侯云德：“病毒地獄”守門人

李木子

近十年來，中國曾面臨數(shù)次重大疫情的侵襲，每次都是一個(gè)瘦弱的身軀擋在來勢洶洶的疫情面前，帶領(lǐng)他的團(tuán)隊(duì)將病魔抵御在國門之外。他，就是2017年度國家最高科學(xué)技術(shù)獎(jiǎng)獲得者、我國生物醫(yī)學(xué)領(lǐng)域杰出的戰(zhàn)略科學(xué)家、中國工程院院士、醫(yī)學(xué)病毒學(xué)專家侯云德。

2018年1月8日，2017年度國家最高科學(xué)技術(shù)獎(jiǎng)在京頒發(fā)。中國工程院院士、病毒基因工程國家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室主任、醫(yī)學(xué)病毒學(xué)專家侯云德獲此殊榮。作為我國生物醫(yī)學(xué)領(lǐng)域杰出的戰(zhàn)略科學(xué)家和卓越的科技工作者、分子病毒學(xué)和基因工程藥物的開拓者以及現(xiàn)代醫(yī)藥生物技術(shù)產(chǎn)業(yè)和現(xiàn)代傳染病綜合防控技術(shù)體系的主要奠基人，侯云德歷盡數(shù)十載，抒寫了對國家發(fā)展的赤誠丹心。

成績源自勤奮

有統(tǒng)計(jì)說，古今中外的自然災(zāi)害或者戰(zhàn)爭對人類造成的傷害都不如病毒大。而在中國，從“非典”到“禽流感”再到“甲流”，每當(dāng)人們陷入被流行病毒攻擊的恐慌之中時(shí)，一馬當(dāng)先出現(xiàn)在“戰(zhàn)場”上的，總有中國工程院院士、醫(yī)學(xué)病毒學(xué)專家侯云德的身影。

“我只是做了點(diǎn)實(shí)實(shí)在在的事，這些也不是我一個(gè)人的功勞?！闭劶矮@得2017年度國家最高科學(xué)技術(shù)獎(jiǎng)的感受時(shí)，侯云德的語氣十分平和。雖然時(shí)光在老人臉上留下了些許斑點(diǎn)和紋路，但已近耄耋的侯云德仍耳聰目明，目光炯炯，面對周圍人的盛贊，只露出淺淺的一抹微笑。

1929年，軍閥混戰(zhàn)中的華夏大地生靈涂炭。也正是在這一年，侯云德降生于江蘇省常州市。侯云德的祖父經(jīng)營一家錢莊，父親是職員，原本的小康之家因1937年暴發(fā)的日軍全面侵華戰(zhàn)爭而陷入困頓。彼時(shí)國內(nèi)的傳染病疫情非常嚴(yán)重，如結(jié)核病，就有“十癆九死”之說。眼看家人因傳染病故去卻無能為力，悲慟中的侯云德立志從醫(yī)，并于1948年以優(yōu)異的成績考入了上海同濟(jì)大學(xué)醫(yī)學(xué)院七年制本科。

1949年，中華人民共和國成立。作為中國病毒學(xué)界的后起之秀，侯云德在1958年被派往蘇聯(lián)醫(yī)學(xué)科學(xué)院伊凡諾夫斯基病毒學(xué)研究所攻讀副博士學(xué)位，師從戈?duì)柌贾Z娃教授研究副流感病毒。

“副博士學(xué)位等同于現(xiàn)在的碩士研究生。”中國疾病預(yù)防控制中心主任高福院士解釋，“副流感病毒主要會(huì)引起人體呼吸道感染，引發(fā)咳嗽感冒，在兒童中較常見。”侯云德將目光聚焦于副流感病毒中的仙臺(tái)病毒。留學(xué)期間，他首次發(fā)現(xiàn)了該病毒在血清學(xué)上存在兩個(gè)型別，并證明其對人有致病性；首次闡明了仙臺(tái)病毒的溶血活性與細(xì)胞融合活性是由病毒的同一特性引起的?！案鼮橹匾氖?，他首次發(fā)現(xiàn)仙臺(tái)病毒在單層細(xì)胞培養(yǎng)上的細(xì)胞融合現(xiàn)象，并闡明了其機(jī)理，為此后的單克隆抗體制備技術(shù)打下了重要基礎(chǔ)?！备吒Ｕf。

鑒于侯云德的開創(chuàng)性研究成就，蘇聯(lián)高等教育部于1962年破例越過副博士學(xué)位，直接授予其蘇聯(lián)醫(yī)學(xué)科學(xué)博士學(xué)位，這在伊凡諾夫斯基病毒學(xué)研究所幾十年的歷史上是前所未有的。

