替格瑞洛聯(lián)合阿司匹林對(duì)冠心病患者PCI術(shù)后微循環(huán)功能及血清炎性因子水平的影響

宗振方

［作者單位］455000河南安陽(yáng)，安陽(yáng)地區(qū)醫(yī)院心內(nèi)一科（宗振方）

隨著社會(huì)發(fā)展及生活方式的改變，冠心病已成為嚴(yán)重威脅我國(guó)國(guó)民健康的三大疾病之一［1］。研究表明［2］，冠心病患者行經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入治療（percutaneous coronary intervention，PCI）術(shù)可有效改善其心功能、降低病死率，但術(shù)后需給予抗血小板治療。PCI后常規(guī)采用阿司匹林聯(lián)合氯吡格雷口服治療，能夠有效防止支架內(nèi)血栓形成、快速恢復(fù)心肌灌注及減少血管堵塞發(fā)生。替格瑞洛為一種新型的抗血小板聚集藥物，因其更好的穩(wěn)定性和更快的抗聚集效果已逐漸被國(guó)外醫(yī)療機(jī)構(gòu)所認(rèn)可。該文旨在分析替格瑞洛聯(lián)合阿司匹林治療對(duì)PCI術(shù)后患者微循環(huán)功能、血清炎性因子水平的影響?，F(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2015年2月—2017年2月在筆者所在醫(yī)院行PCI術(shù)的冠心病患者100例。采用隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組、觀察組，各50例。對(duì)照組男 26 例，女 24 例；年齡 42～84 歲，平均（62.76±5.25）歲；病程 2～15 年，平均（8.35±1.26）年。 觀察組男 27 例，女 23 例；平均年齡（63.25±6.34）歲；病程2～14 年，平均（8.12±1.42）年。兩組一般資料對(duì)比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）均經(jīng)臨床確診均，符合《冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟病診斷標(biāo)準(zhǔn)（WS319-2010）》［3］，符合 PCI適應(yīng)證；（2）自愿參與本研究并簽署相關(guān)同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）左主干阻塞或左心室功能不全；（2）器質(zhì)性、感染性或血液性疾??；（3）對(duì)本研究所用藥物過(guò)敏；（4）合并肝腎功能障礙。

1.2方法兩組術(shù)后均行吸氧，給予他汀類藥物及β受體阻滯劑治療。對(duì)照組：術(shù)前給予阿司匹林（黑龍江百泰藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H10960293）300 mg，氯吡格雷（深圳信立泰藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20120035）600 mg，口服治療；術(shù)后給予氯吡格雷75 mg/d，阿司匹林100 mg/d。觀察組：術(shù)前給予阿司匹林300 mg，替格瑞洛（AstraZeneca AB生產(chǎn)，國(guó)號(hào)準(zhǔn)字 J20130020，90 mg/片）180 mg，口服治療；術(shù)后給予替格瑞洛90 mg/d，阿司匹林300 mg/d。兩組均持續(xù)用藥至術(shù)后1年。

1.3 觀察指標(biāo) （1）微循環(huán)功能：采用多普勒超聲檢測(cè)兩組治療前、治療1個(gè)月后IMR、CFR水平；（2）血清炎性因子：治療前、治療1個(gè)月后抽取靜脈血液 5ml， 采用 ELISA 法檢測(cè) CRP、IL-6、TNF-α、MPO等血清炎性因子水平；（3）觀察兩組房室傳導(dǎo)阻滯及竇性心動(dòng)過(guò)緩等不良反應(yīng)及消化道和顱內(nèi)出血發(fā)生情況；（4）MACE：進(jìn)行為期一年的隨訪，調(diào)查兩組心源性死亡、靶血管重建、形成支架內(nèi)血栓等發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 采用SPSS 21.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料以（±s）表示，行 t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以“n（%）”表示，行 χ2檢驗(yàn)；以 P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 微循環(huán)功能 兩組治療前IMR、CFR對(duì)比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （P＞0.05）；兩組治療后IMR、CFR均高于治療前，且觀察組治療后IMR低于對(duì)照組、CFR高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表1。

表1 兩組治療前后微循環(huán)功能指標(biāo)對(duì)比（±s）

表1 兩組治療前后微循環(huán)功能指標(biāo)對(duì)比（±s）

注：與治療前對(duì)比，＊P＜0.05；與對(duì)照組相比，△P＜0.05。

組別 n IMR（U） CFR治療前 治療后 治療前 治療后對(duì)照組 50 23.35±5.35 30.80±4.35＊ 1.35±0.57 1.64±0.35＊觀察組 50 23.27±4.54 26.50±5.34＊△ 1.36±0.32 2.48±0.54＊△

2.2 血清炎性因子 兩組治療前血清炎性因子水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；兩組治療后血清炎性因子水平均較治療前降低，且觀察組低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表2。

2.3 出血事件和不良反應(yīng) 兩組治療期間出血事件和不良事件的總發(fā)生率對(duì)比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。 見(jiàn)表 3。

