小劑量異維A酸膠丸聯(lián)合點(diǎn)陣激光治療尋常性痤瘡臨床研究

耿春杰 張國(guó)強(qiáng) 尹志輝 等

[摘要]目的：探討小劑量異維A酸膠丸聯(lián)合點(diǎn)陣激光治療尋常性痤瘡的療效。方法：選取筆者醫(yī)院2017年2月-2018年2月收治的64例尋常性痤瘡患者為研究對(duì)象。采用隨機(jī)數(shù)字表法將患者分為觀察組和對(duì)照組，每組32例。對(duì)照組：口服異維A酸膠丸和地氯雷他定，共12周;觀察組：口服異維A酸膠丸共12周，停藥6個(gè)月后開(kāi)始接受激光治療。根據(jù)面部皮損總積分減少的百分率進(jìn)行療效評(píng)價(jià)。采集患者靜脈血檢測(cè)腫瘤壞死因子α（TNF-α）、白細(xì)胞介素6（IL-6）、白細(xì)胞介素8（IL-8）水平，統(tǒng)計(jì)兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果：觀察組和對(duì)照組總有效率分別為93.75%和75.00%，兩組比較存在顯著性差異（P<0.05）。治療前，兩組血清TNF-α、IL-6、IL-8和hs-CRP水平比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后，兩組血清TNF-α、IL-6、IL-8和hs-CRP水平均顯著下降（P<0.05），且觀察組顯著低于對(duì)照組（P<0.05）。觀察組結(jié)痂持續(xù)時(shí)間和紅斑持續(xù)時(shí)間顯著低于對(duì)照組（P<0.05），兩組疼痛評(píng)分、水腫評(píng)分和色素沉著發(fā)生率比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。 結(jié)論：小劑量異維A酸膠丸聯(lián)合點(diǎn)陣激光治療痤瘡療效顯著，臨床效果優(yōu)于小劑量異維A酸聯(lián)合地氯雷他定。

[關(guān)鍵詞]尋常性痤瘡;異維A酸;地氯雷他定;點(diǎn)陣激光

[中圖分類號(hào)]R758.73+3? ? [文獻(xiàn)標(biāo)志碼]A? ? [文章編號(hào)]1008-6455（2019）03-0073-03

Abstract： Objective? To investigate the effect of low-dose isotretinoin capsules combined with dot laser on acne.? Methods? A total of 64 patients with acne admitted to our hospital from February 2017 to February 2018 were enrolled. Patients were divided into observation group and control group by random number table method， 32 cases in each group. Patients in the control group received oral isotretinoin and desloratadine for 12 weeks. Patients in the observation group received oral isotretinoin for 12 weeks and received laser treatment after 6 months of withdrawal. Efficacy was evaluated based on the percentage reduction in total score of facial lesions. The venous blood of the patients was collected to detect the levels of tumor necrosis factor alpha （TNF-α）， interleukin-6 （IL-6） and interleukin-8 （IL-8）. Statistics of the occurrence of adverse reactions in the two groups. Results The total effective rates of the observation group and the control group were 93.75% and 75.00%， respectively. There was significant difference between the two groups （P<0.05）. Before treatment，there was no significant difference in serum TNF-α， IL-6， IL-8 and hs-CRP levels between the two groups （P>0.05）. After treatment， serum TNF-α， IL-6， IL-8 and hs-CRP were significantly decreased （P<0.05）， and the observation group was significantly lower than the control group （P<0.05）. The duration of scarring and the duration of erythema in the observation group were significantly lower than those in the control group （P<0.05）. There was no significant difference in the pain score， edema score and pigmentation rate between the two groups （P>0.05）.? Conclusion? Low-dose isotretinoin capsules combined with dot-matrix laser treatment of acne have significant clinical effects， and the clinical effect is better than low-dose isotretinoin combined with desloratadine.

Key words： acne; isotretinoin; desloratadine; lattice laser

尋常性痤瘡是一種慢性炎癥性毛囊皮脂腺疾病，好發(fā)于青春期男女。目前，其治療方法較多，隨著激光技術(shù)的發(fā)展，其治療方法逐漸向著微創(chuàng)甚至無(wú)創(chuàng)方向發(fā)展[1]。點(diǎn)陣激光技術(shù)的出現(xiàn)使得痤瘡的治療取得了新進(jìn)展，具有良好療效，且術(shù)后不良反應(yīng)輕，但術(shù)后滲液、水腫、紅斑、結(jié)痂及色素沉著等仍影響其療效[2-3]。異維A酸具有抗炎和免疫調(diào)節(jié)功能，但是伴隨瘙癢等不良反應(yīng)。地氯雷他定可選擇性拮抗外周H1受體，從而抑制過(guò)敏性致炎的化學(xué)介質(zhì)的釋放，緩解炎癥。本研究探討小劑量異維A酸膠丸聯(lián)合地氯雷他定及點(diǎn)陣激光治療尋常性痤瘡的療效，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