留蘇期間，侯云德幾乎每天都是最后一個(gè)離開研究所，4年間共發(fā)表17篇學(xué)術(shù)論文。由于頻頻發(fā)稿，蘇聯(lián)《病毒學(xué)雜志》的編輯特意到研究所探問：“侯云德是誰？他怎么會(huì)發(fā)表這么多論文？”在慶祝侯云德榮獲博士學(xué)位舉行的宴會(huì)上，他的導(dǎo)師戈?duì)柌贾Z娃熱淚盈眶地說：“侯云德，他不僅是我的驕傲，也是研究所的驕傲！”

重要的是改造世界

曾有人問侯云德：“科研中最主要的體會(huì)是什么？”他回答說：“主要體會(huì)不是技術(shù)本身，而是從無數(shù)的失敗-成功-再失敗-再成功的科學(xué)實(shí)踐中體會(huì)到唯物辯證法中的‘否定之否定，而這也是科學(xué)的思維方法。”

“侯老師常告誡我們，最重要是腳踏實(shí)地，一步一個(gè)腳印，切勿不懂裝懂，切忌貪多圖快。他曾說，‘科學(xué)上最慢的路徑也許才是最快的?！焙钤频碌膶W(xué)生回憶說。

自20世紀(jì)70年代起，侯云德就密切關(guān)注國際分子生物學(xué)研究的重大突破，并將分子生物學(xué)的理論和方法應(yīng)用于病毒學(xué)研究，使我國醫(yī)學(xué)病毒學(xué)研究進(jìn)入了分子水平，其在痘苗病毒天壇株全基因組序列的測定與分析、丙型肝炎病毒分子診斷及分子病理研究等方面的一系列成就，開創(chuàng)了我國分子病毒學(xué)研究之先河。

作為醫(yī)學(xué)病毒學(xué)家，侯云德始終保持初心，時(shí)刻將病患放在心上。他認(rèn)為，重要的問題不僅在于認(rèn)識世界，更在于改造世界，設(shè)法解決全國數(shù)以億計(jì)病毒病患者的痛苦。由此，侯云德在20世紀(jì)70年代開始了抗病毒治療的研究，并選擇人體自身的抗病毒蛋白——干擾素作為突破口。

20世紀(jì)70年代中后期，侯云德成功研制出了可用于臨床的干擾素制劑，但該制劑卻需要用人血制備——8000毫升血液才能制備1毫克干擾素，價(jià)格極為昂貴。如何降低生產(chǎn)成本成為侯云德的“心頭大患”。1977年，美國應(yīng)用基因工程技術(shù)生產(chǎn)生長激素釋放因子獲得成功，這一突破使侯云德深受啟發(fā)——如果將干擾素基因?qū)爰?xì)菌中，用這種繁衍極快的細(xì)菌作為生產(chǎn)干擾素的“工廠”，將大幅度提高產(chǎn)量并降低成本。

“當(dāng)時(shí)，國內(nèi)既沒有任何基因的克隆，更沒有任何從事基因工程研究或開發(fā)的成功經(jīng)驗(yàn)，可以說一切都要從零開始?！焙钤频略?jīng)的同事、中國疾病預(yù)防控制中心副主任梁曉峰說，“侯先生的可貴之處，正在于攻堅(jiān)克難，使我國基因工程制藥從無到有，從少到多，將理想一步步化為現(xiàn)實(shí)，實(shí)現(xiàn)了跨越式的發(fā)展?！?/p>

研發(fā)國內(nèi)首個(gè)基因工程創(chuàng)新藥物

1982年，侯云德首次克隆出具有我國自主知識產(chǎn)權(quán)、具有中國人抗病毒反應(yīng)優(yōu)勢的人α1b型干擾素基因，并成功研發(fā)出國際上獨(dú)創(chuàng)的國家I類新藥產(chǎn)品重組α1b型干擾素。這是我國第一個(gè)基因工程創(chuàng)新藥物，實(shí)現(xiàn)了我國基因工程藥物從無到有的突破，對乙型肝炎、丙型肝炎、毛細(xì)胞性白血病、慢性宮頸炎等有明顯療效。與國外同類產(chǎn)品相比較，其副作用小，治療病種多，此項(xiàng)研究成果獲得1993年度國家科技進(jìn)步獎(jiǎng)一等獎(jiǎng)。

為了將實(shí)驗(yàn)室研制成功的基因工程干擾素轉(zhuǎn)變?yōu)樵旄Ｇf病患的藥物，侯云德一抓到底，將基因工程藥物生產(chǎn)的每一個(gè)環(huán)節(jié)都落于實(shí)處——從中試生產(chǎn)到質(zhì)量控制，他都親自過問，并按國際規(guī)范提出高標(biāo)準(zhǔn)、嚴(yán)要求。經(jīng)歷無數(shù)艱辛，人重組干擾素α1b得到原國家食品藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)，同時(shí)我國也全面建立起基因工程藥物生產(chǎn)和監(jiān)督管理制度。

