三級淋巴樣組織在腫瘤微環(huán)境中的形成及作用

余慈波

摘 要：腫瘤微環(huán)境下的研究，可視作腫瘤治療和防控的關(guān)鍵性工作，淋巴組織分析是其中重要一環(huán)?；诖?，本文以文獻(xiàn)資料和自身工作經(jīng)驗(yàn)為基礎(chǔ)，對三級淋巴樣組織在腫瘤微環(huán)境中的形成及作用進(jìn)行分析，包括次級淋巴結(jié)的形成、腫瘤微環(huán)境中三級淋巴樣組織的形成、抗腫瘤免疫應(yīng)答等內(nèi)容，為后續(xù)工作提供參考。

關(guān)鍵詞：三級淋巴樣組織 腫瘤微環(huán)境 次級淋巴結(jié) 免疫應(yīng)答

前 言

淋巴組織（lymphoid tissue）以網(wǎng)狀組織為基礎(chǔ)，網(wǎng)孔中充滿淋巴細(xì)胞以及巨噬細(xì)胞，具有極為重要的生理功能。腫瘤微環(huán)境下的三級淋巴樣組織，均屬于次級淋巴組織，其作用和免疫功能存在一定的特殊性。隨著現(xiàn)代社會對腫瘤治療和預(yù)防重視程度的逐漸提升，分析相關(guān)內(nèi)容極為必要，本文對其進(jìn)行綜述：

1.三級淋巴樣組織在腫瘤微環(huán)境中的形成

1.1次級淋巴結(jié)的形成

腫瘤微環(huán)境的組織、細(xì)胞活動不同于健康組織，次級淋巴結(jié)的形成，更依賴于基質(zhì)、誘導(dǎo)細(xì)胞的相互作用。但細(xì)胞表面的β受體，與前體誘導(dǎo)細(xì)胞表面的介導(dǎo)物質(zhì)發(fā)僧反應(yīng)，可首先生成黏附分子，如（inter-cellular adhesion molecule，ICAM）-1等。在淋巴結(jié)形成的過程中，趨化因子的作用漸漸突出，包括[chemokine （ C-C motif） ligand，CCL]19、CCL21、[chemokine （ C-X-C motif） ligand，CXCL]13等，T細(xì)胞、B細(xì)胞等在此過程中不斷聚集，最終形成了次級淋巴結(jié)。三級淋巴樣組織在此基礎(chǔ)上發(fā)展而來，此前學(xué)者在研究中發(fā)現(xiàn)，腫瘤微環(huán)境下的炎性因子與正常機(jī)體組織不同，會誘導(dǎo)巴毒素α發(fā)揮作用，并導(dǎo)致部位因子水平的異常，這也間接推動了次級淋巴結(jié)的形成[1]。

1.2三級淋巴樣組織的形成

腫瘤組織以及機(jī)體正常組織的代謝、分裂和生長行為，主要依靠機(jī)體內(nèi)的養(yǎng)分，養(yǎng)分的運(yùn)輸則依靠密布的血管和淋巴管。三級淋巴樣組織的形成與此密切相關(guān)。在次級淋巴結(jié)形成的過程中，淋巴毒素β受體不斷被激活（與癌細(xì)胞的分類相關(guān)），淋巴血管的基因表達(dá)出現(xiàn)了與之對應(yīng)的變化，內(nèi)皮生長因子也更加活躍，直接加快了淋巴管的生長速度。血管、淋巴管之間的生產(chǎn)存在正太相關(guān)性，二者往往同步生長，以滿足淋巴組織的養(yǎng)分需求。在此前學(xué)者研究中，偶氮甲烷/硫酸葡聚糖誘導(dǎo)的腸癌模型下，腫瘤發(fā)展越快，三級淋巴樣組織的新城速度也越快，幾乎達(dá)到正常組織的2.2倍以上[2]。

