脂必泰膠囊治療動脈粥樣硬化性腦梗死恢復(fù)期的臨床療效觀察

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腦梗死具有較高的發(fā)病率、致殘率，急性發(fā)作時病人多伴有單側(cè)肢體癱瘓、失語、口角歪斜等，嚴(yán)重者大小便失禁、昏迷。出院時多數(shù)病人留有不同程度的后遺癥，包括半身不遂、語言功能障礙、嘴眼歪斜等[1]，嚴(yán)重影響病人的生活質(zhì)量和健康狀況。腦血栓形成是腦梗死的常見類型，動脈粥樣硬化是腦梗死的常見病因[2]。中醫(yī)中藥在治療腦梗死恢復(fù)方面具有獨特優(yōu)勢，其效果逐漸獲得臨床認(rèn)可[3]。本研究觀察脂必泰膠囊治療動脈粥樣硬化性腦梗死恢復(fù)期的臨床療效，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2016年6月—2018年1月新余市人民醫(yī)院門診動脈粥樣硬化性血栓性腦梗死病人64例，隨機分為對照組和觀察組。對照組32例，男18例，女14例；年齡55～72(68.08±6.51)歲；病程14～60(32.23±10.28)d。觀察組32例，男17例，女15例；年齡56～71(67.52±7.02)歲；病程14～59(31.69±9.86)d。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 西醫(yī)診療標(biāo)準(zhǔn) 病人多在安靜狀態(tài)下發(fā)病；大多數(shù)病人發(fā)病時無明顯頭痛和嘔吐；發(fā)病較緩慢，逐漸進展，或呈階段性進行，多與腦動脈粥樣硬化有關(guān)，也可見于動脈炎、血液病等；一般發(fā)病后2 d內(nèi)意識清楚或輕度障礙；有頸內(nèi)動脈系統(tǒng)和/或椎-基底動脈系統(tǒng)癥狀和體征；進行CT或MRI檢查；腰穿腦脊液一般不含血[4]。符合前6項指標(biāo)即可診斷。

1.2.2 中醫(yī)辨證標(biāo)準(zhǔn) 中風(fēng)病診斷標(biāo)準(zhǔn)：主要癥狀為偏癱、神志昏蒙、言語蹇澀或不語、偏身感覺異常、口舌歪斜；次要癥狀：頭痛、眩暈、瞳神變化、飲水發(fā)嗆、目偏不瞬、共濟失調(diào)；急性起病，發(fā)病前多有誘因，常有先兆癥狀；發(fā)病年齡多在40歲以上。具備兩個以上主要癥狀，或1個主要癥狀兩個次要癥狀，結(jié)合病人年齡、起病、誘因、先兆癥狀即可確診；不具備上述條件，結(jié)合影像學(xué)檢查結(jié)果亦可確診。痰瘀阻絡(luò)證診斷標(biāo)準(zhǔn)：①主要癥狀為半身不遂，口舌歪斜，舌強語謇或不語，偏身麻木或感覺減退或消失；②次要癥狀為頭暈?zāi)垦?，痰多而黏，唇甲色暗；③舌脈為舌質(zhì)暗，或有瘀點、瘀斑，苔厚膩，脈弦滑或澀。具有兩個主要癥狀、1個次要癥狀以上，或1個主要癥狀兩個次要癥狀，結(jié)合舌脈即可確診[4-6]。

1.3 病例納入標(biāo)準(zhǔn) 符合動脈粥樣硬化性腦梗死診斷標(biāo)準(zhǔn)；卒中分期符合恢復(fù)期，即發(fā)病時間為2周到6個月；均接受過急性期治療；美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表(NIHSS)評分4～20分；符合中醫(yī)中風(fēng)診斷標(biāo)準(zhǔn)；辨證符合風(fēng)痰瘀阻證；病人自愿參加臨床研究，并簽署知情同意書。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn) 短暫性腦缺血、腦腫瘤、腦外傷，急性期或后遺癥期病人；妊娠或哺乳期婦女；過敏體質(zhì)，或?qū)Χ喾N藥物過敏；合并心、肝、腎等重要臟器功能衰竭及嚴(yán)重意識障礙。

1.5 治療方法 兩組均予以抗血小板聚集、降血脂等治療。對照組予以常規(guī)藥物治療，阿托伐他汀鈣片(輝瑞制藥有限公司生產(chǎn)，批號：W52375)20 mg，每日1次口服，阿司匹林腸溶片(拜耳醫(yī)藥保健有限公司生產(chǎn)，批號：8J27926)100 mg，每日1次口服。觀察組在對照組用藥基礎(chǔ)上予以脂必泰膠囊(成都地奧九泓制藥廠生產(chǎn)，批號：160326)每次1粒，每日2次口服。兩組均治療14 d。

1.6 觀察指標(biāo) 觀察并比較兩組治療前后三酰甘油、總膽固醇、低密度脂蛋白膽固醇和高密度脂蛋白膽固醇水平，臨床有效率。根據(jù)NIHSS評價神經(jīng)功能。評價治療前后中醫(yī)證候積分改善情況；治療后兩組臨床有效率。

1.7 療效評價標(biāo)準(zhǔn) 臨床療效評價，基本治愈：病殘程度為0級，神經(jīng)功能缺損評分減少>90%；顯效：病殘程度為1～3級，神經(jīng)功能缺損評分減少46%～89%；有效：神經(jīng)功能缺損評分減少18%～45%；無效：癥狀與體征未出現(xiàn)改善甚至加重，神經(jīng)功能缺損評分減少<18%[7]。中醫(yī)證候積分判定：參照2002年《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則(試行)》制定中風(fēng)癥狀分度積分(見表1)[4]，比較兩組治療前后積分。

