血漿sTWEAK水平與ACS病人冠狀動(dòng)脈病變嚴(yán)重程度及預(yù)后的關(guān)系分析

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急性冠脈綜合征是指冠狀動(dòng)脈粥樣硬化斑塊表面纖維帽破裂，導(dǎo)致血小板聚集及黏附，部分或完全阻塞管腔，造成相應(yīng)供血心肌急性缺血、缺氧引起的一組臨床綜合征，是目前嚴(yán)重危害人類健康的疾病，是眾多疾病導(dǎo)致死亡的主要病因，包括急性ST段抬高型心肌梗死(ST-segment elevation myocardial infarction，STEMI)、急性非ST段抬高型心肌梗死(non ST-segment elevation myocardial infarction，NSTEMI)和不穩(wěn)定型心絞痛(unstable angina pectoris，UAP)。目前大多數(shù)研究表明，冠狀動(dòng)脈粥樣硬化是一種慢性炎癥反應(yīng)性疾病，腫瘤壞死因子樣凋亡弱誘導(dǎo)因子(tumor necrosis factor-like weak inducer of apoptosis，TWEAK)是腫瘤壞死因子超家族的新成員，Chicheportiche等[1]于1997年首次發(fā)現(xiàn)并報(bào)道，它是一種Ⅱ型膜蛋白，在心、腦、肝、腎等多種組織和細(xì)胞中表達(dá)，在蛋白水解酶作用下分泌至胞外成為可溶性TWEAK(soluble tumor necrosis factor-like weak inducer of apoptosis，sTWEAK)，與其受體Fn14結(jié)合，誘導(dǎo)下游生化反應(yīng)，參與細(xì)胞凋亡、增殖、血管生成、炎癥反應(yīng)等過(guò)程[2]。本研究探討sTWEAK在急性冠脈綜合征病人血漿的表達(dá)水平及與疾病嚴(yán)重程度的相關(guān)性，同時(shí)觀察其對(duì)病人預(yù)后的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2016年1月—2017年1月于沈陽(yáng)醫(yī)學(xué)院附屬第二醫(yī)院就診的急性冠脈綜合征病人140例，按疾病類型分組，STEMI 36例，NSTEMI 48例，UAP 56例。收集同時(shí)期就診的經(jīng)冠狀動(dòng)脈造影或冠狀動(dòng)脈CT血管造影證實(shí)為無(wú)冠心病病人40例作為對(duì)照組。其中男105例，女75例，年齡(63.68±7.3)歲。STEMI診斷標(biāo)準(zhǔn)按2010中華醫(yī)學(xué)會(huì)急性心肌梗死診斷和治療指南[3]，NSTEMI和UAP診斷標(biāo)準(zhǔn)參照2012中華醫(yī)學(xué)會(huì)NSTEMI和UAP診斷及治療指南[4]。排除：急性炎性反應(yīng)性疾病、組織器官壞死、感染性疾病、風(fēng)濕熱、腫瘤和免疫性疾病等。

1.2 研究方法 收集所有病人性別、年齡、吸煙、高血壓、糖尿病、高脂血癥、超敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)、肌鈣蛋白等臨床資料，依據(jù)冠狀動(dòng)脈造影結(jié)果，按Gensini積分對(duì)病變程度評(píng)分[5]。

1.3 血漿sTWEAK濃度檢測(cè) 抽取所有病人入院后空腹靜脈血2 mL，EDTA抗凝，離心后取上清液，采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)sTWEAK 血漿濃度(以上操作流程遵照按照試劑盒說(shuō)明書(shū))。血清肌鈣蛋白及hs-CRP濃度來(lái)源于我院檢驗(yàn)科化驗(yàn)結(jié)果。

2 結(jié) 果

2.1 4組一般資料比較(見(jiàn)表1)

表1 4組一般資料比較

與STEMI組比較，1)P<0.05；與NSTEMI組比較，2)P<0.05

2.2 4組血漿sTWEAK濃度和血清hs-CRP、肌鈣蛋白濃度比較 STEMI組血漿sTWEAK濃度、hs-CRP及肌鈣蛋白均明顯高于NSTEMI組、UAP組及對(duì)照組，組間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；NSTEMI組與UAP組及對(duì)照組hs-CRP和肌鈣蛋白比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。詳見(jiàn)表2。

