NT-proBNP水平,可提高對CHF病人病情嚴(yán)重程度和預(yù)后評估的準(zhǔn)確性。

    綜上所述,CysC和NT-proBNP聯(lián)合測定對CHF診斷、病情嚴(yán)重程度的評估、判定預(yù)后有一定的臨床價值。

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