多位業(yè)內(nèi)專家認(rèn)為，在生物醫(yī)學(xué)領(lǐng)域，侯云德先生是當(dāng)之無愧的戰(zhàn)略科學(xué)家。我國先后啟動(dòng)的“863”“973”等多個(gè)高技術(shù)發(fā)展計(jì)劃均劍指科研成果轉(zhuǎn)化，侯云德也連任三屆“863”生物技術(shù)領(lǐng)域首席科學(xué)家，頂層設(shè)計(jì)并指導(dǎo)了我國醫(yī)藥生物技術(shù)的布局和發(fā)展。

在此期間，我國在基因工程疫苗、基因工程藥物等5大領(lǐng)域取得了巨大成就——生物技術(shù)研發(fā)機(jī)構(gòu)增加了十余倍，18種基因工程藥物相繼上市，生物技術(shù)產(chǎn)品銷售額增加了100倍。

集畢生精力編織傳染病防控網(wǎng)絡(luò)

在侯云德79歲那年，他被國務(wù)院任命為艾滋病和病毒性肝炎等重大傳染病防治科技重大專項(xiàng)技術(shù)總師。這時(shí)，距離2003年的“非典”疫情已經(jīng)過去了5年。人們或許已經(jīng)淡忘了當(dāng)時(shí)的恐慌，侯云德卻不敢忘，他回憶說：“‘非典來得太突然，我們沒有準(zhǔn)備，病毒研究不充分，防控體系太薄弱了。傳染病在歷史上是可以讓一個(gè)國家亡國的，老的控制了，還會(huì)不斷出現(xiàn)新的，傳染病防控絕對不能輕視！”

所以，在本該頤養(yǎng)天年的時(shí)候，侯云德又忙碌了起來，擔(dān)負(fù)起我國現(xiàn)代傳染病防控體系頂層設(shè)計(jì)的重任。他帶領(lǐng)專家組，設(shè)計(jì)了2008～2020年降低“三病兩率”和應(yīng)對重大突發(fā)疫情的總體規(guī)劃，主導(dǎo)建立了舉國體制協(xié)同創(chuàng)新的傳染病防控技術(shù)體系，全面提升了我國新發(fā)突發(fā)傳染病的防控能力。

第一次挑戰(zhàn)很快就來臨了。2009年，全球突發(fā)甲流疫情，國外死亡人數(shù)上萬名。在國務(wù)院的領(lǐng)導(dǎo)下，我國成立了由衛(wèi)生部（現(xiàn)為國家衛(wèi)生健康委）牽頭、38個(gè)部門組織的聯(lián)防聯(lián)控機(jī)制，侯云德作為專家組組長，針對防控中的關(guān)鍵科技問題，開展多學(xué)科協(xié)同攻關(guān)研究?！斑@個(gè)組長可不好當(dāng)，相當(dāng)于坐在火山口上，責(zé)任重大。一旦判斷失誤，防控不當(dāng)，疫情就有可能蔓延?！敝袊膊☆A(yù)防中心病毒病預(yù)防控制所副所長董小平回憶說。

當(dāng)時(shí)，我國僅用87天就率先研制成功新甲流疫苗，成為全球第一個(gè)批準(zhǔn)甲流疫苗上市的國家。世界衛(wèi)生組織建議注射兩劑，侯云德則提出不同觀點(diǎn)：“新甲流疫苗，打一針就夠了！”在疫情隨時(shí)有可能爆發(fā)的情況下，提出這一建議的侯云德，承擔(dān)的壓力可想而知。打兩針是國際共識，只打一針，萬一達(dá)不到免疫效果呢？

“科學(xué)家要敢講真話，為國家和人民著想，不能只計(jì)較個(gè)人得失?！焙钤频率怯械讱獾?。依據(jù)長期積累的經(jīng)驗(yàn)，結(jié)合新疫苗的抗體反應(yīng)曲線和我國當(dāng)時(shí)的疫苗生產(chǎn)能力和注射能力，侯云德堅(jiān)定地提出了一次接種的免疫策略。最終，這一方案大獲成功，世界衛(wèi)生組織也根據(jù)中國經(jīng)驗(yàn)修改了“打兩針”的建議，認(rèn)為一次接種預(yù)防甲流是可行的。

2009年的甲流疫情，我國取得了“8項(xiàng)世界第一”的研究成果，實(shí)現(xiàn)了人類歷史上首次對流感大流行的成功干預(yù)。這一重大研究成果也獲得了世界衛(wèi)生組織和國際一流科學(xué)家的高度贊賞和一致認(rèn)同。

今年，90歲的侯云德仍然每天7點(diǎn)就開始工作，盡管動(dòng)過兩次大手術(shù)，但老人看起來仍然精神抖擻。耄耋之年，他曾賦詩一首以明其志：“雙鬢添白發(fā)，我心情切切，愿將此一生，貢獻(xiàn)四化業(yè)?！?/p>