酪酸梭菌活菌散聯(lián)合醒脾養(yǎng)兒顆粒治療小兒消化不良性腹瀉的效果觀察

陶瑞建，楊端端

1.平頂山市第一人民醫(yī)院兒科，河南 平頂山 467000；2.中國(guó)平煤神馬集團(tuán)總醫(yī)院神經(jīng)外科，河南 平頂山 467000

消化不良性腹瀉是由多因素、多病原體引起的以大便性狀改變、次數(shù)增多為特點(diǎn)的消化道綜合征，以嬰幼兒為主要發(fā)病人群，易導(dǎo)致患兒生長(zhǎng)發(fā)育障礙及營(yíng)養(yǎng)不良[1]。既往臨床治療小兒消化不良性腹瀉主要采用蒙脫石散、枯草桿菌二聯(lián)活菌等藥物，雖具有一定療效，但對(duì)于病程較長(zhǎng)、反復(fù)發(fā)作的腹瀉的臨床療效欠佳。醒脾養(yǎng)兒顆粒是臨床治療小兒消化不良性腹瀉的主要藥物，可治療由脾氣虛所致的小兒厭食、煩躁盜汗、腹瀉便溏等癥狀，但對(duì)部分病程較長(zhǎng)、遷延難愈等患兒的臨床療效不甚理想[2]。酪酸梭菌活菌散是由多種腸道內(nèi)革蘭氏陽(yáng)性厭氧菌組成，對(duì)治療腸道菌群失調(diào)的急慢性腹瀉具有良好療效[3]。本研究將醒脾養(yǎng)兒顆粒與酪酸梭菌活菌散聯(lián)合應(yīng)用于消化不良性腹瀉患兒，旨在探討該用藥方案的臨床療效及對(duì)患兒胃腸功能的影響?，F(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 研究對(duì)象選取2016年4月至2018年4月期間在我院治療的86例消化不良性腹瀉患兒，按隨機(jī)數(shù)表法分成對(duì)照組(43例)與觀察組(43例)，其中對(duì)照組男19例，女24例；年齡6個(gè)月至6歲，平均(3.64±0.84)歲；病程2～16d，平均(9.42±1.06)d；體質(zhì)量8～16kg，平均(12.13±1.62)kg。觀察組男20例，女23例；年齡7個(gè)月至6歲，平均(3.43±0.81)歲；病程2～15d，平均(9.31±1.10)d；體質(zhì)量8～16kg，平均(12.09±1.58)kg。兩組一般資料相比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。本研究經(jīng)我院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，入選患者均由監(jiān)護(hù)人簽署知情同意書。

1.2 入選標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：①根據(jù)臨床癥狀及實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果確診為消化不良性腹瀉，臨床表現(xiàn)為大便次數(shù)增多、嘔吐、高熱；②病程≤25d。排除標(biāo)準(zhǔn)：①先天性胃腸畸形；②先天性心臟??；③合并嚴(yán)重肝腎功能異常；④持續(xù)高熱至驚厥患兒。

1.3 方法 兩組均對(duì)飲食進(jìn)行調(diào)整，及時(shí)糾正水、電解質(zhì)紊亂，改善酸堿平衡。對(duì)照組給予服用醒脾養(yǎng)兒顆粒(貴州健興藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字Z20025415)，＜1歲患兒：2g/次，2次/d；1～2歲患兒：4g/次，2次/d；3～6歲患兒： 4g/次，3次/d，飯后溫水服用?；诖耍^察組加用酪酸梭菌活菌(青島東海藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字S20040088)，＜1歲患兒：0.25g/次；2次/d；1～3歲患兒：0.5g/次，2次/d；1～3歲患兒：1g/次，2次/d，飯前溫水送服。兩組均3d為1個(gè)療程，根據(jù)病情確定療程，通?！?個(gè)療程。

