自擬護腎合劑對早期糖尿病腎病患者肝腎功能及凝血功能的影響*

王麗英，張 莉，張 敏

（河北省石家莊長城中西醫(yī)結合醫(yī)院，河北 石家莊 050035）

糖尿病腎病（DN）為常見糖尿病并發(fā)癥，易導致糖尿病患者死亡，臨床應重視早期治療。西醫(yī)多采用飲食干預、胰島素治療等方法改善患者糖脂代謝，但由于DN患者同時存在腎血管狹窄、機體炎性反應和內(nèi)皮損傷，效果不佳[1]。中藥治療DN能有效延緩病情，彌補西醫(yī)治療的不足[2]。護腎合劑為我院李建華主任醫(yī)師經(jīng)長期臨床實踐并結合中醫(yī)辨證施治原則總結的經(jīng)驗方，治療DN效果良好。本研究中觀察了自擬護腎合劑聯(lián)合常規(guī)西醫(yī)治療早期DN的效果及對患者肝腎功能和凝血功能的影響，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

納入標準：符合1999年世界衛(wèi)生組織（WHO）修訂的糖尿病診斷標準[3]；依據(jù)Mongensen分期[4]，DN分期為Ⅲ期；符合《糖尿病腎病中醫(yī)防治指南》[5]DN診斷相關標準；主證，神疲乏力、尿濁或尿頻尿多、口干舌燥、肢體麻木；次證，手足心熱、氣短懶言、便秘溲黃、心悸不寧；舌脈：舌紅少津、舌質暗紅、舌下靜脈迂曲，脈沉弦澀、脈細無力；臨床資料完整，嚴格遵循醫(yī)囑用藥，接受定期隨訪。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會批準，患者對研究知情并簽署知情同意書。

排除標準：原發(fā)性腎病、藥物性腎損傷及其他腎??；血液系統(tǒng)疾病、消化系統(tǒng)疾病、其他內(nèi)分泌疾??；對本研究所用藥物過敏；近期服用過胰島素增敏劑、他汀類藥物及其他影響研究結果的藥物；妊娠期或哺乳期；臨床資料不完整；中途退出研究。

病例選擇與分組：選取醫(yī)院2015年10月至2017年10月就診的早期DN患者100例，采用隨機數(shù)字表法分為研究組和對照組，各50例。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），具有可比性。詳見表1。

1.2 方法

兩組患者入組后均接受糖尿病宣傳教育，控制飲食，并適當運動，根據(jù)病情口服鹽酸二甲雙胍片（中美上海施貴寶制藥有限公司，國藥準字H20023370，規(guī)格為每片0.5 g），每次0.5 g，每日2次；口服阿卡波糖片（杭州中美華東制藥有限公司，國藥準字H20020202，規(guī)格為每片50 mg），初始劑量為每次50 mg，每日3次，逐漸增加至每次100 mg，每日3次；對血糖控制不佳者皮下注射胰島素注射液（江蘇萬邦生化醫(yī)藥股份有限公司，國藥準字H32020614，規(guī)格為每支10 mL∶400 U），初始劑量為每次0.2 U/kg，每日3次，3 d后根據(jù)血糖水平調整劑量；口服鹽酸貝那普利片（北京諾華制藥有限公司，國藥準字H20030514，規(guī)格為每片10 mg），每次10 mg，每日1次。研究組患者在此基礎上加用護腎合劑，該制劑組方為，黃芪30 g，白術、黨參、茯苓、當歸、丹參、澤瀉、鬼箭羽各15 g，杜仲、川斷、狗脊、川芎各12 g，土茯苓20 g，大黃6 g，甘草、白花蛇舌草各10 g；每日1劑，加水煎至300 mL，早晚分2次溫服。兩組患者均連續(xù)治療8周。

表1 兩組患者一般資料比較（n=50）

1.3 觀察指標及療效判定標準

觀察指標：分別于治療前及治療8周后采集患者空腹外周靜脈血各5 mL，采用酶聯(lián)免疫吸附（ELISA）法檢測胱抑素C（CysC）水平，以全自動生化分析儀檢測血肌酐（SCr）、尿素氮（BUN）、丙氨酸氨基轉移酶（ALT）和天門冬氨酸氨基轉移酶（AST）等肝腎功能指標；以RC-150型全自動凝血分析儀（日本希森美康株式會社）檢測活化部分凝血活酶時間（APTT）及纖維蛋白原（FIB）水平。

療效判定：參考《中藥新藥臨床研究指導原則（試行）》[6]判定療效。顯效，癥狀、體征消失，空腹血糖（FBG）<7.2 mmol/L，尿白蛋白排泄率（UAER）正?；蛳陆?0%以上；好轉，癥狀、體征明顯改善，F(xiàn)BG<8.3 mmol/L，UAER下降低于50%；無效，未達到上述標準?？傆行?顯效+好轉。