1? 資料和方法

1.1 臨床資料：選取筆者醫(yī)院2017年2月-2018年2月收治的64例尋常性痤瘡患者為研究對(duì)象。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《臨床診療指南·皮膚病與性病分冊(cè)》[4]中痤瘡的診斷標(biāo)準(zhǔn);②患有痤瘡瘢痕;③知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：①28d內(nèi)曾口服其他抗痤瘡藥物;②4d內(nèi)曾使用外用藥物治療者;③備孕、妊娠及哺乳期女性;④藥物過(guò)敏引起的痤瘡患者;⑤合并嚴(yán)重的肝、腎功能不全者;⑥對(duì)本研究所用藥物過(guò)敏者。采用隨機(jī)數(shù)字表法將患者分為觀察組和對(duì)照組，每組32例。觀察組：男18例，女14例，年齡14～32歲，平均（22.6±5.6）歲，Pillsburg分級(jí)法Ⅱ級(jí)12例、Ⅲ級(jí)16例、Ⅳ級(jí)4例，病程2個(gè)月～6年，平均（2.6±1.2）年;對(duì)照組：男17例，女15例，年齡13～33歲，平均（22.8±5.2）歲，Pillsburg分級(jí)法Ⅱ級(jí)11例、Ⅲ級(jí)16例、Ⅳ級(jí)5例，病程3個(gè)月～7年，平均（2.5±1.1）年。兩組患者一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 治療方法：對(duì)照組：患者口服異維A酸膠丸（上海信誼延安藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H10930210，規(guī)格：10mg×15s）10mg，2次/d。地氯雷他定（海南普利制藥股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20040972，規(guī)格：5mg×8s）5mg，1次/d，共12周;觀察組：患者口服異維A酸膠丸2次/d，共12周，并接受激光治療，二氧化碳點(diǎn)陣激光治療機(jī)（KL型，吉林省科英激光技術(shù)有限責(zé)任公司），能量40mJ ，覆蓋率9%，治療頻率1次/4周，第0、4、8周共治療3次。創(chuàng)面愈合后注意保濕和防曬，異維A酸的使用參考中國(guó)痤瘡治療指南[5]。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1 療效評(píng)價(jià)：治療8周后根據(jù)面部皮損總積分減少的百分率進(jìn)行療效評(píng)價(jià)。痊愈：皮損比原有皮損積分減少≥90%;顯效：皮損比原有皮損積分減少60%～89%;好轉(zhuǎn)：皮損比原有皮損積分減少20%～59%;無(wú)效：皮損比原有皮損積分減少<20%?？傆行室匀?顯效+好轉(zhuǎn)計(jì)。

1.3.2 炎性因子水平：治療前和治療后8周分別采集患者靜脈血3ml，EDTA抗凝，采用ELISA法檢測(cè)腫瘤壞死因子α（TNF-α）、白細(xì)胞介素6（IL-6）、白細(xì)胞介素8（IL-8）水平，試劑盒為上?？斓滦猩锛夹g(shù)有限公司產(chǎn)品。

1.3.3 不良反應(yīng)：治療后評(píng)估紅斑水腫程度（以0～3尺度進(jìn)行評(píng)估：0為無(wú)、1為輕度、2為中度、3為重度）、疼痛（患者自身評(píng)估，評(píng)分0～10）、炎癥后紅斑持續(xù)時(shí)間、結(jié)痂時(shí)間、有無(wú)瘢痕增生和色素沉著發(fā)生率。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析：所有資料采用SPSS 20.0進(jìn)行分析處理。計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料采用（x?±s）表示并行t檢驗(yàn)。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2? 結(jié)果

2.1 臨床療效：觀察組和對(duì)照組總有效率分別為93.75%和75.00%，兩組比較存在顯著性差異（P<0.05），見(jiàn)表1。

2.2 兩組血清TNF-α、IL-6、IL-8水平：治療前，兩組血清TNF-α、IL-6、IL-8和hs-CRP水平比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后，兩組血清TNF-α、IL-6、IL-8和hs-CRP水平均顯著下降（P<0.05），且觀察組顯著低于對(duì)照組（P<0.05），見(jiàn)表2。

