益生菌防治出生低體質(zhì)量兒腸道外營養(yǎng)相關(guān)性膽汁淤積的臨床研究

郭靜，湯昱，張耀東，康文清

（鄭州大學附屬兒童醫(yī)院/河南省兒童醫(yī)院/鄭州兒童醫(yī)院新生兒重癥監(jiān)護室，河南 鄭州 450000）

隨國內(nèi)圍生期和新生兒重癥監(jiān)護技術(shù)的日益發(fā)展，出生低體質(zhì)量兒存活率逐年增高。因在母體內(nèi)發(fā)育時間較短且器官發(fā)育不成熟、胃腸功能不完整、免疫系統(tǒng)不健全，出生低體質(zhì)量兒腸內(nèi)營養(yǎng)物質(zhì)的吸收困難，易出現(xiàn)腹脹、嘔吐及血便等，對小兒身心健康造成嚴重影響[1-2]。腸道外營養(yǎng)相關(guān)性膽汁淤積屬于出生低體質(zhì)量兒常見并發(fā)癥之一，是引發(fā)肝臟細胞受損及肝纖維化嚴重肝衰竭的重要影響因素。目前臨床對該病的發(fā)病原因及機制尚未完全明確[3]，西醫(yī)尚缺乏行之有效的藥物治療方案。益生菌屬于活性微生物，包含乳桿菌及雙歧桿菌等，具有明確調(diào)節(jié)并維持腸道微環(huán)境穩(wěn)定的作用[4]，本研究采用益生菌防治出生低體質(zhì)量兒腸道外營養(yǎng)相關(guān)性膽汁淤積現(xiàn)報如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料

收集2012年3月—2017年3月我院收治的62例出生低體質(zhì)量兒為研究對象，按隨機數(shù)字表法分為對照組和觀察組，各31例，兩組基線資料比較差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性。見表1。

表1 兩組一般資料比較

1.2 納入與排除標準

納入標準：①胎齡＜37周；②患兒家屬對本研究內(nèi)容及目的知情，自愿簽署書面知情同意書；③納入研究前未使用過治療膽汁淤積的相關(guān)藥物；④出生體質(zhì)量低于2500 g。排除標準：①由肝炎或外科因素所致的膽汁淤積癥者；②非早產(chǎn)兒；③有外科手術(shù)治療史者；④有新生兒窒息休克等危重癥者。腸道外營養(yǎng)相關(guān)性膽汁淤積診斷標準如下：①直接膽紅素＞26 μmol/L，表現(xiàn)為皮膚暗黃并進行性加重，肝脾腫大和白陶土樣大便；②腸外營養(yǎng)＞7天；③丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶、堿性磷酸酶、總膽汁酶、γ-谷氨酰轉(zhuǎn)移酶等任一項或多項升高。

1.3 研究方法

①對照組：常規(guī)藥物治療，給予腸外營養(yǎng)液，配方為20%中長鏈脂肪乳、小兒復方氨基酸、葡萄糖、電解質(zhì)、水溶性維生素以及脂溶性維生素，開始劑量為 80 mL/（kg·d），后每日按10 mL/（kg·d）逐漸增加；脂肪乳和氨基酸的初始劑量為1.0 g/（kg·d），后依據(jù)耐受情況逐漸增加至 1.0 g/（kg ·d），直至 3.0 g/（kg ·d），葡萄糖初始劑量為3～4 g/（kg·d），后依據(jù)耐受情況增至17 g/（kg·d）；②觀察組：在對照組基礎(chǔ)上另配合益生菌治療，給予益生菌沖劑酪酸梭菌二聯(lián)活菌散（山東科興生物制品有限公司，國藥準字：S20020014，規(guī)格：500 mg/袋）500 mg，bid，與奶混合后經(jīng)胃管注入，持續(xù)治療1個月。

1.4 觀察指標

①比較兩組胃腸功能、生理性體質(zhì)量下降幅度，達全腸喂養(yǎng)時間、喂養(yǎng)不耐受[是指新生兒開始喂養(yǎng)后，出現(xiàn)以嘔吐（每天3次以上嘔吐）、腹脹、奶量不增加（3天以上奶量不增加或減少）、胃潴留(大于前次喂養(yǎng)量的1/3及排便困難等癥候群]發(fā)生率。②比較兩組治療前后實驗室檢測指標變化，治療前及治療結(jié)束后采用全自動生化分析儀（American貝克曼庫爾特公司，型號為AU5800）檢測兩組總膽汁酸（TBA）、總膽紅素（TBIL）、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT），試劑盒及試劑由儀器配套提供。③比較兩組治療后出現(xiàn)膽汁淤積時間、膽汁淤積綜合征發(fā)生率。

1.5 統(tǒng)計學方法

選用統(tǒng)計學軟件SPSS 19.0分析和處理研究數(shù)據(jù)，計數(shù)資料以百分數(shù)（%）表示，采用χ2檢驗，計量資料以“`x±s”表示，采用t檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組胃腸功能、生理性體質(zhì)量下降幅度比較

治療后觀察組達全腸喂養(yǎng)時間明顯短于對照組，喂養(yǎng)不耐受發(fā)生率、生理性體質(zhì)量下降幅度明顯低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表1。