表2 4組血漿sTWEAK濃度和血清hs-CRP、肌鈣蛋白濃度比較[M(P25，P75)]

與STEMI組比較，1)P<0.05；與NSTEMI組比較，2)P<0.05

2.3 血漿sTWEAK濃度水平與Gensini評(píng)分相關(guān)性分析 對(duì)ACS病人血漿sTWEAK濃度水平與Gensini評(píng)分進(jìn)行Spearman相關(guān)性分析，結(jié)果提示兩者呈正相關(guān)關(guān)系(r=0.478，P<0.05)。詳見(jiàn)圖1。

圖1 血sTWEAK與Gensini評(píng)分相關(guān)性分析

2.4 不同濃度血漿sTWEAK水平病人出院后6個(gè)月首次主要不良心血管事件(MACE)事件發(fā)生率比較 本研究140例病人全部隨訪成功，sTWEAK預(yù)測(cè)病人6個(gè)月后首次發(fā)生MACE事件的受試者工作特征曲線下面積為0.857，P<0.05，Cut off=138.245 ng/L，以該截點(diǎn)值將冠心病病人分為sTWEAK高水平組(52例)和低水平組(88例)，高水平組心源性死亡4例，再發(fā)心梗4例，再住院治療心絞痛13例；低水平組心源性死亡2例，再次心肌梗死2例，再住院治療心絞痛3例，高水平組MACE事件的發(fā)生率顯著高于低水平組(χ2=22.42，P<0.05)。

3 討 論

冠狀動(dòng)脈粥樣硬化的病理基礎(chǔ)是多種炎癥反應(yīng)共同參與，粥樣硬化斑塊纖維帽破裂，大量炎癥因子激活，介導(dǎo)血小板聚集、黏附，最終導(dǎo)致急性冠脈綜合征發(fā)生。sTWEAK因參與細(xì)胞凋亡、增殖、血管生成、炎癥反應(yīng)等過(guò)程備受關(guān)注。有研究表明，TWEAK與氧化型低密度脂蛋白(ox-LDL)協(xié)同促進(jìn)血管平滑肌細(xì)胞炎性反應(yīng)因子表達(dá)，參與動(dòng)脈粥樣硬化形成發(fā)展過(guò)程[6]。Aristoteli等[7]研究表明，隨著冠狀動(dòng)脈病變程度加重sTWEAK血漿水平逐漸升高，這與本研究結(jié)果一致。本研究結(jié)果可見(jiàn)：STEMI組血漿sTWEAK濃度顯著高于NSTEMI組及UAP組，且與Gensini評(píng)分呈正相關(guān)，提示sTWEAK濃度越高，冠狀動(dòng)脈病變?cè)街?。研究發(fā)現(xiàn)，血清sTWEAK高水平組出院1個(gè)月后心源

性休克、心源性死亡、心肺腦復(fù)蘇>24 h及心肌梗死復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)高于低水平組[8]。本研究將病人分為sTWEAK高水平組和低水平組進(jìn)行隨訪，隨訪時(shí)間為6個(gè)月，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，高水平組MACE事件發(fā)生率顯著高于低水平組，這與Chorianopouios等[8]研究結(jié)果一致。提示sTWEAK對(duì)急性ACS病人預(yù)后有一定預(yù)測(cè)價(jià)值。

綜上所述，本研究認(rèn)為STEMI、NSTEMI及UAP病人血漿sTWEAK濃度不同，sTWEAK可能成為急性冠脈綜合征分型的重要依據(jù)。急性冠脈綜合征病人血漿sTWEAK水平與冠狀動(dòng)脈病變嚴(yán)重程度相關(guān)，可能成為評(píng)價(jià)冠心病冠狀動(dòng)脈病變嚴(yán)重程度的重要指標(biāo)。血漿sTWEAK高水平急性冠脈綜合征病人，出院后6個(gè)月MACE事件發(fā)生率高于低水平病人。