全腦放療聯(lián)合靶向治療與同步放化療治療非小細(xì)胞肺癌腦轉(zhuǎn)移的短期療效分析

(河南科技大學(xué)第一附屬醫(yī)院，河南 洛陽 471003)

在全部肺癌中，非小細(xì)胞肺癌的占比大約為80%，屬于最常見的肺癌類型之一，隨著疾病的逐漸發(fā)展，大約有25%的非小細(xì)胞肺癌患者可能會發(fā)生腫瘤腦轉(zhuǎn)移[1]。綜合療法是現(xiàn)階段臨床治療非小細(xì)胞肺癌腦轉(zhuǎn)移的主要方案，如靶向藥物、手術(shù)、化療、放療等，而靶向藥物治療則是研究的重點(diǎn)和熱點(diǎn)[2]。在現(xiàn)代醫(yī)學(xué)技術(shù)逐漸發(fā)展的過程中，全腦放療現(xiàn)階段已成為了治療肺癌腦轉(zhuǎn)移的一項成熟技術(shù)，而靶向藥物的應(yīng)用也為治療肺癌腦轉(zhuǎn)移提供了新的途徑[3]。本研究主要分析了全腦放療聯(lián)合靶向治療與同步放化療治療非小細(xì)胞肺癌腦轉(zhuǎn)移的短期療效，現(xiàn)做如下分析。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇河南科技大學(xué)第一附屬醫(yī)院2011年6月～2017年6月收治的70例非小細(xì)胞肺癌腦轉(zhuǎn)移患者，患者或者其家屬均簽署知情同意書，本研究經(jīng)醫(yī)學(xué)倫理委員會研究批準(zhǔn)同意。納入標(biāo)準(zhǔn)：經(jīng)影像學(xué)檢查、病理活檢證實為非小細(xì)胞肺癌；通過增強(qiáng)CT、MR檢查確診腦轉(zhuǎn)移病灶；體力狀況評分為0-3分，卡氏評分≥70分；預(yù)計生存期≥3個月；不存在活動性感染，無其他系統(tǒng)、組織或器官惡性腫瘤；年齡≤80歲；過往不存在腦轉(zhuǎn)移放療和化療治療史。排除標(biāo)準(zhǔn)：嚴(yán)重不耐受患者；不能配合治療或者具有精神疾病的患者；肝腎功能障礙患者。按照治療方式的不同將70例患者分成對照組(30例)與試驗組(40例)。對照組中，男女人數(shù)分別為18例、12例；年齡33～72歲，平均(46.1±2.7)歲；腺癌19例，鱗癌8例，大細(xì)胞癌1例，鱗腺癌2例。試驗組中，男女人數(shù)分別為25例、15例；年齡36～73歲，平均(46.8±2.2)歲；腺癌23例，鱗癌15例，大細(xì)胞癌1例，鱗腺癌1例。在基線資料方面兩組比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具可比性。

1.2 方法

全腦放療：全部患者均接受全腦放療，于中心水平位置選擇X線片對穿照射。放療總劑量設(shè)置為30Gy，3Gy/次，每周5次，共進(jìn)行2周治療。如果患者病灶數(shù)目≤5枚，應(yīng)在全腦放療30 d后進(jìn)行化療治療，劑量設(shè)置為10～15Gy，45%～50%等劑量曲線，平均劑量設(shè)置為13Gy，進(jìn)行單次照射。

化療：化療主要選擇鉑類藥物。結(jié)合患者體重對藥物劑量進(jìn)行確定，培美曲塞500 mg/m2、順鉑25 mg/m2、紫杉醇500 mg/m2，每一療程共4周，持續(xù)進(jìn)行3個療程的治療。

靶向治療：給予厄洛替尼片口服，每天150 mg。

1.3 臨床觀察指標(biāo)