2.2 兩組治療前后實驗室檢測指標變化

治療前兩組TBA、TBIL、ALT比較差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；治療后兩組TBA、TBIL、ALT較治療前明顯降低，且觀察組低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表2。

表1 兩組胃腸功能、生理性體質(zhì)量下架幅度比較

表2 兩組治療前后實驗室檢測指標變化

2.3 治療后兩組出現(xiàn)膽汁淤積時間、膽汁淤積綜合征發(fā)生率比較

治療后觀察組出現(xiàn)膽汁淤積時間明顯長于對照組，膽汁淤積綜合征發(fā)生率明顯低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表3。

表3 治療后兩組出現(xiàn)膽汁淤積時間、膽汁淤積綜合征發(fā)生率比較

3 討論

隨醫(yī)學水平不斷發(fā)展，出生低體質(zhì)量兒存活率日益增長，因不少患兒胃腸道發(fā)育不成熟，在剛出生后需通過借助部分或完全胃腸外營養(yǎng)提供能量，易引發(fā)諸多并發(fā)癥。有關(guān)數(shù)據(jù)報告，國內(nèi)外出生低體質(zhì)量兒及早產(chǎn)兒膽汁淤積綜合征患病率在8.8%～20.9%[2]。既往文獻報告胎齡越小、出生體質(zhì)量越低膽汁淤積綜合征的患病率越高[5]，主要是因為出生低體質(zhì)量兒膽酸代謝及肝臟轉(zhuǎn)運功能不完善，引發(fā)膽汁在膽管內(nèi)滯留；出生低體質(zhì)量兒腸道功能發(fā)育不成熟，易出現(xiàn)喂養(yǎng)不耐受和長期禁食，導致肝膽系統(tǒng)內(nèi)膽鹽池減小，膽汁流動隨之減少引發(fā)膽汁淤積；此外通過腸外營養(yǎng)液攝入復合維生素、氨基酸和脂肪乳等過多時會導致肝臟內(nèi)水分、糖原及脂肪沉積增多，導致肝細胞腫脹膽管堵塞，引發(fā)膽汁淤積[6]。

目前西醫(yī)對出生低體質(zhì)量兒腸道外營養(yǎng)相關(guān)性膽汁淤積主要采取對癥治療，如采用谷氨酰胺，但療效不佳。隨臨床對低體質(zhì)量出生兒腸道外營養(yǎng)相關(guān)性膽汁淤積發(fā)病機制認知地不斷深入，益生菌開始逐漸用于該病的治療[7]。郭珊等學者研究發(fā)現(xiàn)益生菌是活的非致病性細菌，具有改善腸道微生態(tài)環(huán)境、維持人類健康狀態(tài)的作用，治療兒童肝膽疾病的臨床效果確切[8]。然而目前有關(guān)益生菌治療出生低體質(zhì)量兒腸道外營養(yǎng)相關(guān)性膽汁淤積的臨床效果尚無定論，本文在既往文獻基礎(chǔ)上展開臨床對照性研究，結(jié)果顯示，治療后觀察組達全腸喂養(yǎng)時間明顯短于對照組，喂養(yǎng)不耐受發(fā)生率、生理性體質(zhì)量下降幅度明顯低于對照組，出現(xiàn)膽汁淤積時間明顯長于對照組，膽汁淤積綜合征發(fā)生率明顯低于對照組，且治療后TBA、TBIL、ALT水平明顯低于對照組，治療后兩組藥物不良反應(yīng)發(fā)生率比較無明顯差異。初步證實益生菌治療出生低體質(zhì)量兒腸道外營養(yǎng)相關(guān)性膽汁淤積的臨床效果較常規(guī)藥物方案更具優(yōu)勢，同時安全性好[9]。益生菌是具備一定數(shù)量和可對宿主健康產(chǎn)生有益作用的活的微生物，可在腸道定值，競爭性抑制有害細菌生長，抑制革蘭陰性菌生長，并阻止致病菌吸附從而抑制細菌移位[10]；此外還可通過有效調(diào)節(jié)血清中TBA、TBIL、ALT表達水平，間接改善患者胃腸功能、生長發(fā)育情況，明顯縮短患者膽汁淤積時間，降低膽汁淤積綜合征發(fā)生率[11]。既往學者研究表明腸道菌群的失調(diào)與膽汁淤積的發(fā)生緊密相關(guān)，補充益生菌制劑可促進膽汁淤積性肝病腸道菌群的恢復及免疫的調(diào)節(jié)[12]。益生菌可通過降低pH以及分泌抗菌肽、抑制細菌侵襲、減少細菌黏附至腸上皮等多種機制發(fā)揮作用[13]，有效維持腸道內(nèi)環(huán)境的穩(wěn)定和完整性，因而在出生低體質(zhì)量兒腸道外營養(yǎng)相關(guān)性膽汁淤積治療中有明確臨床價值[14]。

綜上所述，益生菌治療出生低體質(zhì)量兒腸道外營養(yǎng)相關(guān)性膽汁淤積的臨床效果明確，不僅有效改善患兒胃腸功能以及膽汁淤積情況，還可降低TBA、TBIL、ALT水平，安全性高。