術(shù)前CEA、D-二聚體、纖維蛋白原與結(jié)直腸癌臨床病理特點、分期及預(yù)后相關(guān)性研究

王 靜，袁玉軍

(公安縣人民醫(yī)院檢驗科，湖北荊州 434300)

結(jié)直腸癌是常見消化系統(tǒng)惡性腫瘤之一，我國結(jié)直腸癌發(fā)病率和病死率在惡性腫瘤中分別排名第3和第5名[1-2]。隨生活方式與飲食結(jié)構(gòu)的改變，結(jié)直腸癌發(fā)病率和病死率不斷升高，發(fā)病特征也出現(xiàn)一定變化，嚴重影響患者生活質(zhì)量[3]。癌胚抗原(CEA) 是結(jié)直腸癌診療常用腫瘤標志物，其水平高低對結(jié)直腸癌術(shù)前診斷、治療及預(yù)后具有臨床指導(dǎo)意義[4]。D-二聚體和纖維蛋白原(FIB)是常見凝血指標，參與凝血級聯(lián)反應(yīng)，有研究表明，凝血指標異常與腫瘤發(fā)生密切相關(guān)[5]。本研究旨在分析術(shù)前CEA、D-二聚體和FIB與結(jié)直腸癌臨床病理特點、分期及預(yù)后相關(guān)性，探討CEA、D-二聚體和FIB術(shù)前檢測在結(jié)直腸癌診療中的應(yīng)用價值。

1 資料與方法

1.1一般資料 收集2009年7月至2011年7月本院收治結(jié)直腸癌患者158例病理資料，納入標準：(1)經(jīng)腸鏡和病理學(xué)檢查診斷為結(jié)直腸癌；(2)均經(jīng)手術(shù)治療；(3)無免疫系統(tǒng)性疾病；(4)近期無感染或炎癥反應(yīng)。排除標準：(1)新輔助放化療者；(2)伴有其他系統(tǒng)惡性腫瘤者；(3)近期有抗凝或促凝類藥物使用史者；(4)嚴重心血管、肝臟功能異常者。納入研究的158例患者中，男81例，女77例，年齡23～84歲，平均(55.47±11.62)歲，結(jié)腸癌96例，直腸癌62例，有吸煙史者90例，消化道出血史者134例，大便習(xí)慣改變史者122例?；颊呔橥?。

1.2方法 于術(shù)前1 天采集所有患者空腹靜脈血，枸櫞酸鈉抗凝劑處理，3 000 r/min離心10 min，取血漿。采用電化學(xué)發(fā)光分析儀(瑞士，Roche E-170)和配套試劑檢測血漿CEA水平，采用自動血凝儀(日本，Sysmex CA-700)和配套試劑檢測血漿D-二聚體和FIB水平，CEA正常范圍為0～5 ng/mL,D-二聚體正常范圍為0～0.5 mg/L,FIB正常范圍為2～4 g/L，當檢測結(jié)果高于正常值上限時，認為其水平升高。收集性別、年齡、腫瘤位置、大小、分化程度、分期等數(shù)據(jù)信息，結(jié)直腸癌TNM分期參照國際抗癌聯(lián)盟(UICC)標準[6]。采用電話或復(fù)查方式進行術(shù)后5年的隨訪，統(tǒng)計患者術(shù)后5年內(nèi)生存情況。

2 結(jié) 果

2.1術(shù)前CEA、D-二聚體和FIB水平與結(jié)直腸癌臨床病理特點關(guān)系 術(shù)前158例患者血漿CEA、D-二聚體和FIB水平分別是(4.41±0.84)g/mL、(0.48±0.13)mg/L和(3.72±0.73)g/L。術(shù)前血漿CEA、D-二聚體和FIB水平與腫瘤大小、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移相關(guān)(P<0.05)，與年齡、性別、腫瘤部位、分化程度不相關(guān)(P>0.05)。見表1。

2.2術(shù)前CEA、D-二聚體和FIB水平與結(jié)直腸癌分期相關(guān)性 術(shù)前血漿CEA、D-二聚體和FIB水平均與結(jié)直腸癌TNM分期相關(guān)，分期越晚血漿CEA、D-二聚體和FIB水平越高，見表2。經(jīng)相關(guān)性分析，CEA水平與結(jié)直腸癌分期呈正相關(guān)(r=0.67，P<0.05)，D-二聚體水平均結(jié)直腸癌分期呈正相關(guān)(r=0.81，P<0.05)，F(xiàn)IB水平結(jié)直腸癌分期呈正相關(guān)(r=0.64，P<0.05)。

表1 術(shù)前CEA、D-二聚體和FIB與結(jié)直腸癌臨床病理特點關(guān)系±s)

續(xù)表1 術(shù)前CEA、D-二聚體和FIB與結(jié)直腸癌臨床病理特點關(guān)系±s)