1.4 評(píng)價(jià)指標(biāo) ①比較兩組臨床療效，判定標(biāo)準(zhǔn)[4]：顯效：經(jīng)治療后，患兒腹瀉、腹痛、腹脹等癥狀消失，排便次數(shù)與形狀恢復(fù)正常；有效：經(jīng)治療，腹痛、腹脹癥狀消失，腹瀉次數(shù)減少；無(wú)效：治療后各臨床癥狀未有改變。治療總有效率=顯效率+有效率。②比較兩組治療前及治療1周后胃腸功能指標(biāo)，空腹1h采集靜脈血3mL，以3000r/min轉(zhuǎn)速進(jìn)行離心，收集血清，于-70℃下冷凍保存、待檢，采取放射免疫法檢測(cè)血清胃泌素(gastric，GAS)、胃動(dòng)素(motilion，MOT)、生長(zhǎng)抑素(somatostain，SS)，試劑盒由上海盈公實(shí)業(yè)有限公司購(gòu)入，均嚴(yán)格按照試劑盒說(shuō)明書進(jìn)行操作。③比較兩組治療期間不良反應(yīng)發(fā)生率：便秘、嘔吐、疲倦、紅疹。④比較兩組腹瀉、腹痛、食欲不振、大便性狀等癥狀好轉(zhuǎn)時(shí)間。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件，計(jì)數(shù)資料以[例(%)]表示，組間比較進(jìn)行χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料以表示，組間比較進(jìn)行獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，組內(nèi)比較進(jìn)行配對(duì)樣本t檢驗(yàn)；以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效 觀察組顯效23例，有效19例，無(wú)效1例；對(duì)照組顯效16例，有效18例，無(wú)效9例，觀察組總有效率為97.67%高于對(duì)照組79.07%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=7.242，P=0.007)。

2.2 胃腸功能 相比對(duì)照組，觀察組治療后GAS、MOT較低，SS較高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，見(jiàn)表1。

2.3 不良反應(yīng) 相比對(duì)照組，觀察組治療期間不良反應(yīng)較少，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，見(jiàn)表2。

2.4 癥狀改善 相比對(duì)照組，觀察組腹瀉、腹痛、食欲不振、大便性狀等癥狀改善時(shí)間均較早，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，見(jiàn)表3。

表 1 兩組治療前后胃腸功能對(duì)比，ng/L)Tab 1 Comparison of gastrointestinal function between two groups before and after treatmentng/L)

表 1 兩組治療前后胃腸功能對(duì)比，ng/L)Tab 1 Comparison of gastrointestinal function between two groups before and after treatmentng/L)

注： 與同組治療前相比, ＊P＜0.05

組別 GAS MOT SS治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對(duì)照組(n=43)147.32±14.20 92.52±5.73*600.46±32.41 456.93±16.27*28.43±4.71 42.79±10.13*觀察組(n=43)151.62±13.46 80.13±4.38*597.71±31.79 403.31±15.92*28.16±4.90 48.14±9.78*t 1.441 11.265 0.397 15.447 0.261 2.492 P 0.153 0.000 0.692 0.000 0.795 0.015

3 討論

小兒消化不良性腹瀉的發(fā)病原因主要為細(xì)菌、真菌、病毒等感染所致，由于嬰幼兒各機(jī)能尚未發(fā)育成熟，當(dāng)細(xì)菌或病毒侵襲時(shí)，極易誘發(fā)小兒消化不良性腹瀉，持續(xù)性腹瀉可增加胃腸道負(fù)擔(dān)，致使患兒消化功能紊亂[5]。根據(jù)病程分為急性腹瀉、慢性腹瀉及遷延性腹瀉，急性腹瀉主要采取抗感染治療及維持水、電解質(zhì)平衡；慢性腹瀉與遷延性腹瀉患兒常伴有營(yíng)養(yǎng)不良及其他并發(fā)癥，病情復(fù)雜，應(yīng)查明病因，避免濫用抗生素，以免發(fā)生頑固性腸道菌群失調(diào)，采取合理有效地治療方法，減輕患兒痛苦[6]。

有關(guān)研究表明，腹瀉患者病程程度與胃腸激素水平具有密切聯(lián)系，其中SS為抑制激素，可抑制胃酸及胃蛋白酶分泌，并可有效抑制胃腸蠕動(dòng)；GAS是一種誘導(dǎo)胃部收縮、胃酸分泌的胃腸激素，腹瀉可損傷腸黏膜，減退胃腸功能，進(jìn)而引起MOT、GAS釋放增加；胃腸道運(yùn)動(dòng)可刺激Mo細(xì)胞分泌胃動(dòng)素，對(duì)胃腸蠕動(dòng)產(chǎn)生正反饋?zhàn)饔?，進(jìn)一步刺激腸道蠕動(dòng)，加重病情[7]。本研究對(duì)我院收治的消化不良性腹瀉患兒采取兩種治療方案，結(jié)果顯示，兩組治療后αGAS、MOT水平呈降低趨勢(shì)，且觀察組低于對(duì)照組，而兩組治療SS水平呈上升趨勢(shì)，且觀察組高于對(duì)照組，觀察組治療總有效率高于對(duì)照組，不良反應(yīng)發(fā)生率低于對(duì)照組，各臨床癥狀改善時(shí)間早于對(duì)照組，表明酪酸梭菌活菌散聯(lián)合醒脾養(yǎng)兒顆粒治療消化不良性腹瀉可有效調(diào)節(jié)胃腸激素，促進(jìn)胃腸功能恢復(fù)，可提高臨床療效，加快臨床癥狀改善，降低不良反應(yīng)較少。

