B7-H3及HMGB1在支氣管哮喘急性期及緩解期的臨床意義分析

柴景偉，丁 寧，于秀芹，賴永新，張煥萍

支氣管哮喘是一種由多種細(xì)胞和細(xì)胞組分參與，可引起氣道狹窄的慢性氣道炎癥性疾病，病情加重時(shí)可在數(shù)分鐘內(nèi)危及生命[1-2]。因此，對(duì)于支氣管哮喘的正確診斷和評(píng)估非常重要。支氣管哮喘急性發(fā)作期主要表現(xiàn)為喘息、氣促、胸悶等癥狀突然發(fā)生或原有癥狀急劇加重，常伴有呼吸困難。緩解期的患者臨床癥狀和體征消失，肺功能恢復(fù)至急性發(fā)作前水平[3]。有研究顯示，炎癥和免疫反應(yīng)與支氣管哮喘的發(fā)生有關(guān)[4]。而高遷移率族蛋白1（HMGB1）可促進(jìn)炎性介質(zhì)的釋放，協(xié)同刺激分子（B7-H3）對(duì)T細(xì)胞具有雙向調(diào)節(jié)的作用。因此，本研究探討了B7-H3及HMGB1在支氣管哮喘急性期及緩解期的臨床意義。

1 對(duì)象與方法

1.1 研究對(duì)象 研究時(shí)間段為2016年10月～2017年10月，選取194例支氣管哮喘患者，其中急性發(fā)作期97例作為A組，緩解期97例作為B組，發(fā)病前2 w均未接受舒張支氣管的藥物治療，排除肺炎及肝腎功能不全者。另選擇同期體檢健康者98例作為C組。A組：男45例，女52例；年齡25～60（51.32±5.21）歲。 B 組：男 42例，女 55例；年齡 23～64（52.75±5.31）歲。 C 組：男 43例，女 55 例；年齡24～62（52.14±5.13）歲。3 組一般資料比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞ 0.05）。

1.2 治療方法 A組給予鎮(zhèn)咳祛痰、抗感染、補(bǔ)液等治療，在此基礎(chǔ)上，霧化吸入沙丁胺醇和布地奈德，沙丁胺醇1 ml與布地奈德混懸液1 mg溶于2.5 ml 0.9%氯化鈉液中，霧化機(jī)加壓霧化吸入，3次/d，15 min/次，均持續(xù)治療1 w。最終臨床癥狀好轉(zhuǎn)，實(shí)驗(yàn)室各項(xiàng)指標(biāo)恢復(fù)正常。B組給予氨茶堿緩釋片，口服，0.2 g/次，2 次/d，連續(xù)服用 3 個(gè)月。

1.3 檢測(cè)指標(biāo)

1.3.1 血清B7-H3及HMGB1 A組和B組于治療前，C組于體檢時(shí)，抽取研究對(duì)象空腹靜脈血5 ml，離心分離血清，采用酶聯(lián)免疫吸附法測(cè)定B7-H3及HMGB1水平，試劑盒由上海晶抗生物工程有限公司提供。

1.3.2 肺功能 A組和B組于治療前，C組于體檢時(shí)，采用S-980A肺功能檢測(cè)儀（德國耶格肺功能儀）測(cè)定研究對(duì)象用力肺活量（FVC）、第1秒用力呼吸容積（FEV1）和呼氣峰流速（PEF）水平。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)軟件分析，計(jì)量資料以±s表示，行t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以例和百分率表示，行χ2檢驗(yàn)；采用Pearson法進(jìn)行相關(guān)性分析，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 血清HMGB1和B7-H3水平比較 A組和B組血清HMGB1和B7-H3水平均顯著高于C組，且A組顯著高于B組（P＜0.05，表1）。

