西酞普蘭聯(lián)合米氮平治療抑郁障礙臨床評(píng)價(jià)*

任 宏，戚仁莉

（1.云南省傳染病?？漆t(yī)院·心理衛(wèi)生中心，云南 昆明 650106； 2.昆明醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院，云南 昆明 650032）

抑郁障礙為常見心境障礙，臨床表現(xiàn)以長(zhǎng)期心境低落為主，輕者會(huì)興趣下降、精力不足，重者會(huì)有激越、焦慮等癥狀，甚至有自殺傾向[1]。其發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，近年來(lái)臨床研究多認(rèn)為與免疫炎癥途徑有關(guān)，體內(nèi)促炎物質(zhì)增多會(huì)影響腦部功能，物質(zhì)代謝、能量平衡在抑郁障礙的發(fā)生、發(fā)展中也有重要作用[2-3]，臨床常選用抗抑郁藥物治療。本研究中探討了西酞普蘭聯(lián)合米氮平治療抑郁障礙的臨床價(jià)值，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

納入標(biāo)準(zhǔn)：符合中華醫(yī)學(xué)會(huì)《中國(guó)抑郁障礙防治指南》[4]抑郁障礙診斷標(biāo)準(zhǔn)；漢密爾頓抑郁量表（HAMD）評(píng)分不低于17分；入組前未接受抗抑郁、抗精神病藥物及免疫制劑和物理治療；本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者或家屬簽署知情同意書。

排除標(biāo)準(zhǔn)：嚴(yán)重自殺傾向；雙相情感障礙；其他器質(zhì)性病變；免疫、血液系統(tǒng)病變；妊娠期或哺乳期；對(duì)本研究所用藥物過(guò)敏。

表1 兩組患者一般資料比較

病例選擇與分組：選取醫(yī)院2017年1月至2018年1月收治的抑郁障礙患者78例，依據(jù)治療方法的不同分為對(duì)照組（38例）和試驗(yàn)組（40例）。兩組患者一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。詳見表1。

1.2 方法

對(duì)照組患者口服米氮平片（山西康寶生物制品股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20080101，規(guī)格為每片15 mg）15 mg，1次/日，持續(xù)6周。試驗(yàn)組患者在此基礎(chǔ)上加服氫溴酸西酞普蘭片（丹麥H.Lundbeck A/S公司，進(jìn)口藥品注冊(cè)證號(hào)H20120457，規(guī)格為每片20 mg），起始劑量為10 mg，1次/日，并于1周內(nèi)逐漸加量至40 mg，持續(xù)6周。

1.3 觀察指標(biāo)及療效判定標(biāo)準(zhǔn)

認(rèn)知功能與抑郁癥狀評(píng)分：通過(guò)簡(jiǎn)易精神狀態(tài)檢查量表（MMSE）[5]評(píng)分評(píng)定患者認(rèn)知功能，得分越高，認(rèn)知功能越好；并通過(guò)漢密爾頓抑郁量表（HAMD）評(píng)分評(píng)價(jià)抑郁癥狀，得分越低，抑郁癥狀越輕。

血清炎性因子水平及糖代謝指標(biāo)：采集患者空腹外周靜脈血，采用酶聯(lián)免疫吸附（ELISA）法測(cè)定腫瘤壞死因子 -α（TNF-α）與白細(xì)胞介素 6（IL-6）水平，采用化學(xué)發(fā)光法測(cè)定空腹胰島素（FINS）與空腹血糖（FBG）水平。

臨床療效：患者臨床癥狀消失，HAMD評(píng)分下降超過(guò)50%為顯效；患者臨床癥狀較治療前顯著改善，HAMD評(píng)分下降25%～50%為好轉(zhuǎn)；患者臨床癥狀無(wú)好轉(zhuǎn)，或有加重，HAMD評(píng)分下降低于25%或有升高為無(wú)效。總有效=顯效+好轉(zhuǎn)。

不良反應(yīng)：統(tǒng)計(jì)兩組患者嗜睡、惡心嘔吐、口干、心動(dòng)過(guò)速、體質(zhì)量增加等發(fā)生情況，并通過(guò)副反應(yīng)量表（TESS）評(píng)價(jià)不良反應(yīng)出現(xiàn)情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析。計(jì)量資料以表示，行t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以百分率（%）表示，行 χ2檢驗(yàn)。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

結(jié)果見表2至表6。試驗(yàn)組TESS評(píng)分為（3.24±0.34）分，與對(duì)照組的（3.20±0.29）分相當(dāng)（t=0.560，P=0.176>0.05）。

表2 兩組患者臨床療效比較[例（%）]

表3 兩組患者認(rèn)知功能評(píng)分比較（±s，分）

表3 兩組患者認(rèn)知功能評(píng)分比較（±s，分）

注：與本組治療前比較，#P<0.05。表4和表5同。

組別MMSE HAMD對(duì)照組（n=38）試驗(yàn)組（n=40）t值P值治療前24.21±1.33 24.22±1.34-0.032 0.729治療后29.52±2.45#36.26±1.37#19.387 0.000治療前27.35±3.86 27.36±3.83-0.081 0.624治療后20.91±2.29#15.86±1.96#12.736 0.031