2.3 不良反應(yīng)：觀察組結(jié)痂持續(xù)時(shí)間和紅斑持續(xù)時(shí)間顯著低于對(duì)照組（P<0.05），兩組疼痛評(píng)分、水腫評(píng)分和色素沉著發(fā)生率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），見(jiàn)表3。

3? 討論

尋常性痤瘡的發(fā)病機(jī)理十分復(fù)雜，與毛囊口過(guò)度角化、皮脂腺分泌增加、雄激素水平過(guò)高、免疫反應(yīng)以及痤瘡丙酸桿菌感染等相關(guān)[6]。目前，其治療方法眾多，可分為藥物治療、物理及外科療法等[7]。維A酸類藥物是一種維生素A的衍生物，是目前治療痤瘡較為有效的藥物，具有抑制皮脂腺的分泌，調(diào)控表皮細(xì)胞的增殖、分化，抗炎和免疫調(diào)節(jié)功能，但存在瘙癢、紅腫、皮膚干燥和脫屑等不良反應(yīng)[8-9]。因此，臨床上常采用小劑量異維A酸療法治療痤瘡。地氯雷他定屬于第三代長(zhǎng)效三環(huán)類抗組織胺藥，可選擇性地拮抗外周H1受體，從而抑制過(guò)敏性致炎的化學(xué)介質(zhì)的釋放，具有作用強(qiáng)、起效快、不良反應(yīng)發(fā)生率低的特點(diǎn)[10-11]。體內(nèi)外實(shí)驗(yàn)表明地氯雷他定具有高效的抗過(guò)敏，抑制炎癥進(jìn)展，降低嗜酸性粒細(xì)胞趨化、粘附作用[12]。本研究結(jié)果顯示，小劑量異維A酸聯(lián)合地氯雷他定治療尋常性痤瘡的總有效率為75.00%，表明小劑量異維A酸聯(lián)合地氯雷他定治療效果顯著。

超脈沖CO2點(diǎn)陣激光是一種以局灶性光熱作用原理作為理論指導(dǎo)的剝脫式點(diǎn)陣激光，可控制作用于皮膚的寬度、深度和密度，通過(guò)氣化表皮、真皮淺層皮膚，封閉淺層血管，發(fā)揮微剝脫作用，同時(shí)可利用點(diǎn)陣微孔周圍正常皮膚快速修復(fù)損傷皮膚，具有高強(qiáng)效應(yīng)性，恢復(fù)時(shí)間短和治療風(fēng)險(xiǎn)小的特點(diǎn)，治療后不易留下色素沉著[13-15]。本研究中采用小劑量異維A酸聯(lián)合超脈沖CO2點(diǎn)陣激光治療尋常性痤瘡，結(jié)果顯示，其總有效率為93.75%，明顯高于小劑量異維A酸聯(lián)合地氯雷他定的療效，表明小劑量異維A酸聯(lián)合超脈沖CO2點(diǎn)陣激光治療痤瘡療效優(yōu)于小劑量異維A酸聯(lián)合地氯雷他定治療。炎性因子指標(biāo)顯示，治療后兩組血清TNF-α、IL-6、IL-8和hs-CRP水平均顯著下降（P<0.05），且觀察組顯著低于對(duì)照組（P<0.05），提示小劑量異維A酸膠丸聯(lián)合地氯雷他定及點(diǎn)陣激光治療痤瘡均可明顯降低炎性細(xì)胞因子水平，且小劑量異維A酸聯(lián)合超脈沖CO2點(diǎn)陣激光效果更好。不良反應(yīng)結(jié)果顯示，觀察組結(jié)痂持續(xù)時(shí)間和紅斑持續(xù)時(shí)間顯著低于對(duì)照組（P<0.05），提示小劑量異維A酸聯(lián)合超脈沖CO2點(diǎn)陣激光治療痤瘡愈合更快。

綜上所述，小劑量異維A酸膠丸聯(lián)合地氯雷他定及點(diǎn)陣激光治療痤瘡療效顯著，均可降低炎性細(xì)胞因子水平，但小劑量異維A酸聯(lián)合超脈沖CO2點(diǎn)陣激光治療效果更佳。

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[收稿日期]2018-07-04

本文引用格式：耿春杰，張國(guó)強(qiáng)，尹志輝，等.小劑量異維A酸膠丸聯(lián)合點(diǎn)陣激光治療尋常性痤瘡臨床研究[J].中國(guó)美容醫(yī)學(xué)，2019，28（3）：73-75.