祖國(guó)醫(yī)學(xué)認(rèn)為，小兒消化不良性腹瀉歸屬于“積滯”，多由脾升清降濁功能失調(diào)所致，應(yīng)以消食導(dǎo)滯、健脾止瀉、清熱調(diào)氣為治療要點(diǎn)。醒脾養(yǎng)兒顆粒為中藥制劑，包括毛大丁草、一點(diǎn)紅、蜘蛛香、山梔茶，其中毛大丁草具有具有宣肺、止咳、發(fā)汗、活血、行氣的作用；一點(diǎn)紅具有散瘀消腫、清熱解毒的功效；蜘蛛香可理氣止痛、祛風(fēng)除濕、止瀉消食；山梔茶具有活血通絡(luò)、止痛解毒的作用[8]?，F(xiàn)代藥理研究證實(shí)，醒脾養(yǎng)兒顆粒的藥理作用主要包括增強(qiáng)胃蛋白酶活性，提高胃液總酸排除量，達(dá)到促消化作用；可延長(zhǎng)戊巴比妥鈉睡眠時(shí)間，達(dá)到安神作用；可對(duì)新斯的明引起的小腸運(yùn)動(dòng)亢進(jìn)產(chǎn)生拮抗作用，達(dá)到止瀉固腸的作用；可增加血中紅細(xì)胞數(shù)量及血紅蛋白，發(fā)揮補(bǔ)血作用；體外腸肌試驗(yàn)證實(shí)具有解痙作用[9,10]。酪酸梭菌是調(diào)節(jié)腸道菌群的常用微生物制劑，其作用機(jī)制為酪酸梭菌可耐受胃酸進(jìn)入腸道，生成并分泌丁酸，促進(jìn)黏膜再生及腸黏膜修復(fù)，抑制受損黏膜處有害細(xì)菌的生長(zhǎng)，調(diào)節(jié)腸道正常菌群，并可減少腸道毒素的產(chǎn)生，如氨、胺、吲哚等腸道毒素，避免或減輕對(duì)腸黏膜的損傷，維持腸道正常免疫功能及生理功能；同時(shí)還可促進(jìn)分泌酶類物質(zhì)及維生素，以提高腸道對(duì)營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)的吸收；此外，該藥物還可對(duì)腫瘤壞死因子-α(tumor necrosis factor-α，TNF-α)、白介素-8(interleukin-8，IL-8)等炎癥因子的異常表達(dá)，抑制B淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化，糾正腸道免疫紊亂，提高腸道免疫耐受力，消除腸道炎癥[11,12]。將兩種藥物聯(lián)合應(yīng)用可發(fā)揮協(xié)同作用，提高臨床療效，促進(jìn)脾臟與腸道康復(fù)。

綜上所述，小兒消化不良性腹瀉采用酪酸梭菌活菌散聯(lián)合醒脾養(yǎng)兒顆粒，可提高臨床療效，改善胃腸道功能，減少不良反應(yīng)發(fā)生。

表 2 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率對(duì)比[例(%)]Tab 2 Incidence of adverse reactions in two groups[cases(%)]

表 3 兩組癥狀改善時(shí)間，d)Tab 3 The time for the improvement of symptoms，d)

表 3 兩組癥狀改善時(shí)間，d)Tab 3 The time for the improvement of symptoms，d)

組別 腹瀉 腹痛 食欲不振 大便性狀對(duì)照組(n=43)3.62±1.62 3.36±1.84 9.20±1.96 4.76±1.55觀察組(n=43)2.31±1.54 2.24±1.53 7.52±1.64 3.58±1.24 t 3.843 3.069 4.311 3.898 P 0.000 0.003 0.000 0.000