表1 3 組血清HMGB1 和B7-H3 水平比較（ng/mI）

2.2 肺功能比較 A組和B組的FVC、FEV1和PEF均低于C組，且A組顯著低于B組（P＜0.05，表 2）。

表23 組肺功能比較

2.3 B7-H3和HMGB1水平與肺功能指標(biāo)相關(guān)性分析Pearson相關(guān)性分析結(jié)果顯示，B7-H3與FVC、FEV1和 PEF 均呈顯著負(fù)相關(guān)（r=-0.351、-0.359、-0.416，P＜ 0.05），HMGB1 與 FVC、FEV1和 PEF 也呈顯著負(fù)相關(guān)（r=-0.521、-0.385、-0.664，P＜ 0.05）。

3 討論

支氣管哮喘的病理基礎(chǔ)是氣道高反應(yīng)性和氣道的慢性炎癥，隨著現(xiàn)代工業(yè)的發(fā)展和污染的加劇，哮喘的發(fā)病率逐年上升。雖然在準(zhǔn)確診斷和規(guī)范治療的情況下，可以長期控制病情，但由于誤診漏診和不規(guī)范治療等問題，使得哮喘仍然是呼吸疾病診治的難點(diǎn)[6]。在哮喘的發(fā)病機(jī)制中，免疫學(xué)異常起重要作用。經(jīng)典免疫學(xué)說認(rèn)為，支氣管哮喘的發(fā)生與Th1和Th2細(xì)胞失衡有關(guān)，當(dāng)機(jī)體受到過敏原及各種刺激因子時(shí)，體內(nèi)Th1和Th2比例失衡，Th2占優(yōu)勢(shì)，引起相應(yīng)細(xì)胞釋放炎性因子，促進(jìn)氣道炎癥反應(yīng)[7]。

HMGB1可促進(jìn)大量的炎性介質(zhì)的釋放[8]。本研究中，急性期和緩解期支氣管哮喘患者的HMGB1水平均高于體檢健康者，而急性期患者的HMGB1水平又顯著高于緩解期。說明支氣管哮喘患者血清HMGB1水平顯著升高，且與支氣管哮喘的急性發(fā)作有關(guān)?？赡艿臋C(jī)制為，HMGB1能夠刺激中性粒細(xì)胞表達(dá)多種炎性因子，參與氧化應(yīng)激反應(yīng)，刺激血管內(nèi)皮細(xì)胞釋放IL-8、IL-6、TNF-α等炎性因子，增加患者局部炎癥反應(yīng)，而這些炎性因子可促進(jìn)HMGB1的分泌，形成惡性循環(huán)，使炎癥反應(yīng)嚴(yán)重程度增大[9]。

B7-H3是新發(fā)現(xiàn)的共刺激分子B7家族的成員，對(duì)T細(xì)胞具有雙向調(diào)節(jié)的作用。本研究中，急性期和緩解期患者的B7-H3水平均高于體檢健康者，且急性期顯著高于緩解期，說明支氣管哮喘患者的血清B7-H3水平顯著升高，且也與支氣管哮喘的急性發(fā)作有關(guān)。這可能是由于患者在急性發(fā)作時(shí)，Th2細(xì)胞功能亢進(jìn)，使得Th1/Th2失衡，而B7-H3參與了這個(gè)過程。因?yàn)锽7-H3與T細(xì)胞上的受體結(jié)合，使哮喘相關(guān)的免疫細(xì)胞及細(xì)胞因子增多，從而加重哮喘的氣道炎性反應(yīng)[10]。

本研究還發(fā)現(xiàn)，患者的肺功能指標(biāo)均顯著低于健康體檢者，急性期低于緩解期，說明支氣管哮喘患者的肺功能低于健康體檢者。而B7-H3和HMGB1與肺功能指標(biāo)均呈顯著的負(fù)相關(guān)，說明B7-H3和HMGB1水平對(duì)于支氣管哮喘患者的病情評(píng)估和急性發(fā)作具有一定的指示意義。

綜上所述，支氣管哮喘患者血清B7-H3和HMGB1水平顯著升高，且急性發(fā)作期升高更顯著，兩者聯(lián)合檢測(cè)對(duì)支氣管哮喘患者病情評(píng)估和具有指示意義，也可能成為未來治療支氣管哮喘的新靶點(diǎn)，值得深入研究。