慢性蕁麻疹患者淋巴細(xì)胞指標(biāo)、D-二聚體和炎性因子指標(biāo)變化及預(yù)后分析

丁 飛，魯 嚴(yán)

(南京醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院皮膚科,江蘇南京 210029)

慢性蕁麻疹(CU)是臨床常見皮膚疾病之一，它由各種原因?qū)е陆M織內(nèi)水腫和血管、黏膜及皮膚發(fā)生暫時(shí)性的炎性充血[1]。CU病程一般大于6周，病因還常不確定[2]。隨著遺傳學(xué)、免疫學(xué)及分子生物學(xué)等不斷發(fā)展，有關(guān)CU的發(fā)病機(jī)制、病因和血清指標(biāo)檢測(cè)也越來越多[3]。CU主要臨床表現(xiàn)為患者不定時(shí)的四肢、軀干或面部發(fā)生斑塊和風(fēng)團(tuán)，血管性水腫，還伴有瘙癢燒灼感，其發(fā)作次數(shù)1次到數(shù)次不等，有的患者還會(huì)持續(xù)數(shù)日或1～2周至數(shù)周[4]?；颊甙l(fā)生的風(fēng)疹塊數(shù)目、大小都具有特異性，據(jù)悉患者癥狀嚴(yán)重時(shí)會(huì)出現(xiàn)發(fā)熱或頭痛等全身癥狀，會(huì)影響患者工作效率、學(xué)習(xí)和生活[5]。CU病因較多，其確切的發(fā)病機(jī)制目前還尚未完全明確[6]。淋巴細(xì)胞是機(jī)體系統(tǒng)中的重要細(xì)胞群，如T、B淋巴細(xì)胞指標(biāo)，其具有參與免疫調(diào)節(jié)和執(zhí)行細(xì)胞免疫功能的作用，CU發(fā)生時(shí)，會(huì)導(dǎo)致炎性細(xì)胞釋放相關(guān)的炎癥因子，使機(jī)體免疫系統(tǒng)失衡，CU會(huì)導(dǎo)致凝血系統(tǒng)激活，D-二聚體水平升高會(huì)提示凝血酶生成，誘導(dǎo)凝血異常發(fā)生炎性反應(yīng)，D-二聚體、炎性指標(biāo)與疾病發(fā)展呈正相關(guān)。本研究檢查患者外周血T淋巴細(xì)胞指標(biāo)、B淋巴細(xì)胞指標(biāo)及炎癥因子等指標(biāo)水平，通過其水平變化，分析血液學(xué)指標(biāo)對(duì)預(yù)后的影響，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取該院2016年1月至2017年1月接診的60例CU患者進(jìn)行研究，CU患者60例作為觀察組，另選60例體檢健康者作為對(duì)照組。納入標(biāo)準(zhǔn)：入選患者符合CU診斷標(biāo)準(zhǔn)[7]，有典型的臨床特征，如瘙癢、風(fēng)團(tuán)及紅暈等；患者年齡20～60歲；患者發(fā)病時(shí)間在6周以上，每天均有發(fā)作。排除標(biāo)準(zhǔn)：近期有手術(shù)史，使用過糖皮質(zhì)激素、凝血藥、免疫調(diào)節(jié)藥等；凝血功能障礙；自身免疫性、血液系統(tǒng)疾??；有惡性腫瘤或慢性感染；有嚴(yán)重的心肝腎功能障礙；藥物性、物理性蕁麻疹；哺乳期、月經(jīng)期及孕婦。兩組性別、年齡、體質(zhì)量指數(shù)資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性，見表1。

