孕中晚期孕婦血清甲胎蛋白及游離β-人絨毛膜促性腺素與胎盤缺血性疾病的關系

饒煌珍

(嘉應學院醫(yī)學院附屬醫(yī)院 婦產科，廣東 梅州 514031)

妊娠期持續(xù)的胎盤缺血性綜合征，又稱為胎盤缺血性疾病，包括胎兒生長受限、胎盤早剝、子癇前期等，均是導致胎兒早產的主要因素[1]。由于胎盤的持續(xù)缺血缺氧，導致胎盤細胞凋亡，引起胎盤細胞功能障礙，同時由于出現(xiàn)了缺血/再灌注損傷，血管內皮細胞將釋放大量的炎癥因子，進一步導致孕婦出現(xiàn)不良的妊娠結局，嚴重危害母嬰健康[2]。因此，通過尋找敏感的血清學指標，并證實其在一定程度上可以反映胎盤的功能和胎兒的狀況，將具有重要的臨床意義。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 隨機選取(作者單位)2018年1月至2019年1月產科門診體檢的中晚期孕婦500例，初產婦395例，經產婦105例，年齡20～45(29.62±5.32)歲。排除標準為合并有梅毒或艾滋病感染、合并有嚴重的肝腎功能不全、合并有妊娠期并發(fā)癥，包括有孕期糖尿病真正期心血管疾病等。以平均血流速度是否<10cm/s，分為胎盤缺血組442例和無胎盤缺血組58例。本研究經醫(yī)院倫理委員會批準，患者簽署知情同意書。

1.2 方法 采用彩色多普勒超聲儀，探頭頻率為5Hz，孕婦取平臥位，經腹部測量孕婦的胎盤床動脈，由于胎兒動脈在胎盤有多個分支，為確保取線能和動脈走向平衡，將超聲聲速和血流之間的夾角設置為15°，測量3個心動周期的搏動指數(shù)、平均血流速度以及阻力指數(shù)，并且以平均血流速度是否小于10cm/s定義為有無胎盤缺血。

1.3 檢測方法 檢測血清游離的β-HCG、AFP水平，于妊娠第15～21周抽取孕婦靜脈血2ml，肝素抗凝后高速離心保存，采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測血清的游離β-HCG和AFP水平，操作嚴格參照說明書進行。

1.4 統(tǒng)計學方法 采用SPSS20.0統(tǒng)計學軟件，對兩組正態(tài)分布資料采用獨立樣本t檢驗，對相關性分析采用Spearman相關分析方法，以P<0.05為差異具有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組孕婦的血清AFP及游離HCG比較 胎盤缺血組的血清AFP水平和游離HCG水平均明顯高于無胎盤缺血組，組間比較差異均具有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，見表1。

表1 兩組孕婦的血清AFP及游離HCG比較

2.2 兩組孕婦的胎盤血流動力學比較 胎盤缺血組的搏動指數(shù)和平均血流速度降低，阻力指數(shù)增加，與無胎盤缺血組比較差異具有顯著性(P<0.05)，見表2。

表2 兩組孕婦的胎盤血流動力學比較

2.3 血清AFP及游離HCG與平均血流速的相關性相關分析 血清AFP及游離β-HCG均與平均血流速度呈負相關(r分別為-0.562，-0.698，P=0.001)。

3 討論

胎盤缺血性疾病是近年來提出的新觀點，并且將妊娠期高血壓、子癇前期、胎盤早剝和遺傳性的易栓癥等均被定義為胎盤缺血性疾病[3]。有研究顯示，胎盤床動脈的血流動力學指標可以有效地反映胎盤是否有缺血缺氧情況，能對整個胎盤的血液循環(huán)有直觀的觀察，并且以平均血流動脈血流速度作為胎盤缺血的重要指標[4]。本研究以平均血流速度是否小于10cm/s定義為有無胎盤缺血分為胎盤缺血組和非胎盤缺血組，結果顯示，胎盤缺血組的搏動指數(shù)和平均血流速度降低，阻力指數(shù)增加，與無胎盤缺血組比較差異具有顯著性(P<0.05)，研究結果證實了平均血流速度在鑒別胎盤有無缺血性疾病中的作用。但國內亦有研究認為，通過檢測胎盤分泌的相關激素，可以預測是否合并有胎盤缺血性疾病，但是由于胎盤分泌的激素比較多，除了類固醇激素外，還有多種細胞因子和生長因子等[5]。同時由于不同孕期檢測結果的不穩(wěn)定性和檢測手段的有限性，多種的血清指標并不能得到很好的應用[6]。因此，如何尋找孕期有效的檢測敏感的血清學標志物以預測胎兒的胎盤缺血性疾病的風險，越來越受到了臨床的關注。血游離β-HCG是胎盤絨毛膜上的合體滋養(yǎng)細胞合成和分泌的激素，在血液中具有較好的穩(wěn)定性，不宜受到孕期的影響，可以作為預測妊娠結局的重要指標，且具有敏感度高、檢測方便等優(yōu)點[7]。本研究結果也顯示，胎盤缺血組的血清游離β-HCG水平均明顯高于無胎盤缺血組，組間比較差異均具有統(tǒng)計學意義，相關分析顯示，血清游離β-HCG均與平均血流速度呈負相關，初步證實了游離β-HCG的在預測胎盤有無缺血的價值。

長期以來，在臨床上均使用AFP預測胎兒的生長發(fā)育情況[8]，AFP不但是肝臟腫瘤的特性標記，也是胚胎期血清的糖蛋白，主要是由胎兒中的肝臟合成，正常的胚胎組織可以產生大量的AFP，因此，孕婦在孕期中AFP的水平較高[9]。近年來，有研究對孕中期的不明原因的AFP升高進行了研究報道，研究認為，孕中期不明原因是AFP升高，可能與不良的妊娠結局有關[10]。研究表明，AFP異常升高，除了提示有神經管缺陷外，還與妊娠期并發(fā)癥包括妊娠期高血壓、流產、胎盤早剝、胎膜早破等有關[11]。本研究結果顯示，胎盤缺血組的血清AFP水平均明顯高于無胎盤缺血組，相關分析顯示，血清AFP與平均血流速度呈負相關。分析其原因可能是妊娠高血壓疾病由于血管的痙攣和血管通透性的增加，均可以引起胎盤功能、結構的異常，從而導致AFP的偏高，而妊娠期肝內膽汁淤積綜合征和胎盤胎膜早剝等也可以通過各種機制引起AFP的升高[12]。

因此，通過在孕中期檢測孕婦血清的游離HCG和AFP水平均可以有效地判斷胎兒的生長發(fā)育情況，甚至可以診斷有無胎盤缺血性疾病，對預測胎盤缺血性疾病將具有重要的臨床意義。