重組人血管內(nèi)皮抑制素注射液不同給藥途徑治療進(jìn)展期卵巢癌的效果對(duì)比

師婕 張林燕

卵巢癌為惡性腫瘤疾病的常見(jiàn)類型治療，發(fā)病初期多無(wú)明顯癥狀，具有發(fā)病隱匿、病情發(fā)展快等特點(diǎn)，且具有較高的發(fā)病率及致死率，據(jù)統(tǒng)計(jì)，該病的發(fā)生率僅低于子宮頸癌及子宮體癌，位于女性生殖器官惡性腫瘤的第三位，但卵巢上皮癌的致死率則居于各類婦科腫瘤的首位，對(duì)患者健康與安全的威脅極大[1-2]。為預(yù)防卵巢癌轉(zhuǎn)移、浸潤(rùn)，臨床上逐漸加強(qiáng)了對(duì)預(yù)防卵巢組織內(nèi)血管生長(zhǎng)的重視[3]。故而，重組人內(nèi)皮抑素恩度作為一種人工合成的抗血管生長(zhǎng)類新型靶向藥物逐漸與化療藥物聯(lián)合應(yīng)用于進(jìn)展期卵巢癌患者的治療中，本研究就其給藥途徑進(jìn)行了分析，詳細(xì)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

選取2017年1月—2018年1月我院及內(nèi)蒙古醫(yī)科大學(xué)附屬醫(yī)院收治的進(jìn)展期卵巢癌患者78例作為研究對(duì)象。按照隨機(jī)數(shù)字表法，將其分為兩組。對(duì)照組39例，患者年齡41～68歲，平均（55.5±5.3）歲；臨床分期：29例為Ⅳ期，10例為Ⅲc期；觀察組39例，患者年齡42～69歲，平均（56.3±5.5）歲；臨床分期：30例為Ⅳ期，9例為Ⅲc期；本研究經(jīng)我院倫理委員會(huì)通過(guò)，兩組患者的一般資料對(duì)比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

兩組均行紫杉醇與順鉑聯(lián)合化療方案（TP）治療，第1天給予患者靜脈滴注紫杉醇（生產(chǎn)廠家：Bristor-Myers，批準(zhǔn)文號(hào)：進(jìn)口藥品注冊(cè)證號(hào)H20110470，規(guī)格：5 mL∶30 mg）175.0 mg/m2治療，第1～4天行靜脈滴注順鉑（生產(chǎn)廠家：江蘇豪森藥業(yè)集團(tuán)有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20040813，規(guī)格：20 mL∶20 mg）75.0 mg/m2治療。

對(duì)照組同時(shí)行靜脈滴注重組人血管內(nèi)皮抑制素注射液（恩度）（生產(chǎn)廠家：山東先聲麥得津生物制藥有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字S20050088，規(guī)格：15 mg/2.4×105U/3 mL/支）7.5 mg/m2治療，即將恩度與500 mL 0.9%的氯化鈉溶液混合，然后行靜脈滴注治療，滴注時(shí)間為3.5 h，以21 d為1個(gè)療程，連續(xù)治療3個(gè)療程。

觀察組則在TP的基礎(chǔ)上行持續(xù)靜脈泵注入恩度治療，即將7.5 mg/m2恩度與220 mL 0.9%的氯化鈉溶液混合，以便攜式輸液泵持續(xù)均勻靜脈泵入，以21 d為1個(gè)療程，連續(xù)治療3個(gè)療程。

1.3 觀察指標(biāo)

對(duì)比兩種治療方式的臨床療效，并與治療前后分別比較兩組血清血管內(nèi)皮因子水平。

1.4 判定標(biāo)準(zhǔn)

以RECIST標(biāo)準(zhǔn)對(duì)治療效果進(jìn)行評(píng)定，共分為完全緩解、部分緩解、病情穩(wěn)定及進(jìn)展四項(xiàng)；以完全緩解率+部分緩解率+穩(wěn)定率=總有效率[4]。

血清內(nèi)皮生長(zhǎng)因子水平以酶聯(lián)免疫吸附法進(jìn)行測(cè)定，分別在化療前后抽取10 mL靜脈血進(jìn)行測(cè)定。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

采用SPSS 20.0軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析處理，計(jì)量資料以（均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差）表示，采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以（n，%）表示，采用χ2檢驗(yàn)，以P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