表4 兩組患者血清炎性因子水平比較（±s，pg/mL）

表4 兩組患者血清炎性因子水平比較（±s，pg/mL）

組別TNF-α IL-6治療前 治療后 治療前 治療后對(duì)照組（n=38）試驗(yàn)組（n=40）t值P值63.28±4.37 64.17±4.24-0.183 0.764 46.82±3.48#39.86±2.96#45.331 0.007 51.52±2.84 50.01±2.48-0.348 0.872 28.92±4.79#19.87±3.79#34.723 0.012

表5 兩組患者糖代謝功能比較（±s）

表5 兩組患者糖代謝功能比較（±s）

組別FINS（mU/L） FBG（mmol/L）治療前 治療后 治療前 治療后對(duì)照組（n=38）試驗(yàn)組（n=40）t值P值5.87±0.35 5.88±0.34-0.183 0.764 6.25±0.18#5.95±0.16 7.788 0.021 4.81±0.23 4.83±0.21-0.348 0.872 5.21±0.12#4.92±0.01 11.134 0.009

表6 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較[例（%）]

3 討論

抑郁障礙治療方式較多，多以藥物治療為主，抗抑郁藥物可有效緩解患者的抑郁心境與伴隨癥狀，臨床有效率可達(dá)60%～80%，常用藥主要有氫溴酸西酞普蘭、米氮平、文拉法辛等[5-6]。但這些藥作用機(jī)制單一，僅可緩解部分癥狀，且長(zhǎng)期應(yīng)用不良反應(yīng)較多。

現(xiàn)階段，臨床所用抗抑郁藥物多通過(guò)增加突觸間隙的神經(jīng)遞質(zhì)利用率起效[7]。大量臨床研究顯示，抑郁障礙的發(fā)生與去甲腎上腺素（NE）、5-羥色胺（5-HT）等神經(jīng)遞質(zhì)水平過(guò)低有關(guān)，故臨床治療多從抑制NE及5-HT水平入手[8-9]。本研究結(jié)果顯示，治療后，兩組患者 MMSE評(píng)分明顯升高，TNF-α和 IL-6水平及HAMD評(píng)分均明顯降低（P<0.05），且試驗(yàn)組上述指標(biāo)均優(yōu)于對(duì)照組（P<0.05）。表明西酞普蘭聯(lián)合米氮平治療抑郁障礙較單用米氮平臨床療效更好，可改善患者認(rèn)知功能和抑郁癥狀，降低炎性因子水平，對(duì)糖代謝影響小，不良反應(yīng)少。

抑郁障礙發(fā)生后，患者情緒長(zhǎng)期低落，興趣喪失，且多伴有深部腦白質(zhì)、腦室周圍白質(zhì)病變，會(huì)損害認(rèn)知功能[10]。西酞普蘭為高選擇性5-HT再攝取抑制劑，可提升5-HT水平，激活神經(jīng)系統(tǒng)中5-HT能神經(jīng)遞質(zhì)，進(jìn)而發(fā)揮抗抑郁作用[11-12]。米氮平具有雙重作用機(jī)制，既可增加NE，又可促進(jìn)5-HT釋放[13]。兩藥聯(lián)用可發(fā)揮協(xié)同作用，進(jìn)一步提高5-HT和NE水平。關(guān)于抑郁障礙發(fā)病機(jī)制的假說(shuō)較多，炎性免疫為其中一種，有研究顯示，血清炎性因子異常可損傷海馬區(qū)細(xì)胞谷氨酸系統(tǒng)，誘發(fā)抑郁障礙[14-15]。本研究結(jié)果顯示，兩藥聯(lián)用可明顯降低血清炎性因子水平。

抑郁障礙病程較長(zhǎng)，藥物治療周期也較長(zhǎng)，用藥時(shí)除需考慮臨床效果外，還需考慮藥物安全性及患者耐受度[16]。相關(guān)研究表明，部分抗抑郁藥物可能會(huì)致患者糖代謝功能下降。本研究結(jié)果顯示，治療后，試驗(yàn)組患者FINS和FBG水平均明顯低于對(duì)照組（P>0.05），兩組不良反應(yīng)發(fā)生率及TESS評(píng)分相當(dāng)（P>0.05）。表明兩藥聯(lián)用對(duì)患者糖代謝功能基本無(wú)影響，且不會(huì)增加不良反應(yīng)。

綜上所述，西酞普蘭聯(lián)合米氮平治療抑郁障礙可改善患者認(rèn)知功能與血清炎性因子水平，且對(duì)糖代謝影響小，不良反應(yīng)少。但本研究納入病例數(shù)少、隨訪時(shí)間短，且觀察指標(biāo)范圍有限，因此后續(xù)研究中還需增加病例數(shù)及觀察指標(biāo)，并延長(zhǎng)隨訪時(shí)間，以進(jìn)一步證實(shí)其臨床價(jià)值。