靶向治療1個月后或者化療2個療程后，選擇世界衛(wèi)生組織實體瘤療效評價標(biāo)準(zhǔn)[4]：腫瘤體積增幅超過1/4或者存在新病灶則表示進(jìn)展(PD)；腫瘤體積縮小幅度不足1/2或者增幅≤1/4則表示穩(wěn)定(SD)；腫瘤體積縮小幅度≥1/2，超過4周時間沒有復(fù)發(fā)則表示部分緩解(PR)；腫瘤徹底或者基本消除，超過4周時間沒有復(fù)發(fā)，未出現(xiàn)新病灶則表示完全緩解(CR)；(PR+CR)/總例數(shù)*100%=治療有效率(RR)；(SD+PR+CR)/總例數(shù)*100%=疾病控制率(DCR)。對患者治療期間的并發(fā)癥進(jìn)行觀察記錄，如皮疹脫屑、肝功能損傷、放射性顱內(nèi)高壓、消化道反應(yīng)、骨髓抑制等。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

選擇SPSS21.0軟件來統(tǒng)計和分析本實驗相關(guān)數(shù)據(jù)，選擇χ2檢驗計數(shù)資料，選擇t檢驗計量資料，以P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效比較(見表1)

表1 觀察比較臨床療效 例

2.2 兩組患者并發(fā)癥發(fā)生情況比較(見表2)

表2 觀察分析并發(fā)癥發(fā)生情況 例

3 討論

現(xiàn)階段臨床中在對非小細(xì)胞肺癌腦轉(zhuǎn)移患者進(jìn)行治療，標(biāo)準(zhǔn)手段為全腦放療，臨床上常常聯(lián)合應(yīng)用全腦放療與化療[5]；然而有臨床研究結(jié)果顯示，雖然采用同步放化療能讓患者生存時間有效延長，然而卻存在較為嚴(yán)重的毒副作用，患者生存質(zhì)量較差[6]。

近年來靶向治療開始廣泛應(yīng)用于肺癌腦轉(zhuǎn)移的臨床治療中，具體是指于分子水平上，根據(jù)某一明確致癌位點(diǎn)設(shè)計藥物，讓藥物能充分結(jié)合該致癌點(diǎn)位，讓癌細(xì)胞出現(xiàn)凋亡[7]。本研究中，與對照組相比，試驗組總體評價、腦轉(zhuǎn)移病灶的DCR、RR均提高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；結(jié)果表明，全腦放療聯(lián)合靶向治療能讓臨床療效顯著提高。臨床研究發(fā)現(xiàn)，表皮因子受體表達(dá)異常與腦轉(zhuǎn)移瘤的擴(kuò)散、進(jìn)展密切相關(guān)，和化療藥物相比較，靶向藥物能更有效的進(jìn)入到血腦屏障，而且能讓血腦屏障通透性顯著增強(qiáng)，讓藥物吸收速度加快，除此之外通過特異性結(jié)合表皮因子受體上的點(diǎn)位，能讓癌細(xì)胞快速凋亡[8]。本研究中，試驗組消化道反應(yīng)和骨髓抑制的發(fā)生率均低于對照組，而皮疹脫屑的發(fā)生率則高于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。靶向治療的針對性較強(qiáng)，能準(zhǔn)確結(jié)合把微點(diǎn)，導(dǎo)致癌細(xì)胞出現(xiàn)特異性死亡，不會影響癌組織周邊的細(xì)胞、器官；雖然會增加皮疹脫屑發(fā)生率，然而基本上都比較輕微，患者能耐受。因為化療藥物對全部組織細(xì)胞的毒性作用均比較強(qiáng)，所以治療期間會導(dǎo)致骨髓抑制等并發(fā)癥，進(jìn)而對患者生存質(zhì)量造成影響。同步放化療會引起一系列毒副作用，特別是骨髓抑制，雖然通過對癥治療能有效緩解，然而卻依然會嚴(yán)重傷害患者；靶向藥物的不良反應(yīng)則比較輕微，而且還發(fā)生率較低，所以具有更高的安全性。

總之，與同步放化療相比較，采用全腦放療聯(lián)合靶向治療非小細(xì)胞肺癌腦轉(zhuǎn)移患者能讓短期療效顯著提高，讓不良反應(yīng)減少，具有臨床推廣價值。