安全性：觀察并記錄治療過程中兩組患者不良反應發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計學處理

采用SPSS 19.0統(tǒng)計學軟件分析。計量資料以表示，行t檢驗；計數(shù)資料以率（%）表示，行 χ2檢驗。P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

結果見表2至表6。

表2 兩組患者臨床療效比較[例（%），n=50]

表3 兩組患者治療前后腎功能指標水平變化情況比較（±s，n=50）

表3 兩組患者治療前后腎功能指標水平變化情況比較（±s，n=50）

注：與本組治療前比較，*P<0.05。表4、表5同。

組別 CysC（mg/L） SCr（μmol/L） BUN（mmol/L）研究組對照組t值P治療前1.96±0.31 1.93±0.32 0.717>0.05治療后1.19±0.31*1.58±0.29*7.536<0.05治療前121.62±21.53 116.16±22.76 1.168>0.05治療后85.76±19.58*104.71±19.78*5.309<0.05治療前7.08±0.96 7.05±0.92 0.206>0.05治療后5.71±0.58*6.29±0.85*3.972<0.05

表4 兩組患者治療前后肝功能指標水平變化情況比較（±s，U/L，n=50）

表4 兩組患者治療前后肝功能指標水平變化情況比較（±s，U/L，n=50）

AST ALT組別研究組對照組t值P治療前53.34±7.73 53.97±7.49 0.429>0.05治療后33.88±7.36*45.72±7.11*7.817<0.05治療前54.32±7.29 54.76±7.35 0.258>0.05治療后38.68±6.91*48.83±6.82*7.322<0.05

表5 兩組患者治療前后凝血功能指標水平變化情況比較（±s，n=50）

表5 兩組患者治療前后凝血功能指標水平變化情況比較（±s，n=50）

APTT（s） FIB（g/L）組別研究組對照組t值P治療前25.86±5.31 24.34±5.89 1.324>0.05治療后37.35±5.09*29.07±4.97*7.239<0.05治療前7.06±1.48 7.32±1.38 0.896>0.05治療后4.13±1.28*5.59±1.17*7.511<0.05

3 討論

中醫(yī)將DN歸為“消渴”“水腫”“虛勞”范疇，以腎絡瘀阻為標，氣陰兩虛為本，呈本虛標實之證。DN的發(fā)生多以脾腎氣虛為始動環(huán)節(jié)，而后陰虛及陽、陽損及陰，逐漸演變?yōu)殛庩柼撎漑7-8]，故臨床治療應以健脾補腎、調整陰陽為原則。本研究中采用護腎合劑聯(lián)合西醫(yī)治療DN，護腎合劑組方以黃芪為君藥，主補益脾腎、益氣升陽[9]；白術、黨參、茯苓益氣健脾，杜仲、川斷、狗脊滋補腎陽，共為臣藥；當歸補血活血，川芎、丹參活血行氣、祛瘀止痛，鬼箭羽通經(jīng)破血，共為佐藥；澤瀉、土茯苓、白花蛇舌草滲濕利水、消除水腫，大黃瀉下攻擊，甘草補脾益氣并調和諸藥。諸藥合用，共奏滋補脾腎、化瘀瀉濁之效。臨床用藥中還可隨癥加減。本研究結果顯示，研究組總有效率顯著高于對照組，說明自擬護腎合劑能有效緩解早期DN患者的臨床癥狀和體征，提高療效。兩組患者不良反應發(fā)生率均較低且相當，未經(jīng)治療均自行好轉，表明中藥治療DN安全性較高。

表6 兩組患者不良反應發(fā)生情況比較[例（%），n=50]

蛋白尿、水腫及進行性腎損傷是DN的主要臨床表現(xiàn)，早期治療有助于逆轉腎損傷，阻止或延緩其發(fā)展為終末期腎衰竭[10]。長期高血糖導致患者凝血功能、血流動力學發(fā)生改變及腎小球濾過受阻，故改善患者凝血功能對DN的早期治療非常重要[11]。近年來，中醫(yī)學者提出“肝腎同源”理論，認為在DN發(fā)病過程中同時存在肝功能損傷[12]。肝臟是調節(jié)糖脂代謝的重要器官，高血糖同時也會導致肝臟局部胞外基質成分異常代謝，增加肝臟纖維化及肝功能損傷[13]。本研究結果顯示，治療后兩組患者肝腎功能指標及FIB水平均明顯降低，APTT明顯延長，且研究組均明顯優(yōu)于對照組，表明自擬護腎合劑能修復肝腎功能，改善療效，并可促進凝血功能恢復，調節(jié)血液的高凝狀態(tài)，從而阻滯或延緩病情發(fā)展。

綜上所述，自擬護腎合劑聯(lián)合西醫(yī)治療早期DN，可促進患者肝腎功能恢復，改善血液循環(huán)，提高臨床療效，且安全性高。