貝伐珠單抗聯(lián)合奧沙利鉑、替吉奧和多西他賽治療老年晚期胃癌的臨床觀察

(陽(yáng)泉市腫瘤防治研究所，山西 陽(yáng)泉 045000)

胃癌為臨床常見(jiàn)惡性腫瘤，在我國(guó)全部惡性腫瘤中發(fā)病率、病死率居前列，好發(fā)年齡在50歲以上，威脅患者生命安全[1]。胃癌早期診斷率低，大部分老年患者確診時(shí)已進(jìn)展至晚期，失去手術(shù)根治機(jī)會(huì)，多采取化療方案治療。相關(guān)研究顯示，多西他賽單藥或聯(lián)合方案治療效果良好，替吉奧為治療胃癌有效的口服藥物，使用方便，而奧沙利鉑胃腸道反應(yīng)小，多西他賽+替吉奧+奧沙利鉑即DSOX方案成為臨床治療老年晚期胃癌(Advanced gastric cancer，AGC)的重要方法。貝伐珠單抗是血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子的單克隆抗體，通過(guò)抑制腫瘤血管生成而發(fā)揮抗腫瘤作用，治療惡性腫瘤取得一定效果。本研究選取老年AGC患者54例，分組探討貝伐珠單抗聯(lián)合奧沙利鉑、替吉奧和多西他賽的療效。報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取陽(yáng)泉市腫瘤防治研究所收治的老年AGC患者54例(2018年1月～2019年1月)，經(jīng)病理學(xué)診斷證實(shí)為晚期胃癌；患者知情、自愿并簽署同意書(shū)；排除預(yù)計(jì)生存期<3個(gè)月、年齡<60歲、伴有認(rèn)知功能障礙、心肝腎等重要臟器功能不全、不耐受化療、對(duì)本研究所使用藥物成分過(guò)敏者。臨床主要表現(xiàn)為營(yíng)養(yǎng)不良、消瘦、貧血甚至惡病質(zhì)等。依據(jù)治療方法不同分組，各27例。其中對(duì)照組女9例，男18例，年齡60～73(66.853.01)歲；TNM分期：20例Ⅲb期，7例Ⅳ期。觀察組女8例，男19例；年齡60～74(67.223.23)歲；TNM分期：21例Ⅲb期，6例Ⅳ期。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)審核通過(guò)，兩組臨床資料無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)，具有可比性。

1.2 方法

對(duì)照組采用奧沙利鉑(浙江海正藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20093487)、替吉奧(齊魯制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20100150)和多西他賽(北京協(xié)和藥廠，國(guó)藥準(zhǔn)字H20093744)治療，130 mg/m2奧沙利鉑加入500 mL 5%葡萄糖注射液，靜滴3 h，d1；多西他賽75 mg/m2，靜滴1 h，d1；替吉奧40 mg/m2，口服，bid，d1～d14。觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上采用貝伐珠單抗(Roche Diagnostics GmbH，國(guó)藥準(zhǔn)字S20170035)治療，7.5 mg/kg，靜滴，d1。1個(gè)周期為21 d，兩組均治療3個(gè)周期。

1.3 判定標(biāo)準(zhǔn)

病灶完全消失，且維持≥4周為完全緩解(CR)；病灶體積縮小≥50%，且維持≥4周為部分緩解(PR)；病灶體積縮小<50%或擴(kuò)大<25%，無(wú)新病灶出現(xiàn)為疾病穩(wěn)定(SD)；出現(xiàn)新病灶或病灶體積擴(kuò)大≥25%為疾病進(jìn)展(PD)[2]。CR、PR計(jì)入總有效率。

1.4 觀察指標(biāo)

療效：比較兩組治療前、治療3個(gè)周期后血清腫瘤標(biāo)志物[糖類(lèi)抗原199(CA199)、癌胚抗原(CEA)]水平，于治療前、治療3個(gè)周期后各抽取5 mL晨起空腹靜脈血，離心取血清，以電化學(xué)發(fā)光法測(cè)定。比較兩組不良反應(yīng)發(fā)生率，包括肝功能異常、胃腸道反應(yīng)、血紅蛋白減少、白細(xì)胞減少、血小板減少等。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 兩組療效比較(見(jiàn)表1)

2.2 兩組血清腫瘤標(biāo)志物水平比較

兩組治療前血清CA199、CEA水平無(wú)明顯差異(P>0.05)，相較于對(duì)照組，觀察組治療3個(gè)周期后血清CA199、CEA水平較低(P<0.05)。見(jiàn)表2。

表1 兩組療效比較 例

表2 兩組治療前、治療3個(gè)周期后血清腫瘤標(biāo)志物水平比較

注：1)與治療前比較，P<0.05；2)與治療后比較，P<0.05

2.3 兩組不良反應(yīng)比較(見(jiàn)表3)

表3 兩組不良反應(yīng)比較 例

3 討論

奧沙利鉑為第3代鉑類(lèi)抗癌藥，可抑制DNA合成，阻止腫瘤細(xì)胞增殖，最終殺滅腫瘤細(xì)胞。替吉奧為氟尿嘧啶衍生物口服抗癌劑，通過(guò)拮抗乳清酸磷酸核糖基轉(zhuǎn)移酶，抑制5-FU轉(zhuǎn)變?yōu)?-FUMP，可減少胃腸道反應(yīng)，增強(qiáng)機(jī)體耐受性。多西他賽通過(guò)抑制微管蛋白轉(zhuǎn)配、解聚，阻止腫瘤細(xì)胞分化，使得癌細(xì)胞凋亡。本研究在對(duì)老年AGC患者予以?shī)W沙利鉑、替吉奧和多西他賽治療基礎(chǔ)上，采用貝伐珠單抗，效果更為顯著。貝伐珠單抗是一種單克隆抗體，其作用機(jī)制為：a)阻止腫瘤血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子與其受體結(jié)合，抑制血管內(nèi)皮細(xì)胞分裂，防止腫瘤血管形成；b)破壞現(xiàn)有腫瘤血管，減少腫瘤組織血供；c)促進(jìn)化療藥物更快到達(dá)腫瘤組織內(nèi)部，抑制腫瘤生長(zhǎng)，達(dá)到抗腫瘤效果[3]。本研究采用貝伐珠單抗聯(lián)合奧沙利鉑、替吉奧和多西他賽，結(jié)果顯示，觀察組治療總有效率較對(duì)照組高，兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，說(shuō)明在對(duì)老年AGC患者予以?shī)W沙利鉑、替吉奧和多西他賽治療基礎(chǔ)上，采用貝伐珠單抗，療效顯著，且安全性高。CEA是一種腫瘤相關(guān)抗原，于胃癌患者體內(nèi)血清水平隨TMN分期上升而提高，CA199是一種新的腫瘤標(biāo)志物，其在胃癌患者中的血清水平與健康人群比較顯著上升[4]。本研究發(fā)現(xiàn)，治療3個(gè)周期后觀察組血清CA199、CEA水平較對(duì)照組低，說(shuō)明在對(duì)老年AGC患者予以?shī)W沙利鉑、替吉奧和多西他賽治療基礎(chǔ)上，采用貝伐珠單抗，可降低血清CA199、CEA水平。

綜上，貝伐珠單抗聯(lián)合奧沙利鉑、替吉奧和多西他賽治療老年AGC療效顯著，可降低血清CA199、CEA水平，且安全性高。