2.4 MACE發(fā)生情況 對(duì)照組患者隨訪期間發(fā)生心源性死亡2例、再發(fā)心肌梗死3例、支架血栓形成2例、靶血管重建4例，MACE事件總發(fā)生率22.00%。觀察組再發(fā)心肌梗死2例、靶血管重建2例，總發(fā)生率為8.00%；觀察組MACE發(fā)生率低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （χ2=3.843，P=0.000＜0.05）。

表2 兩組血清炎性因子水平對(duì)比（±s）

表2 兩組血清炎性因子水平對(duì)比（±s）

注：與本組治療前比較，＊P＜0.05；與對(duì)照組相比，△P＜0.05。

組別 n IL-6（mg/L） CRP（mg/L） TNF-α （pmol/L） MPO（mg/L）治療前 治療前 治療前 治療前 治療后對(duì)照組 50 4.58±1.44 6.35±0.65 7.26±1.25 242.71±23.54 198.33±20.48＊觀察組 50 4.46±1.27 6.47±0.54 7.35±1.17 238.55±23.55 161.15±17.56＊△治療后3.34±0.83＊2.48±0.92＊△治療后4.80±1.27＊3.50±1.34＊△治療后3.88±0.74＊3.14±0.64＊△

表3 兩組出血率和不良反應(yīng)事件發(fā)生情況［例（%）］

3 討論

冠心病是因冠狀動(dòng)脈粥樣硬化導(dǎo)致管腔堵塞，造成心臟缺血、缺氧的一種常見(jiàn)性心血管疾?。?］。PCI是目前治療冠心病的有效方式之一，但PCI術(shù)后患者常因血小板聚集，支架內(nèi)形成血栓，不利于術(shù)后康復(fù)［5］。手術(shù)過(guò)程中，使用的醫(yī)學(xué)器械易造成血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷，從而產(chǎn)生炎性因子，引發(fā)多種炎癥，進(jìn)一步更可能致使心肌損傷，威脅生命，故行合理的抗血小板治療尤為重要［6］。

阿司匹林與氯吡格雷是目前臨床使用較多的抗血小板藥物，但部分患者存在阿司匹林抵抗現(xiàn)象；氯吡格雷則是一種前體藥物，其經(jīng)機(jī)體代謝后可發(fā)揮抗血小板聚集作用，但轉(zhuǎn)化率較低且具有一定出血風(fēng)險(xiǎn)。替格瑞洛作為新型的ADP受體拮抗劑，個(gè)體差異性小，可不經(jīng)肝臟代謝激活而快速作用于P2Y12受體，阻斷黏膜糖蛋白復(fù)合物與ADP受體的形成，從而有效抑制血小板聚集，且其對(duì)P2Y12受體的抑制作用是可逆的，血小板功能可于停藥后迅速恢復(fù)［7］。該研究中，治療后觀察組的IMR低于對(duì)照組，CFR高于對(duì)照組；其中IMR是體現(xiàn)微循環(huán)阻力高低的“指數(shù)”，其值與微循環(huán)功能好壞呈負(fù)相關(guān)；CFR表示冠動(dòng)脈血流儲(chǔ)備分?jǐn)?shù)，其值與微循環(huán)功能好壞呈正相關(guān)。而微循環(huán)是指微靜脈與微動(dòng)脈間的血液循環(huán)，用于組織細(xì)胞與血液進(jìn)行物質(zhì)交換，故上述指標(biāo)的改善，提示兩藥聯(lián)合治療能夠有效改善患者微循環(huán)，促進(jìn)組織細(xì)胞與血液物質(zhì)交換。結(jié)果顯示，治療后觀察組患者血清IL-6、CRP、TNF-α、MPO水平均低于對(duì)照組，觀察組MACE發(fā)生率顯著低于對(duì)照組，提示與氯吡格雷對(duì)比，替格瑞洛聯(lián)合阿司匹林能有效減輕冠心病PCI術(shù)后的血清炎性水平和降低MACE發(fā)生率。IL-6是誘發(fā)急性炎癥反應(yīng)的細(xì)胞因子，能促進(jìn)CRP生成；CRP屬炎癥反應(yīng)的急性蛋白，能加速血栓形成及血管炎癥的產(chǎn)生；TNF-α是一種多功能炎性因子，能激活內(nèi)皮素和炎性因子的生成與釋放；MPO可以加快動(dòng)脈粥樣硬化的形成。因此上述炎癥因子的減少有助于延緩動(dòng)脈粥樣硬化的形成，預(yù)防血栓形成，減輕血管炎癥，從而獲得良好的預(yù)后效果。此外，該研究中兩組治療期間出血事件和不良反應(yīng)發(fā)生率并無(wú)顯著差異，其原因可能與替格瑞洛可抑制腺苷再攝取，從而導(dǎo)致腺苷堆積有關(guān)。

綜上所述，替格瑞洛能有效改善PCI后冠心病患者的微循環(huán)功能及降低血清炎性因子水平，有利于冠心病患者的術(shù)后恢復(fù)，減少心血管事件發(fā)生，值得在臨床中推廣應(yīng)用。