表1 兩組一般資料比較

1.2方法 入選的CU患者和體檢健康者，均在清晨空腹抽取靜脈血，使用含分離促凝膠的黃色標(biāo)準(zhǔn)管，抽取靜脈血3 mL，用以檢測(cè)D-二聚體水平，抽取的所有血液樣本，均及時(shí)送檢。采用流式細(xì)胞儀學(xué)檢測(cè)外周血T淋巴細(xì)胞(CD3+、CD3+CD4+)、B淋巴細(xì)胞(CD3-CD19+)，試劑盒來自美國B-D公司；采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)血液炎癥因子白介素-6 (IL-6)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)，試劑盒來自美國Abcam公司；D-二聚體水平采用全自動(dòng)凝血分析儀AC-200檢測(cè)，儀器來自州中勤世帝生物技術(shù)有限公司。以上血液指標(biāo)的檢測(cè)，均嚴(yán)格按照說明書進(jìn)行操作。觀察組患者中30例采用自穴位注射法，具體治療方法參照文獻(xiàn)[8],另外30例患者則采用氯雷他定片治療，用法用量為每日1次，每次10 mg，所有慢性蕁麻患者均治療1個(gè)月或,患者癥狀完全緩解后停止治療。

1.3觀察指標(biāo) (1)兩組外周血T、B淋巴細(xì)胞指標(biāo)水平比較；(2)兩組D-二聚體、TNF-α及IL-6水平比較；(3)CU患者治療后療效情況比較。

1.4療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn) 患者治療后療效采用癥狀積分下降指數(shù)(SSRI)=(治療前總積分-治療后總積分)/治療前總積分×100%[8]。治愈：SSRI≥90%；顯效：60%≤SSRI<90%；進(jìn)步：30%≤SSRI<60%；無效：SSRI<30%。有效率=治愈率+顯效率。

2 結(jié) 果

2.1兩組患者外周血T、B淋巴細(xì)胞指標(biāo)水平比較 觀察組血清CD3+、CD3+CD4+及CD3-CD19+水平均顯著低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表2。

表2 兩組患者外周血T、B淋巴細(xì)胞指標(biāo)水平比較(%,±s)

2.2兩組患者D-二聚體、TNF-α及IL-6水平比較 觀察組D-二聚體、TNF-α及IL-6水平均顯著高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表3。

2.3CU患者不同治療方法療效情況分析 60例CU患者采用不同治療方法，治愈13例，顯效32例，進(jìn)步8例，無效7例，治療后總有效率為75%(45/60)，采用自穴位注射治療，治療后效果明顯優(yōu)于氯雷他定片，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表4。

表3 兩組患者D-二聚體、TNF-α及IL-6水平比較±s)

表4 CU患者不同治療方法療效情況分析[n(%)]

3 討 論

CU是一種較常見的疾病，它的病因比較復(fù)雜，據(jù)悉，臨床上的大多數(shù)患者都不能找到確切的病因[9]。有文獻(xiàn)[10]指出CU可能與自身的免疫、系統(tǒng)疾病、物理因素、感染、藥物、生物因素和飲食相關(guān)。CU疾病常使用糖皮質(zhì)激素、抗組胺類藥物和免疫抑制劑等方法進(jìn)行治療[11]。CU發(fā)病機(jī)制研究已經(jīng)取得了很大的進(jìn)步，有研究證明，CU患者體內(nèi)可能發(fā)生凝血系統(tǒng)激活和急性時(shí)相反應(yīng)[12]。有學(xué)者認(rèn)為CU患者發(fā)生急性時(shí)相反應(yīng)可能與皮膚風(fēng)團(tuán)炎性反應(yīng)有關(guān)[13]。CU是一種持續(xù)性炎性皮膚疾病，炎癥會(huì)引起患者局部或全身發(fā)生過敏癥狀，急性時(shí)相蛋白，與炎性和損傷的范圍、性質(zhì)等有很大程度的聯(lián)系[14-15]。目前，臨床上常采用藥物治療，除此之外，自血療法也是一種治療免疫相關(guān)性皮膚病的有效辦法之一[16]。本次研究中，CU患者分別采用兩種不同的治療方法，進(jìn)行治療，患者治療后總有效率為75%，采用自血療法治療的患者，采用自穴位注射治療，治療后效果明顯優(yōu)于氯雷他定片，治療后的CU患者預(yù)后情況有明顯改善。