表1 兩組患者的血清血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子水平對(duì)比（±s）

表1 兩組患者的血清血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子水平對(duì)比（±s）

組別 例數(shù) 治療前（pg/mL） 治療后（pg/mL）觀察組 39 635．5±38．5 367．9±25．5對(duì)照組 39 637．3±37．9 412．5±26．6 t值 - 0．208 7．559 P值 - 0．418 0．000

2 結(jié)果

2.1 兩組患者的臨床療效比較

觀察組39例患者中，進(jìn)展8例，穩(wěn)定11例，部分緩解17例，完全緩解3例，治療總有效率為79.5%（31/39）；對(duì)照組39例患者中，進(jìn)展10例，穩(wěn)定14例，部分緩解14例，完全緩解1例，總有效率為74.4%（29/39）；觀察組患者的治療總有效率略高于對(duì)照組，但組間比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=0.289，P=0.591）。

2.2 兩組患者的血清血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子水平對(duì)比

治療前，兩組患者的血清內(nèi)皮生長(zhǎng)因子水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，觀察組患者的血清內(nèi)皮生長(zhǎng)因子水平低于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表1。

3 討論

卵巢癌是女性生殖系統(tǒng)惡性腫瘤的一種，發(fā)病較為隱匿，多數(shù)患者就診時(shí)已發(fā)展至中晚期，喪失了最佳治療時(shí)間[5]。通過(guò)給予患者鉑類、紫杉醇等藥物聯(lián)合化療治療、腫瘤細(xì)胞減滅術(shù)等治療，雖有利于延緩病情進(jìn)展，但治療后仍具有較高的復(fù)發(fā)率[6]。近年來(lái)，臨床上逐漸認(rèn)識(shí)到，血管生長(zhǎng)發(fā)生于胚胎發(fā)育期或組織修復(fù)期，而若血管生長(zhǎng)異常，則極易引發(fā)腫瘤病理改變[7-8]。認(rèn)為卵巢組織內(nèi)血管生長(zhǎng)是導(dǎo)致卵巢癌轉(zhuǎn)移及浸潤(rùn)的基礎(chǔ)，并指出血管內(nèi)皮抑素在抑制血管生成因子方面可發(fā)揮重要作用，并可減少血管內(nèi)皮增殖量、誘導(dǎo)其凋亡[9]。因此，臨床上逐漸將血管內(nèi)皮抑素應(yīng)用于進(jìn)展期卵巢癌患者的治療中。

本次研究中所選用的重組人內(nèi)皮抑素恩度屬于多靶點(diǎn)血管內(nèi)皮抑制劑的一種，將其應(yīng)用于進(jìn)展期卵巢癌患者的治療中可有效抑制血管內(nèi)皮細(xì)胞遷移，對(duì)腫瘤新生血管生長(zhǎng)有較好的阻止作用；且該藥物還可作用于腫瘤細(xì)胞所處的微環(huán)境，阻斷腫瘤細(xì)胞營(yíng)養(yǎng)供給來(lái)源，進(jìn)而可達(dá)到預(yù)防腫瘤轉(zhuǎn)移及增殖的效果[10]。以往，臨床上通常將靜脈滴注給藥方式作為恩度的常用給藥方式，該給藥方式易造成機(jī)體中藥物濃度產(chǎn)生較大波動(dòng)性，對(duì)于需長(zhǎng)期治療治療患者依從性的影響較大。有研究指出，恩度抑制腫瘤的效果與患者用藥時(shí)間及藥物濃度具有較大關(guān)聯(lián)，隨著用藥時(shí)間的延長(zhǎng)，血藥濃度可明顯提高，從而可達(dá)到增強(qiáng)抗腫瘤的功效。因此，提高患者治療依從性，促使患者堅(jiān)持遵醫(yī)囑按療程治療尤為必要[11]。而持續(xù)靜脈泵注入可促使藥物均勻輸入，促使輸注時(shí)間延長(zhǎng)并有利于長(zhǎng)時(shí)間維持血藥濃度的穩(wěn)定性，促使藥物能夠持續(xù)的對(duì)新生血管的內(nèi)皮細(xì)胞產(chǎn)生作用，從而發(fā)揮更好的抑瘤功效，降低血清血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子水平[12]。

本次研究結(jié)果顯示觀察組患者的治療總有效率略高于對(duì)照組，但組間比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組患者血清血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子水平均顯著改善，且觀察組患者的改善程度優(yōu)于同期對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。表明進(jìn)展期卵巢癌患者采用持續(xù)靜脈泵注入重組人血管內(nèi)皮抑制素注射液聯(lián)合紫杉醇與順鉑聯(lián)合化療方案（TP）治療治療效果較好，有利于促使血清血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子水平下降。