2.三級淋巴樣組織在腫瘤微環(huán)境中的作用

2.1抗腫瘤免疫應(yīng)答作用

腫瘤微環(huán)境下的三級淋巴樣組織，主要作用是實(shí)現(xiàn)免疫應(yīng)答，與次級淋巴結(jié)相似，在介導(dǎo)免疫活動中，三級淋巴樣組織的成長是一個(gè)過程，幼稚T淋巴細(xì)胞和B細(xì)胞首先出現(xiàn)和聚集，之后發(fā)展成為三級淋巴樣組織。有學(xué)者在研究中發(fā)現(xiàn)，基因檢測模式下，各類遷移相關(guān)因子，包括CXCL10、CXCL11等，具有高表達(dá)特征，集中于三級淋巴樣組織的表面各處，CD+8T 細(xì)胞的浸潤情況越明顯，三級淋巴樣組織的表面各處的遷移相關(guān)因子表達(dá)越高。其他的趨化因子也在此過程中出現(xiàn)變化，可作為幼稚T淋巴細(xì)胞和B細(xì)胞變化的一個(gè)判斷標(biāo)準(zhǔn)，以上兩種續(xù)保的變化主要呈現(xiàn)活躍度升高的特征。有學(xué)者在生物實(shí)驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)，無論腫瘤的發(fā)生位置、類型存在何種區(qū)別，其免疫應(yīng)答都帶有上述類似特征，即三級淋巴樣組織表面遷移相關(guān)因子表達(dá)水平的升高，隨著腫瘤生長持續(xù)加強(qiáng)。并通過HEV發(fā)揮局部的抗腫瘤作用。

2.2三級淋巴樣組織預(yù)后作用

腫瘤的治療手段多種多樣，目前部分腫瘤已經(jīng)能夠得到有效治療，三級淋巴樣組織在患者預(yù)后依然可發(fā)揮積極作用。結(jié)合此前學(xué)者研究成果可以發(fā)現(xiàn)，患者體內(nèi)的的T淋巴細(xì)胞、CD+8T 細(xì)胞的浸潤水平等，均會在三級淋巴樣組織的影響下出現(xiàn)變化。在此過程中，三級淋巴樣組織內(nèi)實(shí)際上發(fā)揮應(yīng)答平臺作用，與各類機(jī)體內(nèi)反應(yīng)、腫瘤微循環(huán)下的活動帶有密切關(guān)聯(lián)。參與反應(yīng)的包括被浸潤的免疫細(xì)胞、基質(zhì)細(xì)胞和基本的血管組織。在黑色素瘤、肺癌的體外實(shí)驗(yàn)中，研究人員發(fā)現(xiàn)LAMP+DC可改善患者機(jī)體組織功能，患者T淋巴細(xì)胞的浸潤情況出現(xiàn)了改善。也有學(xué)者在研究中發(fā)現(xiàn)，當(dāng)患者的受到腫瘤影響。大量CD+8T 細(xì)胞被浸潤時(shí)，三級淋巴樣組織的成熟速度明顯加快，相關(guān)學(xué)者認(rèn)為，這一現(xiàn)象也與LAMP+DC活動相關(guān)，即局部抗腫瘤行為。在乳腺癌轉(zhuǎn)移灶的實(shí)驗(yàn)中，學(xué)者發(fā)現(xiàn)三級淋巴樣組織可用于分析趨化因子的變化，對象位置中至少12種趨化因子數(shù)目大量增加，包括CCL2、CCL3、CCL4、CCL5、CCL8、CCL18、CCL19、CCL21，CXCL9、CXCL10、CXCL11、CXCL13等，對應(yīng)的，三級淋巴樣組織成熟度高的區(qū)域，趨化因子數(shù)目也會持續(xù)增加，患者預(yù)后態(tài)勢因此比較理想。

綜上所述，三級淋巴樣組織在腫瘤微環(huán)境中的形成，以次級淋巴結(jié)為基礎(chǔ)，受到血管、淋巴管的影響。其作用則體現(xiàn)在抗腫瘤免疫應(yīng)答以及預(yù)后兩個(gè)方面。

參考文獻(xiàn)

[1] 徐濱，胡營營，王慧，等.伴淋巴樣間質(zhì)的微結(jié)節(jié)型胸腺瘤2例臨床病理分析[J].臨床與實(shí)驗(yàn)病理學(xué)雜志，2018，34（04）：456-458.

[2] 李麗，楊一飛，楊俊超，等.miR-155、miR-21在黏膜相關(guān)淋巴樣組織結(jié)外邊緣區(qū)淋巴瘤組織和細(xì)胞中的表達(dá)及意義[J].臨床血液學(xué)雜志，2018，31（02）：201-204.