人體免疫系統(tǒng)中，有一群非常重要的細(xì)胞群，即淋巴細(xì)胞，它是參與免疫調(diào)節(jié)、執(zhí)行細(xì)胞免疫功能的免疫活性細(xì)胞[17]。臨床研究證明在各種疾病的發(fā)展過程中，檢測(cè)不同的淋巴細(xì)胞CD抗原比例和變化，能一定程度的反應(yīng)與免疫相關(guān)的疾病發(fā)展機(jī)制，了解其發(fā)揮的調(diào)節(jié)作用[18-19]。T細(xì)胞中的CD3是構(gòu)成抗原受體的膜抗原，具有穩(wěn)定抗原受體的作用，CD4是輔助T細(xì)胞的代表性膜抗原，是診斷免疫缺陷癥的重要臨床指標(biāo)[20]。CD19是一種穿膜糖蛋白，是B淋巴細(xì)胞階段開始表達(dá)，直至漿細(xì)胞階段[21]。有研究報(bào)道CU是一種細(xì)胞免疫介導(dǎo)的皮膚疾病，T、B淋巴細(xì)胞再免疫異常的啟動(dòng)、維持中，發(fā)揮著較大的作用[22]。本研究中CU患者的外周血T、B淋巴細(xì)胞指標(biāo)CD3+、CD3+CD4+及CD3-CD19+水平均顯著低于健康者，證明T、B淋巴細(xì)胞與CU發(fā)病具有一定的相關(guān)性。

CU發(fā)病與凝血的相關(guān)研究，已經(jīng)得到國內(nèi)外學(xué)者的重視，對(duì)兩者之間的聯(lián)系也廣泛受到學(xué)術(shù)界的認(rèn)可，認(rèn)為蕁麻疹在疾病發(fā)展中，凝血機(jī)制起著非常重要的作用[23]。D-二聚體是纖維蛋白單體經(jīng)活化因子交聯(lián)后，再經(jīng)纖溶酶降解產(chǎn)生的一種特異性標(biāo)志物，其水平能確定機(jī)體內(nèi)是否有血栓形成，或者繼發(fā)性纖溶的指標(biāo)[24]。有研究顯示，當(dāng)D-二聚體水平升高時(shí)，它能反映機(jī)體處于高凝和纖溶亢進(jìn)的狀態(tài)中。有研究認(rèn)為[25]，D-二聚體水平升高提示凝血酶生成，而凝血酶它是一種蛋白水解酶，也是蛋白激酶，同時(shí)還是蛋白酶活性受體Ⅰ～Ⅲ的激動(dòng)劑，它可以和肥大細(xì)胞表面的蛋白酶活性受體相結(jié)合，發(fā)生黏附作用。研究證明，正調(diào)節(jié)肥大細(xì)胞介質(zhì)釋放，會(huì)進(jìn)一步誘導(dǎo)凝血發(fā)生異常，促進(jìn)炎性反應(yīng)，最終導(dǎo)致CU瘙癢和風(fēng)團(tuán)癥狀加重。本研究中CU患者D-二聚體、TNF-α及IL-6水平顯著高于健康者，這體現(xiàn)出機(jī)體的炎性反應(yīng)和凝血異常，與疾病發(fā)展相關(guān)，它會(huì)促進(jìn)炎性反應(yīng)。

4 結(jié) 論

CU患者T、B淋巴細(xì)胞指標(biāo)，可有效反映患者疾病發(fā)展情況。CU患者D-二聚體、TNF-α及IL-6指標(biāo)水平可以反映患者炎癥程度和變化且具有明顯的相關(guān)性，有十分重要的臨床指導(dǎo)作用。