表1 中風(fēng)癥狀分度積分表

2 結(jié) 果

2.1 兩組血脂水平比較 治療前，兩組血脂各項比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；治療后，兩組總膽固醇、三酰甘油、低密度脂蛋白膽固醇與治療前比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01)，且觀察組總膽固醇、三酰甘油、低密度脂蛋白膽固醇水平明顯低于對照組(P<0.05或P<0.01)，高密度脂蛋白膽固醇明顯高于對照組(P<0.05)。詳見表2。

表2 兩組血脂水平比較(±s) mmol/L

與同組治療前比較，1)P<0.01；與對照組治療后比較，2)P<0.05，3)P<0.01

2.2 兩組治療前后NIHSS評分比較 治療前，兩組NIHSS評分比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；治療后，兩組NIHSS評分較治療前降低，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01)，且觀察組低于對照組(P<0.05)。詳見表3。

與同組治療前比較，1)P<0.01；與對照組治療后比較，2)P<0.05

2.3 兩組臨床療效比較 治療后，觀察組總有效率高于對照組(χ2=4.433，P=0.035)。詳見表4。

表4 兩組臨床療效比較

注：兩組總有效率比較，χ2=4.433，P=0.035

2.4 兩組治療前后中醫(yī)證候積分比較 治療前，兩組中醫(yī)證候積分比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；治療后，兩組中醫(yī)證候積分明顯降低，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01)，且觀察組低于對照組(t=5.153，P=0.000)。詳見表5。

與同組治療前比較，1)P<0.01；與對照組治療后比較，2)P<0.01

3 討 論

腦梗死屬中醫(yī)學(xué)“中風(fēng)病”范疇。中醫(yī)對中風(fēng)認(rèn)為，病位在腦，頭為“諸陽之會”“清陽之府”，五臟之精，六腑之清氣，皆上注于腦；基本病機總屬陰陽失調(diào)，氣血逆亂；病變臟腑在腦，與心、肝、脾、腎密切相關(guān)；病理性質(zhì)多屬本虛標(biāo)實，上盛下虛。以肝腎陰虛為其根本，以風(fēng)、火、痰、氣、瘀為標(biāo)。兩者可互為因果，互相轉(zhuǎn)化[8]。有研究表明，痰瘀互結(jié)是動脈粥樣硬化性腦梗死常見的中醫(yī)證型之一[9]，治療當(dāng)以消痰、化瘀。脂必泰膠囊由山楂、澤瀉、白術(shù)、紅曲組成，方中山楂行氣散瘀、消食健胃，澤瀉滲透濕熱、行痰飲，白術(shù)補氣健脾、利水消腫，紅曲活性化瘀、健脾消食，諸藥合用具有消痰化瘀、健脾和胃功用，正對腦梗死痰瘀互結(jié)之癥。

動脈粥樣硬化性腦梗死病理生理過程實質(zhì)是動脈斑塊導(dǎo)致動脈管腔狹窄或血栓形成，發(fā)生局部腦組織缺血壞死。動脈粥樣硬化的損傷反應(yīng)學(xué)說提示，炎癥在動脈粥樣硬化的發(fā)生發(fā)展過程中起重要作用[10]。高脂血癥是動脈粥樣硬化形成的主要危險因素[11]。現(xiàn)代藥理研究表明，方中山楂、澤瀉、紅曲具有降血脂作用[12-14]，此外山楂有抗血栓作用[12]，澤瀉具有抗氧化損傷及保護血管內(nèi)皮細胞作用[13]，白術(shù)具有抑制血管炎癥作用[15]。本研究結(jié)果表明，脂必泰膠囊能降低總膽固醇、三酰甘油、低密度脂蛋白膽固醇水平，提高高密度脂蛋白膽固醇水平，因此，調(diào)節(jié)血脂和抗炎可能是脂必泰膠囊治療動脈粥樣硬化性腦梗死的部分藥理機制。NIHSS評分可評估卒中病人神經(jīng)功能缺損程度，評分越低，病人狀態(tài)越好。本研究結(jié)果可見，觀察組臨床總有效率高于對照組、NIHSS評分低于對照組，說明脂必泰能改善腦梗死病人神經(jīng)功能，提高生活質(zhì)量，其作用機制可能與調(diào)節(jié)血脂、抗炎、抗血小板聚集、降低血液黏度及改善血流動力學(xué)作用有關(guān)[16]。中醫(yī)證候評價是中醫(yī)的一種特色評價體系，這些癥狀是從宏觀角度評價，由于脂必泰膠囊具有消痰化瘀、健脾益氣功效，改善痰阻血瘀引起的頭暈、頭痛、肢體強直等癥狀，改善氣虛引起的自汗、便秘等。本研究結(jié)果可見，治療后，觀察組中醫(yī)證候積分明顯低于對照組，說明脂必泰膠囊顯著改善癥狀，其療效較單純使用阿司匹林腸溶片、阿托伐他汀鈣片好。目前脂必泰膠囊現(xiàn)代藥理學(xué)機制仍不明確，其原因可能與該方有降血脂、調(diào)節(jié)血脂和抗炎作用，還具有免疫調(diào)節(jié)，降血壓，降血糖，調(diào)節(jié)胃腸功能，降低血液黏度，改善血管內(nèi)皮功能等作用有關(guān)[12，15-17]。

綜上所述，脂必泰可提高動脈粥樣硬化性腦梗死恢復(fù)期病人的臨床有效率，調(diào)節(jié)血脂，促進病人神經(jīng)功能恢復(fù)，同時改善中醫(yī)臨床癥狀。關(guān)于其具體的作用機制有待進一步研究。