表2 術(shù)前CEA、D-二聚體和FIB與結(jié)直腸癌分期相關(guān)性

注：*P<0.05，與Ⅱ期比較；#P<0.05，Ⅲ期比較；△P<0.05，與Ⅲ期比較

表3 術(shù)前CEA、D-二聚體和FIB與結(jié)直腸癌生存率關(guān)系

表4 結(jié)直腸癌生存率危險因素分析

2.3術(shù)前CEA、D-二聚體和FIB水平與結(jié)直腸癌生存率相關(guān)性 158例患者總的5年生存率為65.19%(103例)。術(shù)前血漿CEA<5 ng/mL、D-二聚體<0.5 mg/L和FIB<4 g/L的5年生存率均顯著較高，且是影響術(shù)后5年生存率的危險因素，見表3。經(jīng)多因素分析，術(shù)前血漿CEA、D-二聚體和FIB水平是影響術(shù)后5年生存率的獨立危險因素，見表4。

3 討 論

術(shù)前腫瘤分期評估是決策結(jié)直腸癌治療方案及判斷預(yù)后的重要指標，但根據(jù)患者手術(shù)病理所見進行臨床分期，存在人為主觀因素，可能對臨床分期結(jié)果準確性造成影響，所以結(jié)合多項指標綜合分析，利于客觀評估分期情況，為患者制定更為合適的治療方案[7]。

CEA是惡性腫瘤最常用的檢測指標，有研究報道CEA與結(jié)直腸癌臨床病理特點、分期及預(yù)后相關(guān)，具有較高臨床指導(dǎo)意義，但CEA水平在胃癌、肺癌、乳腺癌等惡性腫瘤中均會明顯升高[8-10]，單獨用于診斷結(jié)直腸癌，特異度和靈敏度不強。由于惡性腫瘤患者凝血纖溶系統(tǒng)存在異常，D-二聚體和FIB水平顯著升高，機體處于高凝狀態(tài)[11-12]，所以本研究綜合CEA、D-二聚體和FIB指標判斷結(jié)直腸癌患者病情程度及預(yù)后。

本研究收集158例結(jié)直腸癌患者病歷資料進行分析，結(jié)果顯示，術(shù)前血漿CEA、D-二聚體、FIB水平與腫瘤大小、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移相關(guān)，而與性別、年齡、腫瘤部位、分化程度無關(guān)。以上提示，CEA、D-二聚體和FIB水平升高的結(jié)直腸癌患者腫瘤較大且存在淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移，采用根治性手術(shù)治療可能性較小。本研究結(jié)果顯示，術(shù)前血漿CEA、D-二聚體、FIB水平與結(jié)直腸癌臨床分期有關(guān)，CEA、D-二聚體、FIB水平較高者臨床TNM分期較晚，與臨床分期呈正相關(guān)。以上提示，血漿CEA、D-二聚體、FIB水平升高共同參與腫瘤發(fā)生發(fā)展過程，術(shù)前血漿CEA、D-二聚體、FIB水平對于結(jié)直腸癌術(shù)前分期診斷有一定指導(dǎo)作用，與既往研究結(jié)果一致[13-14]。尹江燕等[7]研究表明，T分期中除了T1和T2期組間CEA陽性率比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，其他各組間比較差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，說明CEA水平與腫瘤浸潤深度呈正相關(guān)(T1期和T2期除外)，N分期和M分期中，各組間CEA陽性率比較差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，說明CEA水平高低與結(jié)直腸癌淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移及遠處轉(zhuǎn)移呈正相關(guān)，且參照美國癌癥聯(lián)合委員會(AJCC)標準的臨床分期中，Ⅲ期和Ⅳ期患者CEA陽性率明顯高于Ⅰ期和Ⅱ期患者，與本文結(jié)果相仿。王俊鋒等[14]研究表明，血漿FIB水平與腫瘤臨床分期相關(guān)，與T分期無關(guān)，血漿D-二聚體水平與腫瘤臨床分期相關(guān)，同時與T分期相關(guān)。另外，本研究隨訪結(jié)果顯示，術(shù)前血漿CEA水平≥5 ng/mL、D-二聚體水平≥0.5 mg/L及FIB水平≥4 g/L的結(jié)直腸癌患者5年生存率均較低，單因素分析顯示術(shù)前血漿CEA、D-二聚體和FIB高水平均為結(jié)直腸癌患者預(yù)后的危險因素，多因素分析顯示術(shù)前血漿CEA、D-二聚體和FIB高水平均為結(jié)直腸癌患者預(yù)后的獨立危險因素，與國內(nèi)外研究結(jié)果一致[15-16]。

4 結(jié) 論

術(shù)前血漿CEA、D-二聚體和FIB水平作為客觀指標雖不能確診結(jié)直腸癌，但三者皆與腫瘤大小、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、臨床分期相關(guān)，有助于結(jié)直腸癌術(shù)前評估和治療方案的確定，且可作為預(yù)后評估參考指標。